- 1 -平成２８年１月２８日判決言渡同日原本交付裁判所書記官平成２６年(ワ)第１２５２７号特許権侵害差止等請求事件同年（ワ）第１２５３１号特許権侵害差止等請求事件口頭弁論終結日平成２７年１１月６日判決 原告日産化学工業株式会社 同訴訟代理人弁護士増井和夫同橋口尚幸同齋藤誠二郎 被告株式会社三和化学研究所 被告キョーリンリメディオ株式会社 上記２名訴訟代理人弁護士新保克芳同洞敬同酒匂禎裕同西村龍一 主文 １ 原告の請求をいずれも棄却する。 ２ 訴訟費用は原告の負担とする。 事実及び理由 第１ 請求 １ 被告株式会社三和化学研究所は，別紙物件目録１記載のピタバスタチンカル - 2 -シウム原薬を使用してはならない。 ２ 被告株式会社三和化学研究所は，別紙物件目録１記載のピタバスタチンカルシウム原薬を，その含有水分が４重量％より多く，１５重量％以下の量に維持して保存してはならない。 ３ 被告株式会社三和化学研究所は，別紙物件目録２記載のピタバスタチンカルシウム製剤を製造し，販売し，又は販売の申し出をしてはならない。 ４ 被告キョーリンリメディオ株式会社は，別紙物件目録３記載のピタバスタチンカルシウム原薬を使用してはならない。 ５ 被告キョーリンリメディオ株式会社は，別紙物件目録３記載のピタバスタチンカルシウ 被告キョーリンリメディオ株式会社は，別紙物件目録３記載のピタバスタチンカルシウム原薬を使用してはならない。 ５ 被告キョーリンリメディオ株式会社は，別紙物件目録３記載のピタバスタチンカルシウム原薬を，その含有水分が４重量％より多く，１５重量％以下の量に維持して保存してはならない。 ６ 被告キョーリンリメディオ株式会社は，別紙物件目録４記載のピタバスタチンカルシウム製剤を製造し，販売し，又は販売の申出をしてはならない。 第２ 事案の概要本件は，ピタバスタチンカルシウム塩の結晶及びその保存方法に関する２件の特許権を有する原告が，被告らによる原薬及び製剤の製造販売等が上記各特許権の侵害に当たる旨主張して，被告らに対し，特許法１００条１項に基づき，その差止めを求める事案である。 １ 前提事実（当事者間に争いのない事実並びに後掲各証拠及び弁論の全趣旨により容易に認められる事実）(1) 当事者ア原告は，基礎化学品，医薬品の製造販売等を業とする株式会社である。 イ被告株式会社三和化学研究所（以下「被告三和化学」という。）は，医薬品，診断薬，医療・介護用食品，ヘルスケア製品の研究開発と製造販売を業とする株式会社である。 ウ被告キョーリンリメディオ株式会社（以下「被告キョーリン」という。） - 3 -は，医療用医薬品の製造販売を業とする会社である。 (2) 原告の有する特許権ア原告は，次の特許権（以下「本件結晶特許権」といい，その特許出願の願書に添付された明細書を「本件明細書１」という。）を有している。 特許番号特許第５１８６１０８号発明の名称ピタバスタチンカルシウム塩の結晶出願日平成１６年１２月１７日(特願２００６－５２０５９４号)優先日平成１５年１２月２６日(特願２ 番号特許第５１８６１０８号発明の名称ピタバスタチンカルシウム塩の結晶出願日平成１６年１２月１７日(特願２００６－５２０５９４号)優先日平成１５年１２月２６日(特願２００３－４３１７８８号)登録日平成２５年１月２５日イ原告は，次の特許権（以下「本件方法特許権」といい，本件結晶特許権と併せて「本件各特許権」という。また，本件方法特許権の特許出願の願書に添付された明細書を「本件明細書２」といい，本件明細書１とを併せて「本件各明細書」という。）を有している。 特許番号特許第５２６７６４３号発明の名称ピタバスタチンカルシウム塩の保存方法出願日平成２３年１１月２９日（特願２０１１－２６０９８４号（特願２００６－５２０５９４号の分割））原出願日平成１６年１２月１７日優先日平成１５年１２月２６日（特願２００３－４３１７８８号。 以下，前記アの優先日と併せて「本件優先日」という。）登録日平成２５年５月１７日(3) 本件結晶特許権に係る発明の内容ア本件結晶特許権に係る特許請求の範囲の請求項１及び請求項２の記載は，次のとおりである（以下，請求項１の発明を「本件結晶発明１」，請求項２の発明を「本件結晶発明２」といい，両者を併せて「本件結晶発明」という。また，その特許を「本件結晶特許」という。）。 - 4 -【請求項１】式（１）【化１】で表される化合物であり，７～１３％の水分を含み，ＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析において，４.９６°，６.７２°，９.０８°，１０.４０°，１０.８８°１３.２０°，１３.６０°，１３.９６°，１８.３２°，２０.６８°，２１.５２°，２３.６４°，２４.１２°及び２７. において，４.９６°，６.７２°，９.０８°，１０.４０°，１０.８８°１３.２０°，１３.６０°，１３.９６°，１８.３２°，２０.６８°，２１.５２°，２３.６４°，２４.１２°及び２７.００°の回折角（２θ）にピークを有し，かつ，３０.１６°の回折角（２θ）に，２０.６８°の回折角（２θ）のピーク強度を１００％とした場合の相対強度が２５％より大きなピークを有することを特徴とするピタバスタチンカルシウム塩の結晶（但し，示差走査熱量測定による融点９５℃を有するものを除く）。 【請求項２】請求項１に記載のピタバスタチンカルシウム塩の結晶を含有することを特徴とする医薬組成物。 イ本件結晶発明は，以下の構成要件に分説される（なお，式（１）の構造式【化１】は記載を省略する。以下同じ｡）。 【本件結晶発明１】Ａ 式（１）で表される化合物であり， - 5 -Ｂ ７～１３％の水分を含み，ＣＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析において，４.９６°，６.７２°，９.０８°，１０.４０°，１０.８８°１３.２０°，１３.６０°，１３.９６°，１８.３２°，２０.６８°，２１.５２°，２３.６４°，２４.１２°及び２７.００°の回折角（２θ）にピークを有し，かつ，３０.１６°の回折角（２θ）に，２０.６８°の回折角（２θ）のピーク強度を１００％とした場合の相対強度が２５％より大きなピークを有することを特徴とするＤ ピタバスタチンカルシウム塩の結晶Ｅ （但し，示差走査熱量測定による融点９５℃を有するものを除く）。 【本件結晶発明２】Ｆ 請求項１に記載のピタバスタチンカルシウム塩の結晶を含有することを特徴とするＧ 医薬組成物。 (4) 本件方法特許権に係る発明の内容ア本件方法特許 。 【本件結晶発明２】Ｆ 請求項１に記載のピタバスタチンカルシウム塩の結晶を含有することを特徴とするＧ 医薬組成物。 (4) 本件方法特許権に係る発明の内容ア本件方法特許権に係る特許請求の範囲の請求項１の記載は，次のとおりである（以下，当該発明を「本件方法発明」といい，その特許を「本件方法特許」という。また，これらと本件結晶発明又は本件結晶特許とを併せて「本件各発明」又は「本件各特許」という。）。 【請求項１】ＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析において，４.９６°，６.７２°，９.０８°，１０.４０°，１０.８８°，１３.２０°，１３.６０°，１３.９６°，１８.３２°，２０.６８°，２１.５２°，２３.６４°，２４.１２°，２７.００°及び３０.１６°の回折角（２θ）にピークを有し，かつ７重量％～１３重量％の水分を含む，式（１）で表されるピタバスタチンカルシウム塩の結晶（但し，示差走査熱量測定による融 - 6 -点９５℃を有するものを除く）を，その含有水分が４重量％より多く，１５重量％以下の量に維持することを特徴とするピタバスタチンカルシウム塩の保存方法。 イ本件方法発明は，以下の構成要件に分説される。 Ｃ′ ＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析において，４.９６°，６.７２°，９.０８°，１０.４０°，１０.８８°，１３.２０°，１３.６０°，１３.９６°，１８.３２°，２０.６８°，２１.５２°，２３.６４°，２４.１２°，２７.００°及び３０.１６°の回折角（２θ）にピークを有し，かつＢ ７重量％～１３重量％の水分を含む，Ａ 式（１）で表されるＤ ピタバスタチンカルシウム塩の結晶Ｅ （但し，示差走査熱量測定による融点９５℃を有するものを除 ）にピークを有し，かつＢ ７重量％～１３重量％の水分を含む，Ａ 式（１）で表されるＤ ピタバスタチンカルシウム塩の結晶Ｅ （但し，示差走査熱量測定による融点９５℃を有するものを除く）を，Ｈ その含有水分が４重量％より多く，１５重量％以下の量に維持することを特徴とするＩ ピタバスタチンカルシウム塩の保存方法。 (5) 訂正請求ア本件結晶特許について原告は，本件結晶特許に係る特許無効審判手続（無効２０１３－８００２１１）において，平成２６年８月２２日付けで訂正請求書（甲２２）により訂正請求をした（以下，この訂正請求による訂正を「本件訂正１」という。ただし，訂正は未確定である。）。 本件訂正１に係る特許請求の範囲の請求項１に記載された発明（以下「本件訂正発明１」という。）