令和2(ワ)22283 特許権侵害差止請求事件

1 令和３年１２月１０日判決言渡 同日原本領収 裁判所書記官 令和２年（ワ）第２２２８３号 特許権侵害差止請求事件 口頭弁論終結日 令和３年１０月１日 判 決 原 告 ワーナー－ランバート カンパニー 5 リミテッド ライアビリティー カンパニー 同訴訟代理人弁護士 森 下 梓 同訴訟復代理人弁護士 鮫 島 正 洋 栁 下 彰 彦 永 島 太 郎 10 被 告 第一三共エスファ株式会社 （以下「被告第一三共エスファ」という。） 被 告 第一三共株式会社 （以下「被告第一三共」という。） 上記両名訴訟代理人弁護士 吉 澤 敬 夫 15 川 田 篤 同訴訟代理人弁理士 紺 野 昭 男 井 波 実 主 文 １ 原告の請求をいずれも棄却する。 20 ２ 訴訟費用は原告の負担とする。 ３ この判決に対する控訴のための付加期間を３０日と定める。 事 実 及 び 理 由 第１ 請求 １ 被告第一三共エスファは，別紙物件目録記載の医薬品を製造し，販売し，販 25 売の申出をしてはならない。 2 ２ 被告第一三共は，別紙物件目録記載の医薬品を販売し，販売の申出をしては ならない。 ３ 被告らは，別紙物件目録記載の医薬品を廃棄せよ。 ４ 仮執行宣言 てはならない。 2 ２ 被告第一三共は，別紙物件目録記載の医薬品を販売し，販売の申出をしては ならない。 ３ 被告らは，別紙物件目録記載の医薬品を廃棄せよ。 ４ 仮執行宣言 第２ 事案の概要 5 本件は，発明の名称を「イソブチルＧＡＢＡまたはその誘導体を含有する鎮 痛剤」とする発明に係る特許権（特許第３６９３２５８号。以下「本件特許権」 といい，同特許権に係る特許を「本件特許」という。）を有する原告が，被告 らに対し，被告第一三共エスファにおいて別紙物件目録記載の医薬品（以下「被 告医薬品」という。）の製造，販売及び販売の申出をし，被告第一三共におい 10 て被告医薬品の販売及び販売の申出をすることが本件特許権の侵害に当たると 主張して，特許法１００条１項及び２項に基づき，被告医薬品の販売等の差止 め及び廃棄を求める事案である。 １ 前提事実（当事者間に争いがない事実並びに後掲証拠及び弁論の全趣旨によ り認定できる事実。なお，本判決を通じ，証拠を摘示する場合には，特に断ら 15 ない限り，枝番を含むものとする。） (1) 当事者 ア 原告は，アメリカ合衆国の法人である。 イ 被告らは，医薬品の販売等を目的とする会社である。（甲８） (2) 本件特許権 20 原告は，以下の特許権を有している（以下，本件特許の願書に添付された 明細書及び図面を「本件明細書等」と，本件特許の優先日を「本件優先日」 という。）。原告は，ファイザー株式会社に対して専用実施権を設定し，同 社は，神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛の治療薬である先発医薬品 （商品名：リリカカプセル，リリカＯＤ錠）を販売している。（甲１，２， 25 ５） 3 発明の名称：イソブチルＧＡＢＡまたはその誘導体を含有する鎮痛剤 特許番号：特許第３６９ （商品名：リリカカプセル，リリカＯＤ錠）を販売している。（甲１，２， 25 ５） 3 発明の名称：イソブチルＧＡＢＡまたはその誘導体を含有する鎮痛剤 特許番号：特許第３６９３２５８号 出願日：平成９年７月１６日（特願平１０－５０７０６２号） 優先日：平成８年７月２４日 優先権主張国：米国 5 登録日：平成１７年７月１日 (3) 本件特許権の延長登録 原告は，別紙延長登録目録記載のとおり，本件特許権について，延長登録 の出願をし，その登録を受けた。（甲１） (4) 本件特許権の特許請求の範囲（後記(7)ウ記載の本件訂正前のもの） 10 ア 請求項１（以下，同請求項に係る発明を「訂正前発明１」という。） 「式Ｉ （式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり，R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルである） 15 の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマー，もしくは エナンチオマーを含有する痛みの処置における鎮痛剤。」 イ 請求項２（以下，同請求項に係る発明を「訂正前発明２」という。） 「化合物が，式ＩにおいてR3 およびR2 はいずれも水素であり，R1 は-(C H2)0-2-iC4H9 である化合物の（Ｒ），（Ｓ），または（Ｒ，Ｓ）異性体であ 20 る請求項１記載の鎮痛剤。」 ウ 請求項３（以下，同請求項に係る発明を「訂正前発明３」という。） 「化合物が，（Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチルヘキサン酸または ３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸である請求項１記載の鎮痛剤。」 4 エ 請求項４（以下，同請求項に係る発明を「訂正前発明４」といい，訂正 前発明１～３と併せて「訂正前各発明」という −アミノメチル−５−メチルヘキサン酸である請求項１記載の鎮痛剤。」 4 エ 請求項４（以下，同請求項に係る発明を「訂正前発明４」といい，訂正 前発明１～３と併せて「訂正前各発明」という。） 「痛みが炎症性疼痛，神経障害による痛み，癌による痛み，術後疼痛， 幻想肢痛，火傷痛，痛風の痛み，骨関節炎の痛み，三叉神経痛の痛み，急 性ヘルペスおよびヘルペス後の痛み，カウザルギーの痛み，特発性の痛み， 5 または線維筋痛症である請求項１記載の鎮痛剤。」 (5) 本件特許権の特許請求の範囲（後記(7)ウ記載の本件訂正後のもの。下線部 が訂正箇所） ア 請求項１（以下，同請求項に係る発明を「本件発明１」という。） 「式Ｉ 10 (式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり，R 2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルであ る)の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマー，もし くはエナンチオマーを含有する，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置に 15 おける鎮痛剤。」 イ 請求項２（以下，同請求項に係る発明を「本件発明２」という。） 「式Ｉ (式中，R3 およびR2 はいずれも水素であり，R1 は-(CH2)0-2-iC4H9 である)の 20 化合物の(Ｒ)，(Ｓ)，または(Ｒ,Ｓ)異性体を含有する，神経障害又は線維 筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置における鎮痛剤。」 5 ウ 請求項３（以下，同請求項に係る発明を「本件発明３」という。） 「(Ｓ)−３−(アミノメチル)−５−メチルヘキサン酸または３−アミノメチ ル−５−メチルヘキサン酸を含有する，炎症を原因とする痛み，又は手術を 原因とする痛みの処置における鎮痛剤。」 エ 請求項４（以下，同 −３−(アミノメチル)−５−メチルヘキサン酸または３−アミノメチ ル−５−メチルヘキサン酸を含有する，炎症を原因とする痛み，又は手術を 原因とする痛みの処置における鎮痛剤。」 エ 請求項４（以下，同請求項に係る発明を「本件発明４」といい，本件発 5 明１～３と併せて「本件各発明」という。） 「式Ｉ (式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり，R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルである) 10 の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマー，もしくは エナンチオマーを含有する，炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後 疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛みの処置における鎮痛剤。」 (6) 本件発明１等の構成要件 本件発明１及び訂正前発明１，本件発明２及び訂正前発明２，本件発明３ 15 並びに本件発明４を構成要件に分説すると，以下のとおりである（以下，請 求項記載の式１の化合物を「本件化合物」という。）。 ア 本件発明１及び訂正前発明１ (ｱ) 訂正前発明１ １Ａ 式Ｉ 20 （式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであ 6 り，R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボ キシルである）の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアス テレオマー，もしくはエナンチオマーを含有する １Ｂ´痛みの処置における １Ｃ 鎮痛剤。 5 (ｲ) 本件発明１ １Ａ 式Ｉ (式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり， R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシ 10 ルである)の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオ マー 炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり， R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシ 10 ルである)の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオ マー，もしくはエナンチオマーを含有する， １Ｂ 痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置における １Ｃ 鎮痛剤。 イ 本件発明２及び訂正前発明２ 15 (ｱ) 訂正前発明２ ２Ａ´化合物が，式ＩにおいてR3 およびR2 はいずれも水素であり，R1 は -(CH2)0-2-iC4H9 である化合物の（Ｒ），（Ｓ），または（Ｒ，Ｓ）異 性体である請求項１記載の ２Ｃ 鎮痛剤。 20 (ｲ) 本件発明２ ２Ａ 式Ｉ 7 (式中，R3 およびR2 はいずれも水素であり，R1 は-(CH2)0-2-iC4H9 であ る)の化合物の(Ｒ)，(Ｓ)，または(Ｒ,Ｓ)異性体を含有する， ２Ｂ 神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの 処置における 5 ２Ｃ 鎮痛剤。 ウ 本件発明３ ３Ａ (Ｓ)−３−(アミノメチル)−５−メチルヘキサン酸または３−アミノメ チル−５−メチルヘキサン酸を含有する， ３Ｂ 炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛みの処置における 10 ３Ｃ 鎮痛剤。 エ 本件発明４ ４Ａ 式Ｉ （式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり， 15 R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシル である）の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマ ー，もしくはエナンチオマーを含有する， ４Ｂ 炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若 しくは接触異痛の痛みの処置における 20 ４Ｃ の医薬的に許容される塩，ジアステレオマ ー，もしくはエナンチオマーを含有する， ４Ｂ 炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若 しくは接触異痛の痛みの処置における 20 ４Ｃ 鎮痛剤。 (7) 本件特許に関する無効審判及び審決取消訴訟 8 ア 沢井製薬株式会社は，平成２９年１月１６日付けで，本件特許の特許請 求の範囲の請求項１～４に係る発明の特許を無効にすることについて，特 許庁に対し，特許無効審判（無効２０１７－８００００３号。以下「本件 無効審判」という。）の請求をし，その後，１５名が，同審判手続に参加 した。（甲９） 5 イ 特許庁は，平成３１年２月２８日，訂正前各発明についての特許を無効 にする旨の審決の予告をした（甲２１）。その理由は，①本件明細書等の 記載は，訂正前各発明を実施することができる程度に明確かつ十分に記載 されたものということができないので，実施可能要件に違反する，②本件 明細書等の記載に接した当業者が，訂正前各発明によりその課題を解決で 10 きると認識し得ず，サポート要件に違反する，というものであった。 ウ 原告は，上記審決の予告を受け，令和元年７月１日付け訂正請求書（甲 ３）をもって，本件特許に係る特許請求の範囲の記載を，上記(5)のとおり 訂正すること（以下「本件訂正」という。なお，本件訂正による本件明細 書等の訂正部分はない。）を求める旨の訂正請求を行った。 15 エ 特許庁は，令和２年７月１４日付けで審決（以下「本件審決」という。 甲９）をし，新規事項の追加を理由に請求項１及び２に係る訂正を認めず， 訂正前発明１及び２は実施可能要件及びサポート要件に違反するとして， 同各発明に係る特許を無効とし，請求項３及び４に係る訂正は認めた上で， 本件訂正後の本件発明３及び４につい 及び２に係る訂正を認めず， 訂正前発明１及び２は実施可能要件及びサポート要件に違反するとして， 同各発明に係る特許を無効とし，請求項３及び４に係る訂正は認めた上で， 本件訂正後の本件発明３及び４についての本件無効審判の請求は成り立た 20 ないとした。本件審決のうち請求項３及び４に係る部分は確定した。 オ 原告は，令和２年１１月１９日，本件審決の請求項１及び２に係る部分 の取消しを求める審決取消訴訟（知財高裁令和２年（行ケ）第１０１３５ 号）を提起した。 (8) 被告医薬品の構成等 25 ア 被告医薬品の構成は，以下のとおりである。 9 ａ （Ｓ）－３－（アミノメチル）－５－メチルヘキサン酸（一般名：プ レガバリン）を有効成分とし， ｂ 効能・効果を神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛とする， ｃ 疼痛治療剤 イ 被告第一三共エスファは，令和２年８月１７日付けで，別紙物件目録記 5 載の販売名の被告医薬品の製造販売について，医薬品，医療機器等の品質， 有効性及び安全性の確保等に関する法律（平成２５年法律第８４号による 改正前の題名は，薬事法）１４条１項に基づき，厚生労働大臣の承認を受 けた。（甲１２） ２ 争点 10 (1) 訂正前発明１及び２ ア 訂正前発明１及び２に係る特許は特許無効審判により無効にされるべき ものであるか（争点１） (ｱ) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点１－１） (ｲ) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点１－２） 15 イ 本件発明１及び２に係る訂正の再抗弁の成否（争点２） (ｱ) 無効理由の解消の有無（争点２－１） ａ 無効理由１の解消の有無（争点２－１－１） ｂ 無効理由２の解消の有無（争点２－１－２） (ｲ) 訂正要件の具備の有無（争 再抗弁の成否（争点２） (ｱ) 無効理由の解消の有無（争点２－１） ａ 無効理由１の解消の有無（争点２－１－１） ｂ 無効理由２の解消の有無（争点２－１－２） (ｲ) 訂正要件の具備の有無（争点２－２） 20 ａ 本件発明１の訂正要件の具備の有無（争点２－２－１） ｂ 本件発明２の訂正要件の具備の有無（争点２－２－２） (2) 本件発明３及び４ ア 被告医薬品が本件発明３及び４の技術的範囲に属するか（争点３） (ｱ) 構成要件３Ｂ及び３Ｃ並びに４Ｂ及び４Ｃの充足性（争点３－１） 25 (ｲ) 均等侵害の成否（争点３－２） 10 イ 本件発明３及び４に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきも のであるか（争点４） (ｱ) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点４－１） (ｲ) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点４－２） (3) 延長登録の無効理由の有無（争点５） 5 第３ 争点に関する当事者の主張 争点に関する当事者の主張は，別紙「原告の主張」及び別紙「被告らの主張」 （当裁判所の提示した争点に従い，当事者がその主張を総括的にまとめた準備 書面の記載等に基づくもの）に記載されたとおりである。 