は次の構成要件に分説される（訂正箇所に下線を付した。）。 - 7 -Ａ 式（１）で表される化合物であり，Ｂ ７～１３％の水分を含み，ＣＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析において，４.９６°，６.７２°，９.０８°，１０.４０°，１０.８８°１３.２０°，１３.６０°，１３.９６°，１８.３２°，２０.６８°，２１.５２°，２３.６４°，２４.１２°及び２７.００°の回折角（２θ）にピークを有し，かつ，３０.１６°の回折角（２θ）に，２０.６８°の回折角（２θ）のピーク強度を１００％とした場合の相対強度が２５％より大きなピークを有し，Ｘ ７～１３％の水分量において医薬品の原薬として安定性を保持することを特徴とするＤ’ 粉砕されたピタバスタチンカルシウム塩の結晶Ｅ （但し，示差走査熱量測定による融点９５℃を有するものを除く）。 イ本件方法特許について原告は，本件方法特 とを特徴とするＤ’ 粉砕されたピタバスタチンカルシウム塩の結晶Ｅ （但し，示差走査熱量測定による融点９５℃を有するものを除く）。 イ本件方法特許について原告は，本件方法特許に係る特許無効審判手続（無効２０１４－８０００９９）において，平成２７年６月１日付け訂正請求書（甲３０）により訂正請求をした（以下「本件訂正２」といい，本件訂正１と併せて「本件各訂正」という。ただし，訂正は未確定である。）。 本件訂正２に係る特許請求の範囲の請求項１に記載された発明（以下「本件訂正発明２」という。）は次の構成要件に分説される（訂正箇所に下線を付した。）。 Ｃ′ ＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析において，４.９６°，６.７２°，９.０８°，１０.４０°，１０.８８°，１３.２０°，１３.６０°，１３.９６°，１８.３２°，２０.６８°，２１.５２°，２３.６４°，２４.１２°，２７.００°及び３０.１６°の回折角（２θ）にピークを有し，かつ - 8 -Ｂ ７重量％～１３重量％の水分を含み，該水分量において医薬品の原薬として安定性を保持することを特徴とする，Ａ 式（１）で表されるＤ ピタバスタチンカルシウム塩の結晶Ｅ （但し，示差走査熱量測定による融点９５℃を有するものを除く）を，Ｈ その含有水分が７重量％～１３重量％に維持することを特徴とするＩ ピタバスタチンカルシウム塩の保存方法。 (6) 被告らの製品及び被告らの行為ア被告らは，平成２５年８月１５日，興和株式会社（以下「興和」という。）が製造販売しているリバロ錠の後発医薬品としてのピタバスタチンカルシウム製剤について，それぞれ厚生労働省から医薬品製造販売承認を得た。 なお，原告は，リバロ錠，リバロＯＤ錠に用いられているピタバス ）が製造販売しているリバロ錠の後発医薬品としてのピタバスタチンカルシウム製剤について，それぞれ厚生労働省から医薬品製造販売承認を得た。 なお，原告は，リバロ錠，リバロＯＤ錠に用いられているピタバスタチンカルシウム原薬を製造し，興和に対して販売している。 イ被告三和化学は，別紙物件目録２記載の製剤（以下「三和錠」という。）を販売している。 被告キョーリンは，別紙物件目録４(1)及び(2)記載の製剤を製造販売しており，同目録(3)記載の製剤についても販売をしている（以下，同目録記載の製剤をまとめて「杏林錠」といい，「三和錠」と併せて「被告ら製剤」という。）。 ウ被告ら製剤は，構成要件Ａ，Ｂ，Ｄ及びＧを充足する。 (7) 本件各特許の出願日以前の公知文献等ア上記(6)ア記載の興和が製造販売するリバロ錠１ｍｇ及び２ｍｇに関する平成１５年７月作成にかかる医薬品インタビューフォーム（乙１。以下「乙１文献」という。）イ国際公開日を２００３年（平成１５）年８月７日とする国際公開２００ - 9 -３／０６４３９２号（乙３の１）及びそれに対応する国内出願である特表２００５－５２０８１４号公報（乙３の２。以下，両者併せて「乙３公報」といい，同公報に記載された発明を「乙３発明」という。）ウ出願日を平成１６年２月２日，国際公開日を平成１６年８月２６日とする特許第５１９２１４７号特許公報（乙７。以下「乙７公報」といい，当該特許を「チバ特許」といい，同公報に記載された発明を「乙７発明」という。） ２ 争点(1) 被告ら製品は本件各発明の技術的範囲に属するかア構成要件Ｃ，Ｃ′の回折角の充足性イ構成要件Ｃの相対強度の充足性ウ構成要件Ｅの充足性エ構成要件Ｈの充足性オ構成要件Ｉの充 ら製品は本件各発明の技術的範囲に属するかア構成要件Ｃ，Ｃ′の回折角の充足性イ構成要件Ｃの相対強度の充足性ウ構成要件Ｅの充足性エ構成要件Ｈの充足性オ構成要件Ｉの充足性(2) 本件各特許権は特許無効審判により無効にされるべきものか【本件各特許について】アリバロ錠及び乙１文献による進歩性欠如イ乙７発明と同一発明による先願要件違反，拡大先願による公知擬制ウ乙３発明による新規性又は進歩性欠如エ明確性要件違反，サポート要件違反及び実施可能要件違反【本件方法特許について】オ補正要件違反カ分割要件違反(3) 本件各訂正による対抗主張の成否第３ 争点に関する当事者の主張 １ 争点(1)ア（構成要件Ｃ，Ｃ′の回折角の充足性）について - 10 -【原告の主張】(1) 結晶形態の特定ア結晶多形本件結晶特許は，ピタバスタチンカルシウム塩に複数の結晶形態（本件各特許の明細書において結晶形態Ａ，Ｂ，Ｃと呼称されているもの。以下「結晶形態Ａ，Ｂ，Ｃ」という。）が存在するところ，水分量を特定の範囲にコントロールすることで得られる結晶形態Ａが，医薬品の原薬として最も優れていることを見いだしたものであり，さらに，本件方法特許は，結晶形態Ａにおける水分を維持することで，その安定性を利用するというピタバスタチンカルシウム塩の保存方法についての発明である。ピタバスタチンカルシウム塩には，本件各明細書だけでなく，乙７公報にもあるとおり，多くの結晶形が存在する。 イ粉末Ｘ線回折法による結晶の特定結晶とは，原子が規則的に三次元的に周期配列した固体物質であり，また，原子から作られた平面が平行に等間隔に配列された構造といえる。この平面群を格子面として表すことができる 線回折法による結晶の特定結晶とは，原子が規則的に三次元的に周期配列した固体物質であり，また，原子から作られた平面が平行に等間隔に配列された構造といえる。この平面群を格子面として表すことができる。格子面に入射した波長λのＸ線が，格子面の間隔（ｄ）の周期的配列によって回折されるための条件は，ｎλ＝２ｄsinθ（ｎは整数）を満たすような角θでＸ線が格子面に入射し鏡面反射することであり，これをブラッグの条件という。 結晶にＸ線を照射すると，結晶中の何れかの格子面に対してブラッグの条件を満たす角度で入射したＸ線から，回折Ｘ線のピークが得られ，結晶内の各格子面について，ブラッグの条件を満たすそれぞれの回折角２θに，回折Ｘ線ピークが得られることになる。もっとも，現実には，いくつかの原子が構成する他の格子面からの回折Ｘ線の影響により回折Ｘ線の強度が弱められたり，ピークが消滅したりすることがあり，また，格子面を構成する原子の種類によって回折Ｘ線の強度も変わってくるため，ブラッグの - 11 -条件を満たす回折角からの回折Ｘ線の強度は各結晶の原子の種類と配置により定まることとなり，各結晶に特有のパターンを形成する。そして，固体物質を粉末化することにより，結晶粒が様々な方向を向いて極めて多数存在することになるため，全ての格子面についてブラッグの条件を満たす方向に配向されることとなる。 したがって，この回折Ｘ線のピークが認められる回折角２θは，Ｘ線の波長λと結晶中の複数の格子面間隔ｄに応じて定まる，各結晶形態に固有の複数の値となる。すなわち，Ｘ線の波長λに応じた複数の回折角の一群のデータを用いれば，同じ結晶かどうかを判別できる。 ウ結晶形態Ａの特定とその判断構成要件Ｄの「結晶」は，本件明細書１において「結晶性形態Ａ」，「結晶形態Ａ λに応じた複数の回折角の一群のデータを用いれば，同じ結晶かどうかを判別できる。 ウ結晶形態Ａの特定とその判断構成要件Ｄの「結晶」は，本件明細書１において「結晶性形態Ａ」，「結晶形態Ａ」と説明されている特定の結晶形態を有する結晶形態Ａである。 結晶形態Ａは，粉末Ｘ線回折法の測定で得られるＸ線チャートにおいて，構成要件Ｃ，Ｃ′に規定される１５個の回折角にピークを有することにより特定される。 そして，同構成要件の充足性の検討に際しては，当然，粉末Ｘ線回折法における結晶形特定の技術常識が，その前提とされるべきである。第十六改正日本薬局方（甲１０）には，医薬品についてＸ線粉末回折測定法を用いる場合の標準的な測定方法が説明されているところ，それによれば，「同一結晶形の試料と基準となる物質との間の２θ回折角は，０.２°以内で一致する。しかしながら・・・試料と基準となる物質間の相対的強度は選択配向効果のためかなり変動することがある。・・・一般的には，単一相試料の粉末Ｘ線回折データベースに収載されている，１０本以上の強度の大きな反射を測定すれば十分である。」との記載がある。