第４ 当裁判所の判断 10 １ 訂正前各発明及び本件各発明の内容 (1) 本件明細書等（甲２）には，以下の記載等が存在する。 ア 発明の詳細な説明 (ｱ) 発明の背景 「本発明は，痛みの治療において鎮痛／抗痛覚過敏作用を発揮する化 15 合物としてのグルタミン酸およびγ－アミノ酪酸(ＧＡＢＡ)の類縁体 の使用である。これらの化合物の使用の利点には，反復使用により耐性 を生じないことまたはモルヒネとこれらの化合物の間に交叉耐性がない ことの発見が包含される。 本発明の化合物は， (ＧＡＢＡ)の類縁体 の使用である。これらの化合物の使用の利点には，反復使用により耐性 を生じないことまたはモルヒネとこれらの化合物の間に交叉耐性がない ことの発見が包含される。 本発明の化合物は，てんかん，ハンチントン舞踏病，大脳虚血，パーキ 20 ンソン病，遅発性ジスキネジアおよび痙性のような中枢神経系疾患に対 する抗発作療法に有用な既知の薬物である。また，これらの化合物は抗 うつ剤，抗不安剤および抗精神病剤としても使用できることが示唆され ている。WO 92／09560(米国特許出願第618,692 号，1990 年11 月27 日 出願)およびWO 93／23383(米国特許出願第886,080 号，1992 年5 月20 25 日出願)参照。」（２頁４～１２行目） 11 (ｲ) 発明の概要 「本発明は，以下の式Ｉの化合物の，痛みの処置とくに慢性の疼痛性 障害の処置における使用方法である。このような障害にはそれらに限定 されるものではないが炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の 痛み，三叉神経痛，急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障害， 5 カウザルギー，上腕神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジストロ フィー，線維筋痛症，痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経 痛，神経障害および特発性疼痛症候群が包含される。 化合物は式Ｉ 10 (式中，R1 は炭素原子１～６個の直鎖状または分枝状アルキル，フェニル または炭素原子３～６個のシクロアルキルであり，R2 は水素またはメチ ルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルである) の化合物またはその医薬的に許容される塩である。 式Ｉの化合物のジアステレオマーおよびエナンチオマーも本発明に包含 15 される。 本発明の好ましい化合物は式Ｉに チルまたはカルボキシルである) の化合物またはその医薬的に許容される塩である。 式Ｉの化合物のジアステレオマーおよびエナンチオマーも本発明に包含 15 される。 本発明の好ましい化合物は式Ｉにおいて，R3 およびR2 は水素であり，R1 は-(CH2)0-2-iC4H9 の化合物の(Ｒ)，(Ｓ)，または(R,S)異性体である。 本発明のさらに好ましい化合物は(Ｓ)－３－(アミノメチル)－５－メチ ルヘキサン酸および３－アミノメチル－５－メチルヘキサン酸である。」 20 （２頁１４～３３行目） イ 発明の詳述 12 (ｱ) 「本発明は，上記式Ⅰの化合物の上に掲げた痛みの処置における鎮痛 剤としての使用方法である。痛みにはとくに炎症性疼痛，神経障害の痛 み，癌の痛み，術後疼痛，および原因不明の痛みである特発性疼痛たと えば幻想肢痛が包含される。神経障害性の痛みは末梢知覚神経の傷害ま たは感染によって起こる。これには以下に限定されるものではないが， 5 末梢神経の外傷，ヘルペスウイルス感染，糖尿病，カウザルギー，神経 叢捻除，神経腫，四肢切断，および血管炎からの痛みが包含される。神 経障害性の痛みはまた，慢性アルコール症，ヒト免疫不全ウイルス感染， 甲状腺機能低下症，尿毒症またはビタミン欠乏からの神経障害によって も起こる。神経障害性の痛みには，神経傷害によって起こる痛みに限ら 10 ず，たとえば糖尿病による痛みも包含される。 上に掲げた状態が，現在市場にある鎮痛剤たとえば麻薬性鎮痛剤または 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)では，不十分な効果または副作用からの 限界により不完全な処置しか行われていないことは周知である。」（３ 頁４５行目～４頁６行目） 15 (ｲ) ラットホルマリン足蹠試験におけるギャバペンチン， 不十分な効果または副作用からの 限界により不完全な処置しか行われていないことは周知である。」（３ 頁４５行目～４頁６行目） 15 (ｲ) ラットホルマリン足蹠試験におけるギャバペンチン，ＣＩ－１００８， および３－アミノメチル－５－メチル－ヘキサン酸の効果 「雄性Sprague-Dawley ラット(70～90ｇ)を試験前に少なくとも15 分 間パースペックスの観察チャンバー(24cm×24cm×24cm)に馴化させた。 ホルマリン誘発後肢リッキングおよびバイティングを５％ホルマリン溶 20 液(等張性食塩溶液中５％ホルムアルデヒド)50μl の左後肢の足蹠表面 への皮下注射によって開始させた。ホルマリンの注射直後から，注射し た後肢のリッキング／バイティングを60 分間５分毎に評価した。結果 はリッキング／バイティングを合わせた平均時間として初期相(０～10 分)および後期相(10～45 分)について示す。 25 ギャバペンチン(10～300mg／kg)またはCI-1008(１～100mg／kg)のホル 13 マリン投与１時間前の皮下投与は，ホルマリン応答の後期相におけるリ ッキング／バイティング行動を，それぞれ最小有効用量(MED)30 および 10mg／kg で用量依存性にブロックした(図１)。しかしながら，いずれの 化合物も試験した用量では初期相には影響しなかった。３－アミノメチ ル－５－メチル－ヘキサン酸の同様の投与は100mg／kg で後期相の中等 5 度のブロックを生じたのみであった。」（５頁４９行目～６頁１０行目） 【図１ａ】 【図１ｂ】 【図１ｃ】 【図１ｄ】 10 【図１ｅ】 【図１ｆ】 【図１ａ】 【図１ｂ】 【図１ｃ】 【図１ｄ】 10 【図１ｅ】 【図１ｆ】 14 （図面の簡単な説明） 「図１．ギャバペンチン［１－(アミノメチル)－シクロヘキサン酢酸］， CI-1008［(Ｓ)－３－(アミノメチル)－５－メチルヘキサン酸］，および ３－アミノメチル－５－メチル－ヘキサン酸のラット足蹠ホルマリン試 5 験における効果。 試験化合物は50μl のホルマリンの足蹠内注射の１時間前に皮下投与し た。初期および後期相に注射された足蹠のリッキング(舐める行動)／バ イティング(咬む行動)に費やされる時間を記録した。結果は各群６～８ 匹の平均±SEM として示す。＊Ｐ＜0.05 および＊＊Ｐ＜0.01 はビヒクル 10 (Veh.)処置対照から有意に異なることを示す(ANOVA, Dunnett's t－検 定による)。」（２頁３５～４２行目） (ｳ) ギャバペンチンおよびＣＩ－１００８のカラニゲン誘発痛覚過敏に対 する効果 「試験日にラット(雄性Sprague-Dawley 70～90ｇ)に２～３のベース 15 ライン測定を行ったのち，２％カラゲニン100μl を右後肢の足蹠表面 に皮下注射した。痛覚過敏のピークの発症後，動物に試験薬物を投与し た。機械的および熱的痛覚過敏に対する試験には別個の動物群を使用し た。」（６頁１２～１５行目） ａ 機械的痛覚過敏 20 「侵害受容圧閾値を，ラット足蹠加圧試験により鎮痛計(Ugo Basile) 15 を用いて測定した。足蹠への傷害を防止するため，250ｇのカットオフ 点を使用した。カラゲニンの足蹠内注射は注射後３～ 閾値を，ラット足蹠加圧試験により鎮痛計(Ugo Basile) 15 を用いて測定した。足蹠への傷害を防止するため，250ｇのカットオフ 点を使用した。カラゲニンの足蹠内注射は注射後３～５時間の間侵害 受容圧閾値を低下させ，痛覚過敏の誘発を示した。モルヒネ(３mg／kg， 皮下)は痛覚過敏の完全なブロックを生じた(図２)。ギャバペンチン (３～300mg／kg，皮下)およびCI-1008(１～100mg／kg，皮下)は用量 5 依存性に痛覚過敏に拮抗し，MED はそれぞれ10 および３mg／kg であ った(図２)。」（６頁１７～２２行目） 【図２ａ】 【図２ｂ】 （図面の簡単な説明） 10 「図２．ギャンバペンチンおよびCI-1008 のカラゲニン誘発機械的 痛覚過敏に対する効果。 侵害受容圧閾値を，足蹠加圧試験を用いてラットで測定した。足蹠内 注射により動物に100μl の２％カラゲニンを投与する前に，ベース ライン(BL)の測定を行った。結果は各群について８匹の動物の平均 15 (±SEM)として示す。ギャバペンチン(GP)，CI-1008 またはモルヒネ (MOR；３mg／kg)をカラゲニン後3.5 時間に皮下投与した。＊Ｐ＜0.05 および＊＊Ｐ＜0.01 は同時点でのビヒクル対照群と有意に異なる (ANOVA, Dunnett's t－検定による)。」（２頁４３～４８行目） ｂ 熱痛覚過敏 20 「ベースライン足蹠回避潜時(PWL)を各ラットについてHargreaves 16 モデルを用いて測定した。上述のようにカラゲニンを注射した。カラ ゲニン投与２時間後に，動物を熱痛覚過敏について試験した。ギャバ ペンチン(10～100mg／kg)または eaves 16 モデルを用いて測定した。上述のようにカラゲニンを注射した。カラ ゲニン投与２時間後に，動物を熱痛覚過敏について試験した。ギャバ ペンチン(10～100mg／kg)またはCI-1008(１～30mg／kg)は，カラゲニ ン投与後2.5 時間に皮下に投与し，PWL をカラゲニン投与３および４ 時間後に再評価した。カラゲニンは注射後２，３および４時間に足蹠 5 回避潜時の有意な低下を誘発し，熱痛覚過敏の誘発を示した(図３)。 ギャバペンチンおよびCI-1008 は用量依存性に痛覚過敏に拮抗し，MED は30 および３mg／kg を示した(図３)。」（６頁２４～３０行目） 【図３ａ】 【図３ｂ】 10 （図面の簡単な説明） 「図３．ギャバペンチンおよびCI-1008 のカラゲニン誘発熱痛覚過 敏に対する効果。 侵害受容熱閾値をHargreaves の装置を用いてラットで測定した。足 蹠内注射により動物に100μl の２％カラゲニンを投与する前にベー 15 スライン(BL)の測定を行った。結果は各群８匹の動物の平均(±SEM)と して示す。ギャバペンチン(GP)またはCI-1008 はカラゲニン投与後2.5 時間に皮下に投与した。＊Ｐ＜0.05 および＊＊Ｐ＜0.01 は同時点でのビ ヒクル対照群から有意に異なる(ANOVA, Dunnett's t－検定による)。」 （２頁４９行目～３頁４行目） 20 ｃ 「これらのデータはギャバペンチンおよびCI-1008 が炎症性疼痛の 17 処置に有効であることを示す。」（６頁３１～３２行目） (ｴ) 末梢性神経障害の動物モデル 「Bennett G.J.のアッセイはヒトに認められるのと類似の疼痛感覚の 障害を生 17 処置に有効であることを示す。」（６頁３１～３２行目） (ｴ) 末梢性神経障害の動物モデル 「Bennett G.J.のアッセイはヒトに認められるのと類似の疼痛感覚の 障害を生じるラットにおける末梢性単発神経障害の動物モデルを提供す る(Pain, 1988; 33: 87-107)。 5 Kim S.H.らのアッセイは，ラットにおける分節脊椎神経の結紮によって 生じる末梢神経障害の一つの実験モデルを提供する(Pain, 1990; 50: 355-363)。」（６頁３３～３６行目） (ｵ) 術後疼痛のラットモデル 「術後疼痛のラットモデルも報告されている(Brennan ら，1996)。そ 10 れには，後肢足蹠面の皮膚，筋膜および筋肉の切開が包含される。これ は数日間続く再現可能かつ定量可能な機械的痛覚過敏の誘発を招く。こ のモデルはヒトの術後疼痛状態にある種の類似性を示す。本研究におい ては，本発明者らは術後疼痛のこのモデルでギャバペンチンおよびＳ－ (＋)－３－イソブチルギャバの活性を調べ，モルヒネの場合と比較した。」 15 （６頁３７～４１行目） ａ 方法 「Bantin and Kingmen(Hull, U.K.)から入手した雄性Sprague- Dawley ラット(250～300ｇ)をすべての実験に使用した。手術の前に動 物は６匹の群として飼育ケージに入れ，12 時間明暗サイクル(07 時00 20 分に点灯)下に置いて飼料および水は自由に与えた。動物は手術後，同 じ条件下に，空気を含んだセルロースから構成される“Aqua-sorb”床 (Beta Medical and Scientific, Sale, U.K.)上に対で収容した。す べての実験は薬物処置に盲検とした観察者により行わ ルロースから構成される“Aqua-sorb”床 (Beta Medical and Scientific, Sale, U.K.)上に対で収容した。す べての実験は薬物処置に盲検とした観察者により行われた。」（６頁 ４３～４８行目） 25 ｂ 手術 18 「動物は２％イソフルオランおよび1.4 O2／NO2 混合物で麻酔し，鼻 円錐により手術中を通じて麻酔下に維持した。右後肢足蹠表面を50％ エタノールで準備して踵の端から0.5cm に開始し足指の方向に皮膚お よび筋膜を通して１-cm 縦に切開した。足蹠の筋肉は鉗子によって持 ち上げ縦に切開した。傷口を編んだ絹の縫合糸によりFST-02 の針を 5 用いて２個所で閉じた。傷口の部位はテラマイシンスプレーおよびオ ーロマイシン末で被覆した。手術後，すべての動物において感染の徴 候は認められず，創傷は24 時間後には良好に治癒した。縫合糸は48 時間後に抜糸した。」（６頁５０行目～７頁６行目） ｃ 熱痛覚過敏の評価 10 「熱痛覚過敏はラット足蹠試験(Ugo Basile, Italy)を用い， Hargreaves らの方法(1988)の改良法に従い評価した。ラットは上方に 傾斜したガラステーブル上３個の個々のパースペックスの箱からなる 装置に順化させた。テーブルの下に可動性放射熱源を置き，後肢足蹠 に焦点を合わせ足蹠回避潜時(PWL)を記録した。組織の傷害を回避する 15 ため，自動カットオフ点を22.5 秒に設定した。各動物の両後肢につい て２～３回PWL を測定し，その平均を左右後肢のベースラインとした。 装置は約10 秒のPWL が得られるように検量した。PWL(秒)は上述のプ ロトコールに従い術後２，24，48 および72 時間に再評価した。」（７ 頁８～１ その平均を左右後肢のベースラインとした。 装置は約10 秒のPWL が得られるように検量した。PWL(秒)は上述のプ ロトコールに従い術後２，24，48 および72 時間に再評価した。」（７ 頁８～１４行目） 20 ｄ 接触異痛の評価 「接触異痛はシーメンス・ワインシュタイン・フォン・フライの毛 (Stoelting, Illinois, USA)を用いて測定した。動物は，針金の網の 底のケージに収容して，足蹠に接触できるようにした。