このような技術常識に照らせば，Ｘ線回折法においては，ピークの同一性は，±０.２°以内であれば同一と判断し得，同一の結晶か否かは，１０本のピークが確認さ - 12 -れれば十分であるといえる。そして，第十六改正日本薬局方及び「ＪＰＴＩ 日本薬局方技術情報２０１１」（甲１１）にも記載があるとおり，本質的には，Ｘ線回折の全体的なパターンの一致が重要と考えられている。 (2) 回折角の測定についてア測定方法等本件各明細書には，ＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析法により，粉末Ｘ線回折測定装置ＭＸＬａｂｏ（株式会社マック・サイエンス製）が用いら ) 回折角の測定についてア測定方法等本件各明細書には，ＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析法により，粉末Ｘ線回折測定装置ＭＸＬａｂｏ（株式会社マック・サイエンス製）が用いられている。しかし，製剤からの回収残渣の測定によって製剤に含まれるピタバスタチンカルシウム原薬の結晶形態を測定するためには，通常の粉末Ｘ線回折装置のＸ線では強度が不十分なため，シンクロトロン放射による強力なＸ線を利用する必要がある。そこで，ＳＰｒｉｎｇ－８あるいは，ＡｉｃｈｉＳＲという大型放射光施設を利用した（甲１２及び甲５９の各１，２）。 ＣｕＫα放射線の波長は１.５４Åであるのに対し，前記測定では，波長が０.７５Å（甲１２の１，２）ないしは１.０Å（甲５９の１，２）のＸ線を用いているが，粉末Ｘ線回折法における回折角は，ブラッグの公式に従い，入射Ｘ線の波長に対応する回折角を求めることができる。 イ測定結果等(ｱ) 測定対象被告ら製剤を，そのままで粉末Ｘ線回折測定すると，添加剤のピークと重なって測定できないピークが出てくる。そこで，ピタバスタチンカルシウム塩が水に極めて溶けにくく，被告ら製剤の賦形剤である乳糖は水に溶けやすいことから，ピタバスタチンカルシウム塩の飽和水溶液に被告ら製剤を粉末化して溶解することにより，水溶性の賦形剤である乳糖を取り除き，被告ら製剤の原薬及び不溶性の添加剤を含む残渣を集めたものを測定の対象とした。 - 13 -(ｲ) 平成２６年１２月１７日作成に係る三和錠，杏林錠から回収した原薬（ピタバスタチンカルシウム塩）の結晶形解析（甲１２の１，２）の結果被告ら製剤（各２㎎錠を５錠）から前記(ｱ)の方法（８ｍｌの飽和水溶液中で３０秒間攪拌した。）により得られた残渣からは，結晶形態Ａのピーク ルシウム塩）の結晶形解析（甲１２の１，２）の結果被告ら製剤（各２㎎錠を５錠）から前記(ｱ)の方法（８ｍｌの飽和水溶液中で３０秒間攪拌した。）により得られた残渣からは，結晶形態Ａのピークとして構成要件Ｃ，Ｃ′に規定されている１５本のピークが全て確認され，これら１５本のピークは，対照試料として測定した結晶形態Ａから測定されたピークの回折角と，０.０３°以内という高い精度で一致している。また，本件各明細書記載のＣｕＫα放射線でのピークからブラッグ条件で算定される０.７５Å波長でのピークの回折角とも，０.０５°以内という高い精度で一致している。 (ｳ) 平成２７年８月１０日作成に係る三和錠，杏林錠から回収した各原薬（ピタバスタチンカルシウム塩）の結晶形解析（甲５９の１，２。以下「甲５９解析」という。）の結果被告ら製剤（各１㎎錠を２０錠）から前記(ｱ)の方法（５００ｍｌの飽和水溶液中で２時間攪拌した。）により得られた残渣から，結晶形態Ａのピークとして構成要件Ｃ，Ｃ′に規定されている１５本のピークが全て確認され，これら１５本のピークは，構成要件Ｃ，Ｃ′記載の１５本のピークの１.０Å波長での計算値と，三和錠で０.０６°以内，杏林錠で０.０７°以内という高い精度で一致している。 (ｴ) 錠剤のままの測定被告ら製剤について，非破壊で錠剤のままシンクロトロン放射光でＸ線回折法の測定を行ったところ，構成要件Ｃ，Ｃ′の１５本のピークのうち，１０本が確認されている。これが，被告ら製剤の原薬が結晶形態Ａであると同定することの妨げとなるものではない。 (3) 結論 - 14 -したがって，被告ら製剤の原薬が，構成要件Ｃ，Ｃ′の１５本の回折角のピークを有する結晶形態Ａであることは確実に立証されており，構成要件Ｃ，Ｃ′の回折角 はない。 (3) 結論 - 14 -したがって，被告ら製剤の原薬が，構成要件Ｃ，Ｃ′の１５本の回折角のピークを有する結晶形態Ａであることは確実に立証されており，構成要件Ｃ，Ｃ′の回折角の要件を充足している。 【被告らの主張】(1) 結晶形態の特定について本件明細書１においては，１５本の回折ピークだけでなく，相対強度，さらには融点等の構成要件を充足するものを結晶形態Ａとしているもので，構成要件Ｃ，Ｃ′の回折角の要件を満たすものが結晶形態Ａであるとする原告の主張は失当である。 結晶形態Ａは１５本の回折ピークの一致について個別のピークごとに±０.２°の誤差が許容され，そのうち１０本が一致すれば足りる旨の原告の主張は争う。原告が挙げる各文献の記載は，一部の回折ピークが一致すれば足りるというものではない。 本件結晶特許における結晶形態Ａと，乙７公報における結晶形ＡからＦのＸ線回折図とを比較した場合，１０本以上の回折角が一致するものは複数存在することとなり，１５本のピークのうち，１０本が確認できただけでは，他の結晶形態との区別ができない。 ピタバスタチンカルシウム塩には，このように複数の結晶形態が存在することから，特定の結晶形態について特許を取得するには，結晶としてより明確な特定が必要であり，それ故，本件結晶特許においては，特定の１５本の回折ピークを有すること，３０.１６°のピークの相対強度が２０.６８°の２５％を超えること，示差走査熱量測定による融点９５℃を有しないことを要件としているものであり，これらをすべて満たすものが特許された結晶である。 (2) 回折角の測定についてア測定方法等 - 15 -原告は，原薬を直接測定したものではなく，製剤を粉末化して飽和溶液にて処理し，ろ過し乾燥さ 特許された結晶である。 (2) 回折角の測定についてア測定方法等 - 15 -原告は，原薬を直接測定したものではなく，製剤を粉末化して飽和溶液にて処理し，ろ過し乾燥させた残渣を測定したものであるが，当該測定方法は，①添加剤を除去しており，錠剤中の形態をそのまま反映しているか不明である，②水中で結晶形が変化する可能性がある，③水中に飽和した状態でピタバスタチンカルシウムが存在しており，得られた結晶が被告ら製剤のものなのか，もともと水中にあったものなのかの区別が困難である，という問題点があり，被告ら製剤に含まれている原薬についての立証とはいえない。実際に，他の結晶形態に対して同様の実験を行ったところ，いずれも結晶形態が変化した（乙１０）。 原告は，本件各明細書に記載しているＣｕＫα放射線を用いた立証をしておらず，被告らが用いるシンクロトロン放射Ｘ線が，錠剤中の結晶状態を解析する手法として一般的であるとはいえないし，規定された全てのピークを同定できるともいえない。 イ測定結果原告は，１５本のピークが確認できている旨主張するが，そのような事実はない。甲５９解析によっても，ピークが判明できないものや（Ｎｏ.１０，１４），図面上における結晶Ａと錠剤残渣のピーク位置がずれているのに，回折角の実測値データがほぼ一致しており，当該データが測定機器で正確に読み取ったものかについても疑わしい。 ２ 争点(1)イ（構成要件Ｃの相対強度の充足性）について【原告の主張】原告は，被告らが使用している原薬を入手することができていないため，実際に測定することはできないが，単結晶の結晶形態Ａの構造解析により得られた結晶構造から，回折Ｘ線のピークの回折角と強度を理論的に算出したところ，２０.６８ る原薬を入手することができていないため，実際に測定することはできないが，単結晶の結晶形態Ａの構造解析により得られた結晶構造から，回折Ｘ線のピークの回折角と強度を理論的に算出したところ，２０.６８°のピークに相当するものと，３０.１６°のピークに相当するものとの相対強度は，２５.３％であった（甲１５）。 - 16 -構成要件Ｃ，Ｃ′における相対強度の要件は，アモルファスとの区別を明確にするための構成要件であるから，アモルファスではない結晶形態Ａについては，この相対強度の要件が充足されることが強く推認され，被告ら製剤の原薬が結晶形態Ａであることは前記１【原告の主張】(2)より立証され，アモルファスでないことも明らかであるから，３０.１６°のピークの相対強度が２５％を超えることが強く推認される。 また，ピタバスタチンカルシウムは針状形状で粒度はばらばらであり，相対強度は約１３％であるのに対し，機械粉砕した場合数μｍから１０μｍ程度まで均一となり，相対強度は２５％になるところ，被告ら製剤のように製剤化する場合には，製剤中に均一分散可能な程度にまで細かに機械粉砕することが必須であり，結晶形態Ａの３０.１６°の相対強度は２５％を超えるものといえる。 【被告らの主張】原告が結晶形態Ａの単結晶の構造解析とする「ピタバスタチンカルシウム塩の単結晶Ｘ線構造解析と粉末Ｘ線回折」（甲１５，以下「甲１５解析」という。）