動物は実験の 開始前に，この環境に順化させた。接触異痛試験は動物の後肢の足蹠 25 表面に，順次力を増大させて(0.7，1.2，1.5，２，3.6，5.5，8.5，11.8， 19 15.1，および29ｇ)フライの毛で触れ，後肢の回避が誘発されるまで 試験した。フライの毛はそれぞれ６秒間または反応が起こるまで後肢 に適用した。回避反応が確立されたならば，後肢を次に下降するフラ イの毛で試験を始めて反応が起こらなくなるまで再試験した。したが って，後肢を上げて反応が誘発される最高の力29ｇがカットオフ点と 5 なった。各動物を，この様式で両後肢について試験した。反応が誘発 されるのに必要な最低の力量を回避閾値としてグラムで記録した。化 合物を手術前に投与する場合には，接触痛覚過敏，接触異痛および熱 痛覚過敏に対する薬物効果の試験に同一の動物を使用し，各動物につ いて熱痛覚過敏試験の１時間後に接触異痛の試験を行った。術後にＳ 10 －(＋)－３－イソブチルギャバを投与する場合には，接触異痛および 熱痛覚過敏の検査に別個の群の動物を使用した。」（７頁１６～２８ 行目） ｅ 統計 「熱痛覚過敏試験で得られたデータは一元(分散分析)ANOVA に付し， 15 ついでDunnett's の検査に別個の群の動物を使用した。」（７頁１６～２８ 行目） ｅ 統計 「熱痛覚過敏試験で得られたデータは一元(分散分析)ANOVA に付し， 15 ついでDunnett's t－検定を実施した。フライの毛で得られた接触異 痛の結果は個別のMann Whitney t－検定に付した。」（７頁３０～３ ２行目） ｆ 結果 「ラット足蹠筋肉の切開は熱痛覚過敏および接触異痛を生じた。い 20 ずれの侵害受容反応も手術後１時間以内にピークに達し，３日間維持 された。実験期間中，動物はすべて良好な健康状態を維持した。」（７ 頁３４～３６行目） ｇ 手術前に投与したギャバペンチン，Ｓ－（＋）－３－イソブチルギ ャバおよびモルヒネの熱痛覚過敏に対する効果 25 「手術１時間前におけるギャバペンチンの単回用量投与(３～30mg 20 ／kg，皮下)は，用量依存性に熱痛覚過敏の発生を遮断し，MED は30mg ／kg であった(図４ｂ)。最大用量のギャバペンチン30mg／kg は痛覚 過敏の反応を24 時間防止した(図４ｂ)。Ｓ－(＋)－３－イソブチル ギャバを同様に投与した場合も用量依存性(３～30mg／kg，皮下)に熱 痛覚過敏の発生が遮断され，MED は30mg／kg であった(図４ｃ)。30mg 5 ／kg 用量のＳ－(＋)－３－イソブチルギャバは３日まで有効であっ た(図４ｃ)。手術0.5 時間前のモルヒネの投与は，用量依存性(１～６ mg／kg，皮下)は熱痛覚過敏の発生に拮抗し，MED は１mg／kg であった (図４ａ)。この作用は24 時間維持された(図４ａ)。」（７頁３９～４ ６行目） 10 【図４ａ】 【図４ｂ】 【図４ｃ】 mg／kg であった (図４ａ)。この作用は24 時間維持された(図４ａ)。」（７頁３９～４ ６行目） 10 【図４ａ】 【図４ｂ】 【図４ｃ】 （図面の簡単な説明） 15 「図４．ラット術後疼痛モデルにおける熱痛覚過敏に対する(ａ)モ 21 ルヒネ，(ｂ)ギャバペンチン，および(ｃ)Ｓ－(＋)－３－イソブチル ギャバの効果。 ギャバペンチンまたはＳ-(＋)－３－イソブチルギャバは術前１時間 に投与した。モルヒネは術前0.5 時間に投与した。ラット足蹠試験を 用いて同側および対側足蹠の両者について熱足蹠回避潜時(PWL)を測 5 定した。明瞭にするため薬物処置動物の対側足蹠のデータは示してい ない。術前にベースライン(BL)の測定を行い，術後２，24，48 および 72 時間にPWL を再評価した。結果は各群につき８～10 匹の動物の平 均PWL(秒，縦線は±SEM を示す)として表す。＊Ｐ＜0.05，＊＊Ｐ＜0.01 は各時点で薬物処置群の同側足蹠をビヒクル処置群の同側足蹠と比較 10 して有意に異なる(ANOVA. Dunnett's t－検定による)。図中，図４ａ では，－●－はビヒクル対側，－○－はビヒクル同側，－△－，－□ －および－◇－はそれぞれモルヒネ１，３および６mg／kg である。図 ４ｂでは，－△－は３，－□－は10 および－◇－は30mg／kg のギャ バペンチンである。図４ｃでは－△－は３，－□－は10 および－◇－ 15 は30mg／kg のＳ－(＋)－３－イソブチルギャバである。」（３頁５～ １７行目） ｈ 手術前に投与したギャバペンチン，Ｓ－（＋）－３－イソブチルギ ャバおよびモルヒネの接触異痛に対する効果 「接触異痛の のＳ－(＋)－３－イソブチルギャバである。」（３頁５～ １７行目） ｈ 手術前に投与したギャバペンチン，Ｓ－（＋）－３－イソブチルギ ャバおよびモルヒネの接触異痛に対する効果 「接触異痛の発生に対する薬物の効果は上述の熱痛覚過敏に用いた 20 のと同じ動物で測定した。熱痛覚過敏試験と接触異痛試験の間には１ 時間の間隔を置いた。ギャバペンチンは，用量依存性に接触異痛の発 生を防止し，MED は10mg／kg であった。ギャバペンチン10 および30mg ／kg の用量はそれぞれ25 および49 時間有効であった(図５ｂ)。Ｓ－ (＋)－３－イソブチルギャバも同様に用量依存性(３～30mg／kg)に接 25 触異痛の発生を遮断し，MED は10mg／kg であった(図５ｃ)。この侵害 22 受容応答の遮断は30mg／kg 用量のＳ－(＋)－３－イソブチルギャバ により３日間維持された(図５ｃ)。これに反して，モルヒネ(１～６mg ／kg)は，６mg／kg の最大用量で術後３時間，接触異痛の発生を防止 したのみであった(図５ａ)。」（７頁４９行目～８行目６行目） 【図５ａ】 【図５ｂ】 5 【図５ｃ】 （図面の簡単な説明） 「図５．ラット術後疼痛モデルにおける接触異痛に対する(ａ)モル 10 ヒネ，(ｂ)ギャバペンチン，および(ｃ)Ｓ－(＋)－３－イソブチルギ ャバの効果。 ギャバペンチンまたはＳ－(＋)－３－イソブチルギャバは術前１時間 に投与した。モルヒネは術前0.5 時間に投与した。フライ毛フィラメ ントに対する足蹠回避閾値を同側および対側足蹠の両者について測定 15 した。明瞭にするため，薬物処置動物の対側足蹠のデータは示してい 23 術前0.5 時間に投与した。フライ毛フィラメ ントに対する足蹠回避閾値を同側および対側足蹠の両者について測定 15 した。明瞭にするため，薬物処置動物の対側足蹠のデータは示してい 23 ない。術前にベースライン(BL)の測定を行い，術後３，25，49 および 73 時間に回避閾値を再評価した。結果は，各群について８～10 匹の動 物の足蹠回避を誘発するのに要した中間力(ｇ)として表す(縦線は第 １および第３四分位を示す)。＊Ｐ＜0.05 は各時点において薬物処置群 の同側足蹠をビヒクル処置群の同側足蹠と比べた有意差である(Mann 5 Whitney t－検定)。図５中，－●－はビヒクル対側，－○－はビヒク ル同側である。モルヒネ(図５ａ)については－△－は１，－□－は３ および－◇－は16mg／kg である。 図５ｂ中，ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギャバに ついては，－△－は３，－□－は10および－◇－は30mg／kgである。」 10 （３頁１８～３０行目） ｉ 手術１時間後に投与したＳ－（＋）－３－イソブチルギャバの接触 異痛および熱痛覚過敏に対する効果 「接触異痛および熱痛覚過敏はすべての動物で１時間以内にピーク に達し，以後５～６時間維持された。30mg／kg のＳ－(＋)－３－イソ 15 ブチルギャバの手術１時間後における皮下投与は接触異痛および熱痛 覚過敏の維持を３～４時間ブロックした。この時間後に，侵害受容の 両応答はいずれも対照レベルに復し，これは抗熱痛覚過敏および抗接 触異痛作用の消失を示す(図６)。 ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギャバは，すべての 20 実験で試験された最大用量まで，対側後肢の熱痛覚過敏試験または接 触異痛評点におけるPWL に影響しなかった。こ す(図６)。 ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギャバは，すべての 20 実験で試験された最大用量まで，対側後肢の熱痛覚過敏試験または接 触異痛評点におけるPWL に影響しなかった。これに反して，モルヒネ (６mg／kg，皮下)は熱痛覚過敏試験おける対側後肢のPWL を増大させ た(データは示していない)。 ここに掲げた結果はラット足蹠筋肉の切開は少なくとも３時間続く熱 25 痛覚過敏および接触異痛を誘発することを示している。本試験の主要 24 な所見は，ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギャバが いずれの侵害受容反応の遮断に対しても等しく有効なことである。こ れに反し，モルヒネは接触異痛よりも熱痛覚過敏に有効であることが 見出された。さらに，Ｓ－(＋)－３－イソブチルギャバは接触異痛お よび熱痛覚過敏の誘発および維持を完全に遮断した。」（８頁９～２ 5 ３行目） 【図６ａ】 【図６ｂ】 （図面の簡単な説明） 「図６．ラット術後疼痛モデルにおける(ａ)熱痛覚過敏および(ｂ) 10 接触異痛の維持に対するＳ－(＋)－３－イソブチルギャバの効果。 Ｓ－(＋)－３－イソブチルギャバ[Ｓ－(＋)－IBG]は術後１時間に投 与した。熱足蹠回避潜時はラット足蹠試験を用いて測定し，フライ毛 フィラメントに対する足蹠回避閾値は同側および対側足蹠の両者につ いて別個の群で測定した。明瞭にするために，同側足蹠のデータのみ 15 を示す。術前にベースライン(BL)の測定を行い，術後６時間まで回避 閾値を再評価した。熱痛覚過敏については，結果は各群について６匹 の動物の平均PWL(秒)として表す(縦線は±SEM を示す)。＊Ｐ＜0.05， ＊＊Ｐ＜0.01 は各時点で薬物処置群 後６時間まで回避 閾値を再評価した。熱痛覚過敏については，結果は各群について６匹 の動物の平均PWL(秒)として表す(縦線は±SEM を示す)。＊Ｐ＜0.05， ＊＊Ｐ＜0.01 は各時点で薬物処置群の同側足蹠をビヒクル(Veh－○－) 処置群の同側足蹠と比較した有意差を示す(対のないt－検定)。接触 20 異痛については，結果は各群について６匹の動物の足蹠回避を誘発す 25 るのに要した中間力(ｇ)として表す(縦線は，第１および第３四分位を 示す)。＊Ｐ＜0.05 は各時点において薬物処置群の同側足蹠をビヒクル 処置群の同側足蹠と比較した場合の有意差である(Mann Whitney t－ 検定)。－●－はＳ－(＋)－IBG 30mg／kg。」（３頁３１～４３行目） (2) 本件特許の特許請求の範囲及び上記(1)の記載によれば，訂正前各発明及 5 び本件各発明は，本件特許出願当時に市場にある鎮痛剤，例えば麻薬性鎮痛 剤又は非ステロイド性抗炎症薬ではその効果が不十分であり，又は副作用か らの限界により痛みの処置が不完全であるとの課題を解決するため，てんか ん等の中枢神経系疾患に対する抗発作療法に有用であるとされていた既知の 薬物である本件化合物が，各請求項に記載の痛みの治療において，反復使用 10 による耐性やモルヒネとの交叉耐性が生じることなく，鎮痛，抗痛覚過敏作 用を発揮することを新たに見出したことにより，本件化合物を包含する鎮痛 剤の提供を可能にした医薬の用途発明であると認められる。 ２ 争点１－１（無効理由１（実施可能要件違反の有無））について（なお，以 下，証拠の摘示に当たっては，本件無効審判手続で提出された証拠を「審判甲 15 １」などとして並記する。） (1) 判断基準 特許法３６条４項（平成１４年法律第２４号による改正前のもの。 なお，以 下，証拠の摘示に当たっては，本件無効審判手続で提出された証拠を「審判甲 15 １」などとして並記する。） (1) 判断基準 特許法３６条４項（平成１４年法律第２４号による改正前のもの。以下同 じ。）は，発明の詳細な説明の記載が，「その発明の属する技術の分野におけ る通常の知識を有する者がその実施をすることができる程度に明確かつ十分 20 に，記載しなければならない」と定めるところ，この規定にいう「実施」と は，物の発明においては，当該発明にかかる物の生産，使用等をいうもので あるから，実施可能要件を満たすためには，明細書の発明の詳細な説明の記 載が，当業者が当該発明に係る物を生産し，使用することができる程度のも のでなければならないと解される。 25 そして，医薬の用途発明においては，一般に，物質名，化学構造等が示さ 26 れることのみによっては，当該用途の有用性及びそのための当該医薬の有効 量を予測することは困難であり，当該医薬を当該用途に使用することができ ないから，医薬用途発明において実施可能要件を満たすためには，明細書の 発明の詳細な説明は，その医薬を製造することができるだけでなく，出願時 の技術常識に照らして，医薬としての有用性を当業者が理解できるように記 5 載される必要がある。 (2) 本件明細書等の記載内容 ア 訂正前発明１の構成要件１Ｂ´及び１Ｃは， 「痛みの処置における鎮痛剤」 であり，訂正前発明２は訂正前発明１に係る請求項を引用するものである ところ，これらの発明に係る請求項には，構成要件１Ｂ´の「痛み」の種 10 類や原因を限定する記載はない。 そして，本件明細書等には，本件化合物を含む鎮痛剤が使用される痛み について，「本発明は，…痛みの処置とくに慢性の疼痛性障害の処置におけ る使用方法である。 種 10 類や原因を限定する記載はない。 そして，本件明細書等には，本件化合物を含む鎮痛剤が使用される痛み について，「本発明は，…痛みの処置とくに慢性の疼痛性障害の処置におけ る使用方法である。このような障害にはそれらに限定されるものではない が，炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛み，三叉神経痛， 15 急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障害，カウザルギー，上腕 神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジストロフィー，線維筋痛症， 痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経痛，神経障害および特発 性疼痛症候群が包含される。」（２頁１４～１９行目），「痛みにはとくに炎 症性疼痛，神経障害の痛み，癌の痛み，術後疼痛，および原因不明の痛み 20 である特発性疼痛たとえば幻想肢痛が包含される。神経障害性の痛みは末 梢知覚神経の傷害または感染によって起こる。これには以下に限定される ものではないが，末梢神経の外傷，ヘルペスウイルス感染，糖尿病，カウ ザルギー，神経叢捻除，神経腫，四肢切断，および血管炎からの痛みが包 含される。」（３頁４６～５０行目）との記載がある。 25 これらの記載によれば，構成要件１Ｂ´の「痛み」には，本件明細書等 27 に記載された上記の様々な痛みが全て包含されるものと解される。 イ 証拠（甲７８〔審判甲３〕，甲７９・乙１〔審判甲４〕，甲８０・乙２ 〔審判甲５〕，甲８１・乙３〔審判甲６〕，甲８８・乙１２〔審判甲１４〕， 甲９０・乙１３〔審判甲１８〕，甲９１・乙１４〔審判甲１９〕）によれ ば，痛みには，様々なものがあり，その発生原因に応じ，①侵害受容性疼 5 痛（組織損傷による侵害受容体への過剰刺激や炎症により発痛増強物質等 が同受容体を刺激することにより発生する痛み。炎症性疼痛や術後疼痛等 がこれに該当 のがあり，その発生原因に応じ，①侵害受容性疼 5 痛（組織損傷による侵害受容体への過剰刺激や炎症により発痛増強物質等 が同受容体を刺激することにより発生する痛み。炎症性疼痛や術後疼痛等 がこれに該当する。），②神経障害性疼痛（末梢神経や中枢神経の損傷に 起因して発生する痛み。