の表２に示されたピークと本件明細書１に記載されたピークのピーク強度比は大きく異なっており，強度比が逆転しているなど，ピーク全体のパターンが異なっており，甲１５解析で測定された結晶は，本件結晶特許における結晶形態Ａと同じとはいえないから，原告が主張する推論は妥当しない。 ３ 争点(1)イ（構成要件Ｅの充足性）について パターンが異なっており，甲１５解析で測定された結晶は，本件結晶特許における結晶形態Ａと同じとはいえないから，原告が主張する推論は妥当しない。 ３ 争点(1)イ（構成要件Ｅの充足性）について【原告の主張】結晶形態Ａは，約１９０℃以上で熱分解する。原告が製造しているピタバスタチンカルシウム原薬（本件結晶特許を充足するもの）を用いた興和の製剤であるリバロ錠のインタビューフォーム「Ⅲ.有効成分に関する項目」の「(4)融点（分解点），沸点，凝固点」には，融点を示さず分解した旨説明さ - 17 -れている（甲４）。 被告ら製剤は，リバロ錠の後発医薬品として販売されているものであるが，被告ら製剤のインタビューフォームの同項目の「(4)融点（分解点），沸点，凝固点」には「該当資料なし」と記載されており（甲７の１，２），リバロ錠と同様，融点のないものといえ，構成要件Ｅを充足する。 【被告らの主張】争う。原告は，結晶形態Ａと乙７公報における結晶多形Ａとが２θ値では実質的に同じであると主張しているから，測定条件が同じであれば，同じ融点を示すはずである。 ４ 争点(1)ウ（構成要件Ｈの充足性）について【原告の主張】ピタバスタチンカルシウム塩の結晶は，水分が４重量％以下となったところで，アモルファスに近い状態にまで結晶性が低下し，保存中の安定性が極めて悪くなり，ピタバスタチンカルシウム原薬を製剤化する製剤メーカーは，日本薬局方の規程に従って，水分量が９.０～１３.０％のピタバスタチンカルシウム塩を使用しなければならないとされていることから，被告らは，別紙物件目録１及び３記載の原薬を自らの製剤に使用するまでの間，水分量を４重量％より多く１５重量％以下に保持した結晶形態Ａとして保存していることは しなければならないとされていることから，被告らは，別紙物件目録１及び３記載の原薬を自らの製剤に使用するまでの間，水分量を４重量％より多く１５重量％以下に保持した結晶形態Ａとして保存していることは明らかであるから，被告らのピタバスタチンカルシウム原薬の保存方法は，構成要件Ｈを充足する。 【被告らの主張】争う。原告は，構成要件Ｈについて何ら主張立証をしていない。 ５ 争点(1)エ（構成要件Ｉの充足性）について【原告の主張】被告らは，前記１【原告の主張】(3)のとおり，ピタバスタチンカルシウム塩を結晶形態Ａとして保存しているから，構成要件Ｉを充足する。 - 18 -【被告らの主張】争う。 ６ 争点(2)（本件各特許権は特許無効審判により無効にされるべきものか）について【被告らの主張】(1) リバロ錠及び乙１文献による進歩性欠如アピタバスタチンカルシウム塩を有効成分とする「リバロ錠」は，本件優先日である平成１５年１２月２６日前に製造販売されていた。本件優先日前である同年７月に発行された乙１文献には，「有効成分の各種条件下における安定性」についての表が記載されているところ，同表における安定性試験の結果によれば，「結晶性低下」との記載（同表「結果」欄４段目）から，リバロ錠の有効成分ピタバスタチンカルシウム塩は結晶（以下「リバロ結晶」という。）であり，また，「水分減少」，「水分増加」との記載から，リバロ結晶は一定の水分を含有しその水分量の維持が課題となっていることがわかる。さらに，「保存形態」を「ポリエチレン製アルミラミネート袋」という医療用医薬品の包装に一般に用いられるものにした場合，３６か月（長期保存試験）や６か月（加速試験）でも「変化なし」と記載されていることから ，「保存形態」を「ポリエチレン製アルミラミネート袋」という医療用医薬品の包装に一般に用いられるものにした場合，３６か月（長期保存試験）や６か月（加速試験）でも「変化なし」と記載されていることから，リバロ結晶は，十分安定である。そして，同表の安定性試験の条件と結果は，本件各明細書の表１との内容と一致しており，このような安定性は，結晶形態Ａのみで明らかになっているものであり，リバロ結晶は結晶形態Ａに他ならない。 イ平成１３年４月１７日付けの「審査報告(1)」（乙２の３）には，「本薬は吸湿性があり（通常の製造で得られる原薬の含水率は□％程度），さらに，粉末Ｘ線回折の結果から，本薬の含水率が□％未満に減少すると，結晶の同一性が保持されない可能性が示唆されている。本薬の晶析条件を変化させて結晶多形の有無を調べた限りでは，本薬に結晶多形の存在は認め - 19 -られなかった。」との記載があった。したがって，本件優先日には，リバロ結晶について，結晶の同一性保持のために水分量を調整する必要があること，結晶多形は存在しないと認識されていた。また，チバ特許における結晶形態Ａ以外の結晶は，全て結晶形態Ａから製造されることが示されていることからしても，リバロ錠製造開始当時に知られていた唯一の形態は結晶形態Ａである。 そして，乙１文献には，「融点を示さず分解した」と記載されていることからすれば，リバロ錠は融点を示さないものである。 ウ以上のとおり，リバロ結晶は，安定な結晶形態Ａであり，融点も示されないものであるが，具体的な水分量やＸ線回折の結果は知られていなかったとしても，それは単に測定されていないというだけであり，結晶の存在が判っていれば，その結晶を確認することは当業者が通常行うことであり，その確認方法としてＸ線回折によってピークを特定す れていなかったとしても，それは単に測定されていないというだけであり，結晶の存在が判っていれば，その結晶を確認することは当業者が通常行うことであり，その確認方法としてＸ線回折によってピークを特定することは技術常識である。 エまた，前記アのとおり，リバロ結晶がその同一性保持のために水分量をコントロールする必要があることも具体的に示されており，そればかりか，平成１３年における興和の論文（乙１８）には，原告から供給されたピタバスタチンカルシウム塩は約１０％の水を含有している旨が記載されており，さらに，乙３公報にも「１０.６％」のピタバスタチンカルシウム塩の結晶が得られることも開示されているから，本件結晶特許の規定する水分量７～１０％も容易に想到できる。 オしたがって，本件各発明は，進歩性に欠け，特許法２９条２項により，特許を受けることができないから，本件各特許は，同法１２３条１項２号該当を理由として特許無効審判により無効とされるべきものである。 (2) 乙７発明と同一発明による先願要件違反，拡大先願による公知擬制本件優先日である平成１５年１２月２６日より前の優先日（同年２月１２ - 20 -日）を有する乙７公報にあるチバ特許の請求項１及び請求項６に係る発明は，本件結晶特許の各構成要件を満たすものであるから同一であるといえ，本件各発明は，特許法３９条１項により特許を受けることができないものである。 さらに，本件結晶特許の出願時，その出願人とチバ特許の出願人は異なり，また，両出願の発明者が異なるものであるから，特許法２９条の２により特許を受けることができないものである。 したがって，本件各特許は，いずれにしても，同法１２３条１項２号該当を理由として特許無効審判により無効とされるべきものである。 (3) 乙３発明による より特許を受けることができないものである。 したがって，本件各特許は，いずれにしても，同法１２３条１項２号該当を理由として特許無効審判により無効とされるべきものである。 (3) 乙３発明による新規性又は進歩性欠如本件優先日より前である平成１５年８月７日に頒布された国際公開公報及びそれに対応する国内の公表特許公報である乙３公報の段落【０１３６】の記載によれば，乙３発明は，本件結晶発明１の構成要件Ｂにおいて一致し，「結晶」であることも明らかである（構成要件Ｄ）。 また，同段落に記載された内容に則ってピタバスタチンカルシウムを合成し，得られた化合物の結晶形態を確認した実験結果（乙６）によれば，同実験により得られた結晶は，いずれも，粉末Ｘ線回折における２θが±０.２°の範囲で結晶形態Ａと一致し，３０.１６°のピークの相対強度がいずれも２５％以上であること，また，９５℃付近には融点がないことが認められるから，本件結晶発明は，乙３発明と同一，あるいは，少なくとも乙３発明と技術常識に基づいて当業者が容易に発明できたものである。 したがって，本件各発明は，新規性ないしは進歩性を欠き，特許法２９条１項３号又は同条２項により，特許を受けることができないから，同法１２３条１項２号該当を理由として特許無効審判により無効とされるべきものである。 (4) 明確性要件違反，サポート要件違反及び実施可能要件違反本件各明細書には，「融点」の定義がなく，かつ，どのような条件で示唆 - 21 -走査熱量測定をすれば良いのかの記載もないことから，示唆走査熱量測定による融点９５℃を有しないことは不明確である。また，本件各明細書には，チバ特許における示唆走査熱量測定条件において９５℃に融点を認めなかったことがサポートされていない。 さらに，「示唆走査熱 定による融点９５℃を有しないことは不明確である。また，本件各明細書には，チバ特許における示唆走査熱量測定条件において９５℃に融点を認めなかったことがサポートされていない。 さらに，「示唆走査熱量測定による融点９５℃を有しないこと」は，実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものとはいえない。 したがって，本件各特許の特許請求の範囲の記載は，特許法第３６条６項１号及び２号，並びに同条４項１号に規定する要件に違反するから，本件各特許は，同法１２３条１項４号該当を理由として特許無効審判により無効とされるべきである。 (5) 補正要件違反ア本件方法特許の出願当初の特許請求の範囲（乙５の１の３）における請求項１に記載された発明は，次のとおりであった。 「【請求項１】式（１） 【省略】で表されるピタバスタチンカルシウム塩の保存方法であり，７～１５％の水分を含み，ＣｕＫα 放射線を使用して測定するＸ線粉末解析において，４.９６°，６.７２°，９.０８°，１０.４０°，１０.８８°１３.２０°，１３.６０°，１３.９６°，１８.３２°，２０.６８°，２１.５２°，２３.６４°，２４.１２°及び２７.００°の回折角（２θ）にピークを有し，かつ，３０.１６°の回折角（２θ）に，２０.６８°の回折角（２θ）のピーク強度を１００％とした場合の相対強度が２５％より大きなピークを有する結晶形態にて保存する方法。」イまた，本件方法特許の出願当初の明細書（乙５の１の２）の発明の詳細な説明には，次のとおりの記載があった。 - 22 -「本発明者らは，・・・水分が同等で結晶形が異なる形態を３種類見出し，その中で，ＣｕＫα放射線を使用して測定した粉末Ｘ線回折図によって特徴づけられる結晶（結晶性形態Ａ）が，最も医薬品の原薬 2 -「本発明者らは，・・・水分が同等で結晶形が異なる形態を３種類見出し，その中で，ＣｕＫα放射線を使用して測定した粉末Ｘ線回折図によって特徴づけられる結晶（結晶性形態Ａ）が，最も医薬品の原薬として好ましいことを見出し，本発明を完成させた。」（【００１１】）「即ち，本発明は，下記の要旨を有するものである。 １.式（１）」（【００１２】）「（省略）で表される化合物であり，・・・３０.１６°の回折角（２θ）に，相対強度が２５％より大きなピークを有することを特徴とする結晶（結晶性形態Ａ）。」（【００１３】）ウその後，本件方法特許は，平成２４年９月２７日付け手続補正書による補正（乙５の２），同年１１月２８日付け手続補正書による補正（乙５の４の２），平成２５年３月８日付け手続補正書による補正（乙５の６の２）を経て，現在の特許請求の範囲の記載に至っている。 しかし，その結果，出願時に記載のあった相対強度の要件は，いずれの補正でも削除されており，この点で，本件方法特許の請求項１に記載の発明は，願書に最初に添付した明細書，特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内において補正されたものとはいえない。 したがって，本件方法特許は，特許法１７条の２第３項に規定する要件に違反した補正をした特許出願に対してされたものであるから，同法１２３条１項１号該当を理由として特許無効審判により無効とされるべきものである。 (6) 分割要件違反前記(5)の本件方法特許に係る補正が適法であったとしても，補正後の請求項１では，相対強度の要件が削除されており（構成要件Ｃ′），構成要件Ｃにおいて規定されていた相対強度の要件を満たさないものを発明の対象に含 - 23 -んでいる。 ところが，分割前の原出願である本件結晶特許の特許請求の範囲及 ており（構成要件Ｃ′），構成要件Ｃにおいて規定されていた相対強度の要件を満たさないものを発明の対象に含 - 23 -んでいる。 ところが，分割前の原出願である本件結晶特許の特許請求の範囲及び明細書の記載は，相対強度を不可欠の要件としている。 したがって，本件方法特許の分割出願は，特許法４４条１項の分割要件を満たさないものであって，同条２項の適用がないから，分割出願日（平成２３年１１月２９日）を基準として特許性が判断されるところ，同時点では，原出願の公表特許公報（乙４の２。特表２００７－５１６９５２号公報，公表日平成１９年６月２８日）が公開されており，本件方法特許の内容が開示されている。 したがって，本件方法特許は，新規性又は進歩性を欠く発明に対し，特許法２９条１項３号又は同条２項に違反してされたものであるから，同法１２３条１項２号該当を理由として特許無効審判により無効とされるべきものである。 【原告の主張】(1) リバロ錠及び乙１文献による進歩性欠如乙１文献においてピタバスタチンカルシウムの構造式，分子式，分子量，化学名が記載されているが，水和物結晶として記載されているものではない。 被告らが指摘する記載によりピタバスタチンカルシウムの原薬が結晶性を有することは一応推測できるが，どのような点で結晶性なのかを知ることはできない。乙１文献の結晶への言及から，結晶形態Ａを想定することは誤りである。しかも，リバロ錠には，粉末Ｘ線回折チャート上に結晶形態Ａのピークが全く現れず（甲４８），また，放射光を用いる粉末Ｘ線回折装置（Ｓｐｒｉｎｇ８及びＡｉｃｈｉＳＲ）を用いて測定したが，「リバロ」２㎎において結晶形態Ａに由来するピークは認められなかった（甲５７）。リバロ錠及び乙１文献から，リバロ錠に使用されていたピタバスタチ Ｓｐｒｉｎｇ８及びＡｉｃｈｉＳＲ）を用いて測定したが，「リバロ」２㎎において結晶形態Ａに由来するピークは認められなかった（甲５７）。リバロ錠及び乙１文献から，リバロ錠に使用されていたピタバスタチンカルシウムが結晶形態Ａであったことを知ることは全く不可能であったし，どのような液 - 24 -体であるかを知ることはできなかった。 また，被告らの指摘する乙２の３には，「結晶の同一性が保持されない可能性が示唆されている」と記載されるにとどまり，リバロ錠の原薬が具体的にどのような結晶形態であったのか，その水分量がどの程度あれば結晶の同一性が保たれるのかは何も記載されていない。まして本件各特許の対象物である結晶形態Ａについて水分量をある範囲に保てば安定の保存が可能であることなど，記載も示唆もされていない。本件方法特許の保存方法は，結晶形態Ａを発見し，その保存安定性と含水量という性質を見いだして初めて明らかになるものである。したがって，本件結晶特許の各無効理由が本件方法特許にも同様に該当するという被告らの主張は，その前提を欠いており誤りである。 (2) 乙７発明と同一発明による先願要件違反，拡大先願による公知擬制乙７発明に記載されているチバ特許の請求項１には，粉末Ｘ線回折におけるピークと水分量が記載されているだけであって，「結晶多形Ａ」として記載されている物を取得する方法はまったく記載されていない。本件結晶特許における結晶形態Ａとチバ特許の結晶多形Ａは，構成要件Ｃ，Ｃ′の１５本の回折角にピークが確認される点は同じであるが，チバ特許の請求項１では，３０.２°付近のピークが２５％より大きいことは記載されていない。乙７公報において結晶多形Ａの製造方法を記載しているのは段落【００４５】の実施例の記載のみであるところ，同実施例を検討すると， では，３０.２°付近のピークが２５％より大きいことは記載されていない。乙７公報において結晶多形Ａの製造方法を記載しているのは段落【００４５】の実施例の記載のみであるところ，同実施例を検討すると，「示差走査熱量測定は，９５℃の融点を明らかにした。」と明記されている以上，９５℃の融点を有する結晶であると理解せざるを得ない，そうである以上，乙７公報に記載されたチバ特許の結晶多形Ａは，「９５℃の融点」を有しないことを要件とする本件各発明の結晶形態Ａと，同一性が認められない。 (3) 乙３公報による新規性及び進歩性欠如 - 25 -乙３公報には，ピタバスタチンカルシウム塩を「１０.６％（ｗ／ｗ）の水を含む白色結晶性粉末」として得るとの記載があるが，この「白色結晶性粉末」がどのような性状のものかについて具体的な記載は存在せず，また，水がどのような状態で含まれているのかも不明である。 被告らは，乙３公報に記載されているピタバスタチンカルシウムの製造方法の追試実験結果（乙６）においては，乙３公報に記載されている粉末Ｘ線回折データ及び水分量は本件結晶発明のものと一致しているが，同実験は，乙３公報に明示されていない反応条件を結晶形態Ａが得られるように選定したものであって，乙３公報の実施例を再現する実験ではなく，適切ではない。 (4) 明確性要件違反，サポート要件違反及び実施可能要件違反示唆走査熱量測定による融点の測定方法は周知技術であるから，明細書の記載は不明確ではないし，サポートもされている。 (5) 補正要件違反本件方法特許の出願審査段階において，特許庁は，相対強度要件を削除した点については，補正要件違反であるとの指摘を全く行っていない。 「元来，結晶の特定（差異）は，結晶格子の構造を反映する，Ｘ線粉末 件方法特許の出願審査段階において，特許庁は，相対強度要件を削除した点については，補正要件違反であるとの指摘を全く行っていない。 