三叉神経痛，糖尿病性神経障害，カウザルギー， 帯状疱疹後神経痛等がこれに該当する。），③心因性疼痛（精密検査を行 10 っても原因となるような器質的病変ないし病態生理的機序が見出されな いにもかかわらず訴えられる疼痛，また，器質的病変が存在する場合であ っても，その身体的所見から予期される以上の強さの疼痛の訴えがあり， 背景に心理的要因が関与していると考えられるもの。線維筋痛症等がこれ に該当する。）に区分されるものと認められる。 15 ウ 本件特許請求の範囲の請求項２に記載された化合物は請求項１記載の化 合物（本件化合物）を特定したものであり，請求項３に記載した化合物は 請求項２記載の化合物を特定したものであるところ，本件明細書等には， 薬理試験結果のデータとして，①ＣＩ－１００８（(Ｓ)－３－(アミノメチ ル)－５－メチルヘキサン酸。請求項３記載の化合物）及び３－アミノメチ 20 ル－５－メチル－ヘキサン酸（同請求項記載の化合物）等を用いたラット ホルマリン足蹠試験結果，②ＣＩ－１００８を用いたカラゲニン痛覚過敏 に対する試験結果，③本件化合物に該当するＳ－(＋)－３－イソブチルギ ャバ（先発医薬品の名称や化学構造（甲５）に照らし，ＣＩ－１００８と 同一であると認められる。）を用いたラット術後疼痛モデルにおける熱痛 25 覚過敏及び接触異痛に対する試験結果が記載されている。 28 (ｱ) このうち，術後疼痛が侵害受容性疼痛に当たることは上記イのとおり であり ト術後疼痛モデルにおける熱痛 25 覚過敏及び接触異痛に対する試験結果が記載されている。 28 (ｱ) このうち，術後疼痛が侵害受容性疼痛に当たることは上記イのとおり であり，当業者は，上記③の試験を侵害受容性疼痛に対する医薬品等の 効果を評価するための動物実験であると認識すると考えられる。 (ｲ) 次に，本件明細書等には，カラゲニン痛覚過敏に対する試験結果につ いて，「これらのデータは…CI-1008 が炎症性疼痛の処置に有効である 5 ことを示す。」（６頁３１，３２行目）と記載されており，本件特許出 願前に公表された甲５７〔審判乙３４〕（「Alterations in neuronal excitability and the potency of spinal mu, delta and kappa opio ids after carrageenan-induced inflammation」３５１頁左欄１１，１ ２行目。平成４年公表。なお，文献については著者名，出版社又は雑誌 10 の名称・号数等の記載は省略する。以下同様。）にも「カラゲニンは， 炎症及び痛覚過敏を誘発するために広く使用されている。」などの記載 が存在する。これらによれば，当業者は，上記試験を，侵害受容性疼痛 に属する炎症性疼痛に対する医薬品等の効果を評価するための試験で あると認識するものと認められる。 15 (ｳ) さらに，ラットホルマリン足蹠試験について，本件特許出願前に公表 された甲２７〔審判乙４〕（「Effects of local anaesthesia on form alin-induced Fos expression in the rat dorsal horn」２３０１頁 序論左欄１，２行目。平成７年公表）には，「ホルマリン試験は，動物 a on form alin-induced Fos expression in the rat dorsal horn」２３０１頁 序論左欄１，２行目。平成７年公表）には，「ホルマリン試験は，動物 における侵害刺激のモデルとして使用されてきている。」との記載が， 20 甲４５〔審判乙２２〕(「The formalin test: an evaluation of the m ethod」)１３頁左欄末行～右欄２行目。平成４年公表)には，「ホルマリ ン試験は…侵害受容の標準的動物モデルの１つと考えるべきである。」 との記載が存在する。これによれば，当業者は，上記試験を，炎症性の 痛み，すなわち侵害受容性疼痛に対する医薬品等の効果を評価するため 25 の試験であると認識するものと認められる。 29 (ｴ) 以上によれば，本件明細書等に記載された三つの薬理試験は，いずれ も，本件化合物が侵害受容性疼痛に対して鎮痛効果を有することを確認 したものであり，当業者もそのように認識するものと考えられる。 エ 他方，神経障害性疼痛については，本件明細書等に「Bennett G.J.のア ッセイはヒトに認められるのと類似の疼痛感覚の障害を生じるラットに 5 おける末梢性単発神経障害の動物モデルを提供する(Pain, 1988; 33: 87 -107)。Kim S.H.らのアッセイは，ラットにおける分節脊椎神経の結紮に よって生じる末梢神経障害の一つの実験モデルを提供する(Pain, 1990; 50: 355-363)。」（６頁３３～３６行目）との記載が存在するにとどまり， 本件化合物が神経障害性疼痛又は心因性疼痛による痛覚過敏又は接触異 10 痛の痛みの治療に有効であることを示す薬理試験結果は，動物実験の結果 も含め，何ら開示されていない。 が存在するにとどまり， 本件化合物が神経障害性疼痛又は心因性疼痛による痛覚過敏又は接触異 10 痛の痛みの治療に有効であることを示す薬理試験結果は，動物実験の結果 も含め，何ら開示されていない。 医薬の用途発明においては，一般に，物質名，化学構造等が示されるこ とのみによっては，当該用途の有用性を予測することは困難であり，当該 医薬を当該用途に使用することができないから，医薬の用途発明において 15 実施可能要件を満たすためには，明細書の発明の詳細な説明にその医薬の 有用性を当業者が理解できるような薬理試験結果を記載する必要がある が，前記判示のとおり，本件明細書等には，本件化合物が神経障害性疼痛 又は心因性疼痛による痛覚過敏又は接触異痛の痛みの治療に有効である と当業者が理解し得るような薬理試験結果の記載は存在しない。 20 (3) 本件特許出願当時の技術常識 ア 本件明細書等には，本件化合物が侵害受容性疼痛による痛覚過敏又は接 触異痛に対して有効であれば，神経障害又は心因性による痛覚過敏又は接 触異痛についての薬理試験を要することなく治療効果が予測されること を明示又は示唆する技術常識の記載は存在しない。また，侵害受容性疼痛， 25 神経障害性疼痛，心因性疼痛などの種類を問わず，痛覚過敏又は接触異痛 30 などの痛みの発症原因や機序が同一であり，いずれかの種類の痛みに対し て有効な医薬品であれば，他の種類の痛みに対しても有効であることが本 件特許出願当時の当業者に知られていたなどの記載もない。 イ 本件特許出願前に公表された文献である甲７９・乙１〔審判甲４〕（「病 態生理よりみた内科学」６５２頁２～１８行目，６５３頁７～１３行目。 5 平成８年公表）には「慢性疼痛は極めて多彩な特徴を持ち，その基礎とな る病態生理に著しい 献である甲７９・乙１〔審判甲４〕（「病 態生理よりみた内科学」６５２頁２～１８行目，６５３頁７～１３行目。 5 平成８年公表）には「慢性疼痛は極めて多彩な特徴を持ち，その基礎とな る病態生理に著しい差違がある」とした上で，①侵害受容性疼痛について， 侵害受容神経路に進行しつつある侵害刺激による痛みであり，その痛みの 質は「体性であればチクチクする，脈打つような，あるいは差し込むよう な痛みであり，内臓性なら鈍いあるいは絞るような痛み」であって，「鎮 10 痛薬としてのモルヒネは有効である」，②神経障害性疼痛について，求心 路遮断性，交感神経依存性及び末梢性の三つの亜型に分類され，その痛み は，「神経損傷により急激に現れ，臨床的には，異常感覚…，感覚異常…， あるいは神経学的障害または局在性自律神経障害のような特徴を合併」し， 神経障害性疼痛のうち交感神経依存性疼痛と求心路遮断性疼痛には「モル 15 ヒネは無効で」ある，③心因性疼痛について，「この痛みは，器質性病変 を伴うものと伴わないものとがあ」り，「この種の痛みを特徴付けるのは 困難で」，「診断には器質的要因と心理的要因とがどの程度疼痛経験に寄 与しているかを識別する必要があり，問題はしばしば複雑となる」などと 記載されている。 