「元来，結晶の特定（差異）は，結晶格子の構造を反映する，Ｘ線粉末回折における回折角（２θ）のピーク位置（パターン）で規定すれば十分でありますので，結晶の保存方法を対象とする本願発明においては，Ｘ線粉末回折における回折角（２θ）の１５本のピークを有し，かつ７～１３重量％の水分の記載をもって十分足りるものと思量します。」との原告の意見（乙５の６の１）を特許庁も技術常識と認めたものである。 そして，粉末Ｘ線回折法による結晶形特定の技術常識としては，結晶の同一性につき，１０本程度のピークの２θ値を規定すれば十分であり，そのピークの同一性（０.２°以内で一致する。）が確認されれば，資料の結晶形の特定には十分である。また，回折ピークの強度については，第十六改正日本薬局方（甲１１）には，装置のバラツキ，配向の影響を大きく受ける旨記載 - 26 -されており，相対強度はバラツキが大きいため，結晶形の特定に際しては，ピークの位置（２θ値）によるピークの特定が重要であり，相対強度は二次的な要素にすぎない。 したがって，補正により，本件保存方法特許の保存方法が実施例の結晶とは３０.１６°付近の相対強度が異なる状態の結晶形態Ａにも適用されるようにすることは，明細書の記載と技術常識により当業者が容易に理解できることであり，新規事項は導入されていない。 (6) 分割要件違反前記(5)に記載のとおり，結晶形の特定に重要なのはピーク位置であり，例えば，１０本以上のピーク位置が特定されれば結晶形の同定は十分に可能であるというのが技術常識である。 他方，同一の結晶形においても，例えば，結晶粒子の大きさなどの外見形 要なのはピーク位置であり，例えば，１０本以上のピーク位置が特定されれば結晶形の同定は十分に可能であるというのが技術常識である。 他方，同一の結晶形においても，例えば，結晶粒子の大きさなどの外見形状が相違することにより，ピークの相対強度が変動するもので，そして未粉砕で「３０.１６°のピーク強度が２５％を下回る」結晶粒子の状態において，粉砕品より安定性が劣る理由はないから，このような未粉砕の結晶粒子にも本件保存方法が同様に適用できることは，当業者に容易に理解できる。 したがって，相対強度の要件を満たさない結晶に対する本件保存方法の適用についても，分割前の原出願特許請求の範囲及び明細書の記載に含まれていると当業者は理解できるのであり，分割要件違反などない。 ７ 争点(3)（本件各訂正による対抗主張の成否）について【原告の主張】(1) 本件訂正１について本件訂正１の訂正請求に関する平成２７年３月２７日付けでされた審決における訂正要件違反の認定判断は誤りであり，本件訂正１の請求は適法であり，同訂正により，本件結晶特許に無効事由は解消され，被告ら製剤は，本件訂正１の後の特許請求の範囲の請求項１及び同２に記載された発明の技術 - 27 -的範囲に属する。 (2) 本件訂正２について本件訂正２の訂正請求は適法であり，同訂正により，本件方法特許についてされた特許無効審判請求事件（無効２０１４－８０００９９）における審決予告において予告された無効理由が解消され，被告ら製剤の保存方法は，本件訂正２の後の特許請求の範囲の請求項１に記載された発明の技術的範囲に属する。 【被告の主張】(1) 本件訂正１について本件訂正１は，訂正要件に違反する。また，仮に訂正が適法であるとしても，本件訂正発明１は，乙 に記載された発明の技術的範囲に属する。 【被告の主張】(1) 本件訂正１について本件訂正１は，訂正要件に違反する。また，仮に訂正が適法であるとしても，本件訂正発明１は，乙３発明により進歩性を欠く無効理由がある。 (2) 本件訂正２について本件訂正２による訂正後も，本件訂正発明２は，乙３発明により進歩性を欠く無効理由がある。 第４ 当裁判所の判断 １ 争点(1)ア（構成要件Ｃ，Ｃ′の回折角の充足性）(1) 本件各明細書の記載ア本件明細書１には，次の記載がある。 【技術分野】【０００１】本発明は，ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤として高脂血症の治療に有用な，化学名 Ｍｏｎｏｃａｌｃｉｕｍｂｉｓ［（３Ｒ，５Ｓ，６Ｅ）－７－（２－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ－４－（４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－３－ｑｕｉｎｏｌｙｌ）－３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－６－ｈｅｐｔｅｎｏａｔｅ］によって知られている結晶性形態のピタバスタチンカルシウム塩及びこの該化合物と医薬的に許容し得る担体を含有する医薬組 - 28 -成物に関するものである。 【０００２】詳細には，５～１５％（Ｗ／Ｗ）の水分を含有することを特徴とし，安定性などの面から医薬品原薬として有用な結晶性形態のピタバスタチンカルシウム塩及びそれを含む医薬組成物に関する。 【背景技術】【０００３】ピタバスタチンカルシウム（特許文献１，２及び３参照。）は抗高脂血症治療薬として上市されており，その製造法としては，光学活性α－メチルベンルアミンを用いて光学分割する製造法（特許文献４及び非特許文献１参照。）が既に報告されている。 【発明が解決しようとする課題】【０００８】医薬品の原薬としては，高品質及び保存上から安定な結晶性形態 を用いて光学分割する製造法（特許文献４及び非特許文献１参照。）が既に報告されている。 【発明が解決しようとする課題】【０００８】医薬品の原薬としては，高品質及び保存上から安定な結晶性形態を有することが望ましく，さらに大規模な製造にも耐えられることが要求される。 ところが，従来のピタバスタチンカルシウムの製造法においては，水分値や結晶形に関する記載が全くない。本発明のピタバスタチンカルシウム塩の結晶（以下，結晶性形態Ａともいう。）に，一般的に行なわれるような乾燥を実施すると，乾燥前は，図１で示すような粉末Ｘ線回折図示したものが，水分が４％以下になったところで図２に示すようにアモルファスに近い状態まで結晶性が低下することが判明した。さらに，アモルファス化したピタバスタチンカルシウムは表１に示す如く，保存中の安定性が極めて悪くなることも明らかとなった。 【０００９】（別紙本件明細書１図表目録記載１のとおり）本発明が解決しようとする課題は，特別な貯蔵条件でなくとも安定な - 29 -ピタバスタチンカルシウムの結晶性原薬を提供することであり，さらに工業的大量製造を可能にすることである。 【課題を解決するための手段】【００１０】本発明者らは，水分と原薬安定性の相関について鋭意検討を行なった結果，原薬に含まれる水分量を特定の範囲にコントロールすることで，ピタバスタチンカルシウムの安定性が格段に向上することを見出した。さらに，水分が同等で結晶形が異なる形態を３種類見出し，その中で，ＣｕＫα放射線を使用して測定した粉末Ｘ線回折図によって特徴づけられる結晶（結晶性形態Ａ）が，最も医薬品の原薬として好ましいことを見出し，本発明を完成させた。 【００１４】結晶形態Ａ以外の２種類を結晶形態Ｂ及び結晶形態Ｃと略記するが， 図によって特徴づけられる結晶（結晶性形態Ａ）が，最も医薬品の原薬として好ましいことを見出し，本発明を完成させた。 【００１４】結晶形態Ａ以外の２種類を結晶形態Ｂ及び結晶形態Ｃと略記するが，これらはいずれも結晶形態Ａに特徴的な回折角１０.４０°，１３.２０°及び３０.１６°のピークが存在しないことから，結晶多形であることが明らかにされる。これらは，ろ過性が悪く，厳密な乾燥条件が必要であり（乾燥中の結晶形転移），ＮａＣｌなどの無機物が混入する危険性を有し，更に結晶形制御の再現性が必ずしも得られないことが明らかであった。したがって，工業的製造法の観点からは欠点が多く，医薬品の原薬としては結晶形態Ａが最も優れている。 【発明を実施するための最良の形態】【００１６】結晶性形態Ａのピタバスタチンカルシウムは，その粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けることができる。 （別紙本件明細書１図表目録記載２のとおり）以下略【００３３】 - 30 -反応混合物を減圧下に蒸留して溶媒を留去し，５２.２ｋｇのエタノール／水を除去後，内温を１０～２０℃に調整した。得られた濃縮液中に，別途調製しておいた塩化カルシウム水溶液（９５％ＣａＣｌ２ ７７５ｇ／水３９.３ｋｇ，６.６３ｍｏｌ）を２時間かけて滴下した。全量の塩化カルシウム水溶液を反応系に送り込むため，４.７０ｋｇの水を使用した。滴下終了後，同温度で１２時間撹拌を継続し，析出した結晶を濾取した。結晶を７２.３ｋｇの水で洗浄後，乾燥器内で減圧下４０℃にて，品温に注意しながら，水分値が１０％になるまで乾燥することにより，２.８０ｋｇ（収率９５％）のピタバスタチンカルシウムを白色の結晶として得た。 粉末Ｘ線回折を測定して，この結晶が結晶形態Ａであることを確認した。 イ本件 ％になるまで乾燥することにより，２.８０ｋｇ（収率９５％）のピタバスタチンカルシウムを白色の結晶として得た。 粉末Ｘ線回折を測定して，この結晶が結晶形態Ａであることを確認した。 イ本件明細書２の記載本件明細書２の発明の詳細な説明には，次の記載がある（ただし，その原出願に係る本件明細書１の記載と共通するため，前記アの記載と重複しないものについて記載する。）【技術分野】【０００１】本発明は，ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤として高脂血症の治療に有用な，化学名 Ｍｏｎｏｃａｌｃｉｕｍｂｉｓ［（３Ｒ，５Ｓ，６Ｅ）－７－（２－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ－４－（４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－３－ｑｕｉｎｏｌｙｌ）－３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－６－ｈｅｐｔｅｎｏａｔｅ］ によって知られている結晶性形態のピタバスタチンカルシウム塩を特別な貯蔵条件でなくとも長期間にわたって安定して保存する方法に関するものである。 【発明が解決しようとする課題】【０００８】医薬品の原薬としては，高品質及び保存上から安定な結晶性形態を有す - 31 -ることが望ましく，さらに大規模な製造にも耐えられることが要求される。 ところが，従来のピタバスタチンカルシウムの製造法においては，水分値や結晶形に関する記載が全くない。 本発明が解決しようとする課題は，特別な貯蔵条件でなくとも，ピタバスタチンカルシウムの結晶性原薬を安定的に保存する方法を提供することにある。 【課題を解決するための手段】【０００９】本発明者らは，水分と原薬安定性の相関について鋭意検討を行なった結果，原薬に含まれる水分量を特定の範囲にコントロールすることで，ピタバスタチンカルシウムの安定性が格段に向上することを見出した。さらに，水分が同等で結晶形が異なる形態 関について鋭意検討を行なった結果，原薬に含まれる水分量を特定の範囲にコントロールすることで，ピタバスタチンカルシウムの安定性が格段に向上することを見出した。さらに，水分が同等で結晶形が異なる形態を３種類見出し，その中で，ＣｕＫα放射線を使用して測定した粉末Ｘ線回折図によって特徴づけられる結晶（結晶性形態Ａ）が，最も医薬品の原薬として好ましいことを見出し，この結晶性原薬を安定的に保存する方法として，本発明を完成させた。 【００１０】即ち，本発明は，下記の要旨を有するものである。 【００１１】１. ＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析において，４.９６°，６.７２°，９.０８°，１０.４０°，１０.８８°，１３.２０°，１３.６０°，１３.９６°，１８.３２°，２０.６８°，２１.５２°，２３.６４°，２４.１２°，２７.００°及び３０.１６°の回折角（２θ）にピークを有し，かつ７重量％～１３重量％の水分を含む，式（１）で表されるピタバスタチンカルシウム塩（但し，示差走査熱量測定による融点９５℃を有するものを除く）を，その含有水分が４重量％より多く，かつ１５重量％以下，１５重量％以下の量に維持することを特徴とするピタバスタ - 32 -チンカルシウム塩の保存方法。 【００２５】析出した結晶を濾過し，乾燥するが，水分の調整が本発明において極めて重要である。 乾燥温度は特に限定されないが，好ましくは１５～４０℃の範囲である。 水分値は，最終的に５～１５％（Ｗ／Ｗ）の範囲になるよう調整されるが，好ましくは７～１５％（Ｗ／Ｗ），より好ましくは７～１３％（Ｗ／Ｗ），最も好ましくは９～１３％（Ｗ／Ｗ）の範囲である。 得られたピタバスタチンカルシウムは粉砕された後，医薬品用の原薬として使用される。 【産業上の利用 Ｗ／Ｗ），より好ましくは７～１３％（Ｗ／Ｗ），最も好ましくは９～１３％（Ｗ／Ｗ）の範囲である。 得られたピタバスタチンカルシウムは粉砕された後，医薬品用の原薬として使用される。 【産業上の利用可能性】【００３７】本発明により，ピタバスタチンカルシウム塩を特別な貯蔵条件でなくとも長期間にわたって安定して保存する方法が提供される。 (2) 本件各特許の出願経過後掲の各証拠及び弁論の全趣旨によれば，次の事実が認められる。 ア本件結晶特許の出願当初の特許請求の範囲の請求項１の記載は，次のとおりであった。 「式（１）で表される化合物であり，５～１５％の水分を含み，ＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析において，３０.１６°の回折角（２θ）に，相対強度が２５％より大きなピークを有することを特徴とする結晶（結晶性形態Ａ）。」（乙４の１の２）イ本件結晶特許に係る出願（特願２００６－５２０５９４号）に対し，平成２３年４月４日付けで，出願に係る発明は，特願２００６－５０１９９７号（特表２００６－５１８３５４号，のちに特許第５１９２１４７号，チバ特許として特許登録されたもの。乙７）の当初明細書（以下「チバ特 - 33 -許明細書」という。），乙３公報により，特許法２９条１項，２項，同法２９の２に違反するとの拒絶理由通知がされた（乙４の３）。 ウ原告は，平成２３年１１月２９日付けの補正書で，特許請求の範囲の請求項１に，１５本のピークの回折角の数値（構成要件Ｃの数値）を挿入する補正を行った。原告は，同日付け意見書において，当該補正は限定適減縮にあたり，拒絶理由の，粉末Ｘ線回折図における１点のみのピーク強度（３０.１６°の回折角２θ）による特定であるという認定にはもはや該当しない旨主張した ，同日付け意見書において，当該補正は限定適減縮にあたり，拒絶理由の，粉末Ｘ線回折図における１点のみのピーク強度（３０.１６°の回折角２θ）による特定であるという認定にはもはや該当しない旨主張した。他方，当該意見書において，本願に係る回折角の数値について一定の誤差が許容されることや上記１５本のピークの一部のみの対比によって発明が特定されることをうかがわせる記載はない。（乙４の６の１，２）エ原告は，本件結晶特許の特許請求の範囲の請求項１につき前記ウの補正を行った同日，本件結晶特許に係る出願を原出願とする分割出願（請求項４）を行った。同出願における請求項１が本件方法特許の出願当初のものであり，その記載は，次のとおりであった（他の請求項も請求項１を引用している。）。 「式(1)で表されるピタバスタチンカルシウム塩の保存方法であり，７～１５％の水分を含み，ＣｕＫα放射線を使用して測定するＸ線粉末解析において，４.９６°，６.７２°，９.０８°，１０.４０°，１０.８８°１３.２０°，１３.６０°，１３.９６°，１８.３２°，２０.６８°，２１.５２°，２３.６４°，２４.１２°及び２７.００°の回折角（２θ）にピークを有し，かつ，３０.１６°の回折角（２θ）に，２０.６８°の回折角（２θ）のピーク強度を１００％とした場合の相対強度が２５％より大きなピークを有する結晶形態にて保存する方法。」（乙５の１の１ないし５）オ原告は，平成２４年９月２７日付け補正書を提出したが，同年１０月２ - 34 -４日付けで拒絶理由通知がされたため，平成２４年１１月２８日付け手続補正書により補正を行ったが，平成２５年１月２５日付けで，出願に係る発明は，前記イに記載の文献により特許法２９条１項，２項，２９条の２に違反する旨の拒絶理由通知 ため，平成２４年１１月２８日付け手続補正書により補正を行ったが，平成２５年１月２５日付けで，出願に係る発明は，前記イに記載の文献により特許法２９条１項，２項，２９条の２に違反する旨の拒絶理由通知がされた。（乙５の２，乙５の３，乙５の４の２，乙５の５）カ原告は，平成２５年３月８日付けの補正書により，本件方法特許の特許請求の範囲の請求項１に，１５本のピークの回折角の数値（構成要件Ｃ′の数値）を挿入するなどの補正をした。原告は，同日付けの意見書において，請求項１の補正は，補正前の請求項１２に記載されていた要件であるＸ線粉末解析における１５本のピーク位置を挿入するものであり，特許請求の範囲の限定的減縮に相当することから，許容されるものと思量されると主張した。他方で，同意見書には，本願に係る回折角の数値について一定の誤差が許容されることや１５本のピークの一部のみの対比によって発明が特定されることをうかがわせる記載はない。（乙５の６の１，２）(3) ピタバスタチンカルシウム塩の結晶形態ピタバスタチンカルシウム塩の結晶形態は，様々なものがあり，本件明細書１には結晶形態ＡないしＣ，チバ特許明細書には結晶形態ＡないしＦの記載があるが，これ以外の結晶形態も存在し得る。（甲２，乙７）(4) 判断以上の事実を前提に，構成要件Ｃ，Ｃ′の回折角の充足性について検討する。 ア本件各発明の構成要件Ｃ，Ｃ′においては，小数点以下２桁まで規定された回折角により１５本のピークが特定されており，本件各発明の特許請求の範囲には，回折角の数値に一定の誤差が許容される旨の記載や，１５本のピークの一部のみによって特定が可能である旨の記載はない。 また，本件明細書１の発明の詳細な説明には，本件結晶発明１は，ピタ - 35 -バ 数値に一定の誤差が許容される旨の記載や，１５本のピークの一部のみによって特定が可能である旨の記載はない。 また，本件明細書１の発明の詳細な説明には，本件結晶発明１は，ピタ - 35 -バスタチンカルシウム原薬に含まれる水分量を特定の範囲にコントロールすることでその安定性が格段に向上すること，水分が同等で結晶形が異なる形態が３種類あること（結晶形態Ａ，Ｂ，Ｃ）を見いだし，その中で，ＣｕＫα放射線を使用して測定した粉末Ｘ線回折図によって特徴づけられる結晶（結晶性形態Ａ）が，最も医薬品の原薬として好ましいことを見いだし，さらに，結晶形態Ｂ及び結晶形態Ｃは，いずれも結晶形態Ａに特徴的な回折角１０.４０°，１３.２０°及び３０.１６°のピークが存在しないことにより，結晶形態Ａとは異なる結晶多形であることが明らかとされる（本件明細書１【００１０】，【００１４】，本件明細書２【０００９】，【００１５】）。 そして，本件各明細書中には，結晶形態Ａが構成要件Ｃ，Ｃ′に小数点以下２桁まで規定される１５本の回折角の粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられるとするほかに，結晶形態Ａを特定する記載はなく（本件明細書１【０００８】，【００１０】，【００１６】，【００３３】参照，本件明細書２においても同様である。甲２の１，２），回折角の数値に一定範囲の誤差が許容される旨の記載や，１５本のピークの一部のみによって結晶形態Ａを特定可能であることをうかがわせる記載は見当たらない。 イこのような，特許請求の範囲及び明細書の記載によれば，本件各発明の技術的範囲に属するというためには，構成要件Ｃ，Ｃ′に規定された１５本のピーク全てについて回折角の数値が小数点以下２桁まで一致することを要すると解すべきである。 そうすると，被告ら製剤が使用する 囲に属するというためには，構成要件Ｃ，Ｃ′に規定された１５本のピーク全てについて回折角の数値が小数点以下２桁まで一致することを要すると解すべきである。 そうすると，被告ら製剤が使用する原薬に含まれるピタバスタチンカルシウム塩における１５本のピークの回折角（２θ）は，別紙物件目録１及び別紙物件目録３記載のとおりである旨の原告主張を前提としても，三和錠においてはそのうち１２本のピークの数値が，杏林錠においてはそのうち１１本のピークの数値が，いずれも構成要件Ｃ，Ｃ′の回折角の数値と - 36 -小数点第２位まで一致しているわけではないから（甲１２の１，２），構成要件Ｃ，Ｃ′を充足せず，したがって，この原薬に含まれるピタバスタチンカルシウム塩を含有する被告ら製剤についても構成要件Ｃ，Ｃ′を充足しないことになる。 ウこの点，原告は，本件各発明における「結晶」は，結晶形態Ａであり，本件各発明の構成要件Ｃ，Ｃ′は結晶形態Ａを特定するために規定された要素であるとし，これを前提に，構成要件Ｃ，Ｃ′は，結晶形態ＡとのＸ線回折法によるピークの同一性だけでなく，本質的なＸ線回折の全体的パターンの一致を重視して，判断すべきである旨，また，「第十六改正日本薬局方」（甲１０），「ＪＰＴＩ 日本薬局方技術情報２０１１」（甲１１）の記載から，Ｘ線回折法によるピークの同一性については実測値が規定数値の±０.２°以内であればこれを肯定し，結晶形態の同一性については１０本のピークが確認されれば十分であることが当業者の技術常識であり，それゆえ，結晶形態Ａを特定する構成要件Ｃ，Ｃ′の充足性を判断するに際してもこのような技術常識を踏まえて解釈されるべきである旨主張する。 しかし，本件各発明の特許請求の範囲の記載は，前記前提事実記載のとおりであり，「結晶 する構成要件Ｃ，Ｃ′の充足性を判断するに際してもこのような技術常識を踏まえて解釈されるべきである旨主張する。 しかし，本件各発明の特許請求の範囲の記載は，前記前提事実記載のとおりであり，「結晶形態Ａ」との記載はなく，また，前記(1)発明の詳細な説明によっても，結晶形態Ａとの同一性は構成要件Ｃ，Ｃ′の回折角の数値が全て一致するか否かにより判定すべきものと解されるから，「結晶形態Ａ」という特許請求の範囲の記載から離れた上位概念を用いて本件各発明の技術的範囲を定めるべきとする原告の前提とする主張は明らかに失当である。また，１５本のピークの完全な一致が必ずしも必要でない趣旨をいわんとする後者の主張についてみても，確かに他の粉末Ｘ線回折測定の回折角の数値により結晶形態を特定した医薬化合物の発明の明細書においては，ピークの回折角に±０.１５，＋０.０４，±０.１～０.２の誤差が - 37 -生じうる旨の記載があるものもあるが（甲３４の３，５，７），規定数値の±０.２°以内であれば誤差として同一性を肯定し得ることが当業者の常識であったとまでは認められないし，そもそも本件各明細書の特許請求の範囲や明細書には回折角の数値に一定範囲の誤差が許容される旨の記載や，１５本のピークの一部のみによって特定が可能である旨の記載が見当たらないことも前記認定のとおりであることからすれば，これらの原告の主張は，特許請求の範囲や明細書の記載を離れて特許発明の技術的範囲を定めるよう求めるものといえ，採用することはできない。 ２ 結論以上によると，別紙物件目録１及び同３記載の原薬及びこれらを含む被告ら製剤は，本件結晶発明及び本件方法発明の技術的範囲に属するとは認められないから，その余の点を判断するまでもなく，原告の請求はいずれも理由がない。 よ １及び同３記載の原薬及びこれらを含む被告ら製剤は，本件結晶発明及び本件方法発明の技術的範囲に属するとは認められないから，その余の点を判断するまでもなく，原告の請求はいずれも理由がない。 よって，原告の請求をいずれも棄却することとし，訴訟費用につき民事訴訟法６１条を適用して，主文のとおり判決する。 大阪地方裁判所第２１民事部 裁判長裁判官森崎英二 裁判官田原美奈子 - 38 - 裁判官大川潤子 - 39 -（別紙）物件目録１ 放射光粉末回折法（０.７５Å放射線使用）において，下記回折角（括弧内にＣｕＫα放射線における粉末回折法の場合の対応する回折角を示す）にピークの認められるピタバスタチンカルシウム原薬２.４２°（４.９８°）３.２９°（６.７７°）４.４１°（９.０７°）５.０６°（１０.４１°）５.３０°（１０.９１°）６.４４°（１３.２６°）６.６２°（１３.６３°）６.８０°（１４.０１°）８.９３°（１８.４２°）１０.０５°（２０.７５°）１０.４７°（２１.６２°）１１.４２°（２３.６０°）１１.６７°（２４.１３°）１３.０４°（２７.００°）１４.５５°（３０.１８°） - 40 -（別紙）物件目録２ 下記商品名のピタバスタチンカルシウム製剤(1) ピタバスタチンＣａ錠１ｍｇ「三和」(2) ピタバスタチンＣａ錠２ｍｇ「三和」(3) ピタバスタチンＣａ錠４ｍｇ「三和」 - 41 -（別紙）物件目録３ 放射光粉末回折法（０.７５Å放射線使用）において，下記回折角（括弧 タチンＣａ錠２ｍｇ「三和」(3) ピタバスタチンＣａ錠４ｍｇ「三和」 - 41 -（別紙）物件目録３ 放射光粉末回折法（０.７５Å放射線使用）において，下記回折角（括弧内にＣｕＫα放射線における粉末回折法の場合の対応する回折角を示す）にピークの認められるピタバスタチンカルシウム原薬２.４１°（４.９６°）３.２９°（６.７７°）４.４０°（９.０５°）５.０６°（１０.４１°）５.２９°（１０.８９°）６.４３°（１３.２４°）６.６２°（１３.６３°）６.８０°（１４.０１°）８.９２°（１８.４０°）１０.０２°（２０.６８°）１０.４５°（２１.５８°）１１.４５°（２３.６７°）１１.６７°（２４.１３°）１３.０２°（２６.９６°）１４.５２°（３０.１１°） - 42 -（別紙）物件目録４ 下記商品名のピタバスタチンカルシウム製剤(1) ピタバスタチンＣａ錠１ｍｇ「杏林」(2) ピタバスタチンＣａ錠２ｍｇ「杏林」(3) ピタバスタチンＣａ錠４ｍｇ「杏林」 - 43 -（別紙）本件明細書１図表目録 ────────────────────────────────回折角（２θ） ｄ－面間隔相対強度（°） （＞２５％）────────────────────────────────４.９６ １７.７９９９ ３５.９６.７２ １３.１４２３ ５５.１９.０８ ９.７３１４ ３３.３１０.４０ ８.４９９１ ７９９９ ３５.９６.７２ １３.１４２３ ５５.１９.０８ ９.７３１４ ３３.３１０.４０ ８.４９９１ ３４.８１０.８８ ８.１２４８ ２７.３１３.２０ ６.７０２０ ２７.８ - 44 -１３.６０ ６.５０５３ ４８.８１３.９６ ６.３３８７ ６０.０１８.３２ ４.８３８６ ５６.７２０.６８ ４.２９１５ １００.０２１.５２ ４.１２５９ ５７.４２３.６４ ３.７６０４ ４１.３２４.１２ ３.６８６６ ４５.０２７.００ ３.２９９６ ２８.５３０.１６ ２.９６０７ ３０.６────────────────────────────────
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