20 同様に，甲８０・乙２〔審判甲５〕（「最新脳神経外科学」２００頁左 欄３～１９行目。平成８年公表）には，侵害受容性疼痛について，「組織 損傷による機械的な侵害レセプターへの過剰刺激や炎症による内因性発 痛物質や発痛増強物質がレセプターを刺激することにより発生する痛み」 であり，「刺激となる組織障害に対処し，抗炎症療法を施行し，それらが 25 効果をみる前には，モルフィンなどの鎮痛薬で対処することが可能であ」 31 り，神経性疼痛について，「末梢神経に対する ，「刺激となる組織障害に対処し，抗炎症療法を施行し，それらが 25 効果をみる前には，モルフィンなどの鎮痛薬で対処することが可能であ」 31 り，神経性疼痛について，「末梢神経に対する圧迫や絞扼によって発生す るもので，脱髄や虚血のために異常知覚が発生したり，細系線維と太系線 維との間でエファプス伝達…が発生したり，細経（判決注：ママ）線維に 過剰興奮を惹起させたりして，脊髄後角へ有害刺激の信号を大量に送り込 み，脊髄視床路を介して，激しい痛みとして認識される」などと記載され 5 ている。 さらに，甲８４・乙１１〔審判甲９〕（「神経内科 Quick Reference 第 ２版 新しい神経学の進歩をふまえた診療の実際－診察から治療まで－」 １９９頁下から４行目～２００頁７行目。平成７年公表）には，心因性疼 痛について，「中枢神経系に器質的病変がなく，直接末梢からの侵害刺激 10 がないにもかかわらず存在する痛みで，通常慢性疼痛の形をとるもの」で あって，痛む部位は「精神的な影響を受けやす」く，「常に１個所に固定 しているのでなく，他の部位に移動しやすく，しばしば同時に２個所以上 に痛みが存在し，しかもそれぞれが互いに関連のない部位であることも特 徴的」であり，痛みの強さは「一般にあまり強くなく，痛みの内容も漠然 15 としており」，治療は「精神安定薬，抗うつ薬の投与や精神療法が行われ るが，一般になかなか治りにくい」などと記載されている。 上記各文献は，本件の技術分野に属する専門家により執筆されたもので あり，その当時の技術常識を反映した書籍であるというべきところ，上記 に摘示した各記載によれば，侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性 20 疼痛は，その発症原因，痛みの態様・程度及び治療方法がそれぞれ異なる というのが本件特 映した書籍であるというべきところ，上記 に摘示した各記載によれば，侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性 20 疼痛は，その発症原因，痛みの態様・程度及び治療方法がそれぞれ異なる というのが本件特許出願当時の技術常識であり，痛みの種類を問わず，痛 覚過敏又は接触異痛などの痛みの発症原因や機序は同一であり，いずれか の種類の痛みに対して有効な医薬品であれば，他の種類の痛みに対しても 有効であるとの技術常識が存在したということはできない。 25 ウ 以上によれば，本件化合物が神経障害又は心因性による痛覚過敏又は接 32 触異痛の痛みの治療に有効であることを示す薬理試験結果の記載もなく， 本件明細書等の記載に接した当業者が，本件化合物がこれらの痛みの治療 に有効であると認識し得たとは考えられない。 (4) したがって，本件明細書等の記載は訂正前発明１及び２を当業者が実施で きる程度に明確かつ十分に記載したものであるということはできず，実施可 5 能要件を充足しない。 (5) 原告の主張について これに対し，原告は，本件特許出願当時，慢性疼痛は，それが侵害受容性 疼痛，神経障害性疼痛又は心因性疼痛のいずれによるものであっても，末梢 や中枢の神経細胞の感作という神経の機能異常で生ずる痛覚過敏や接触異痛 10 の痛みであるとの技術常識が存在したので，当業者は,本件明細書等の記載及 び同明細書等に記載された薬理試験から，本件化合物が同明細書等に記載さ れた各種の痛みに有用であると認識することができたと主張する。 ア その理由として，原告は，本件特許出願当時，ホルマリン試験等を用い た研究により，組織損傷や炎症の後に，興奮性アミノ酸を伝達物質とする 15 ＮＭＤＡレセプター作動性の中枢性感作を生ずることが知られ（甲３９， ４６，４７，４９等），カラ 当時，ホルマリン試験等を用い た研究により，組織損傷や炎症の後に，興奮性アミノ酸を伝達物質とする 15 ＮＭＤＡレセプター作動性の中枢性感作を生ずることが知られ（甲３９， ４６，４７，４９等），カラゲニンの炎症や，術後疼痛における感作につ いても，これと同様の機序であると理解されていた上（甲１５の１，甲５ ０，５２，５７，１３３，１４６等），神経損傷の後にも，同様にＮＭＤ Ａレセプター作動性の中枢性感作を生ずることが知られていたこと（甲４ 20 １，４２，４６，５５，５９，８０，８６，１２８～１３０，１３４等） などを指摘する。 (ｱ) 確かに，傷害後疼痛過敏に関し，例えば，甲３９〔審判乙１６〕（「T he induction and maintenance of central sensitization is depend ent on N-methyl-D-aspartic acid receptor activation; implicatio 25 ns for the treatment of post-injury pain hypersensitivity state 33 s」２９３頁要約１４，１５行目，序論左欄１～６行目。平成３年公表） には，「中枢感作はヒトにおける損傷後疼痛過敏状態の原因となる可能 性がある」，「末梢組織の損傷に続いて生じる痛覚過敏は，損傷付近の 一次求心性侵害受容器の感受性の増大（末梢性感作）…および，脊髄に おけるニューロンの興奮性の増大（中枢性感作）の結果生じる」との記 5 載が，甲４６〔審判乙２３〕（「Evidence for spinal N-methyl-D-asp artate receptor involvement in prolonged chemical nociception i n t idence for spinal N-methyl-D-asp artate receptor involvement in prolonged chemical nociception i n the rat」２１８頁要約下から３行目～末行。平成２年公表）には「ホ ルマリンによって生成される求心性集中砲火（が）…比較的に短いタイ ムスパンでＮＭＤＡ介在性の中枢性活性を誘発し，この誘発された活性 10 が長期間の痛みの状態における侵害受容とその調節の変化の一つの基 礎となっている可能性がある」との記載が，甲４９〔審判乙２６〕（「T he Role of NMDA Receptor-operated Calcium Channels in Persisten t Nociception after Formalin-induced Tissue Injury」３６７１頁 左欄の要約部分下から６行目〜末行。平成４年公表）には「この結果は， 15 ホルマリン損傷により誘発された組織損傷後の中枢性感作および持続 性侵害受容は，主にＮＭＤＡ受容体作動性（比較的程度は低いが電位依 存性の）カルシウムチャネルを介したカルシウム流入に依存することを 示す。」との記載が存在する。 (ｲ) また，術後疼痛に関し，例えば，甲１５の１〔審判丙四６〕（「Char 20 acterization of a rat model of incisional pain」５００頁左欄３ ６～３９行目。平成８年公表）には，「著者らは，傷の上１０ｃｍの位 置での疼痛閾値の減少を検出し，これが中枢性感作による二次痛覚過敏 であったことを示した。」との記載が，甲５０〔審判乙２７〕（「Spin al nitric oxide synthesis inhibition blocks NMDA-induced t 二次痛覚過敏 であったことを示した。」との記載が，甲５０〔審判乙２７〕（「Spin al nitric oxide synthesis inhibition blocks NMDA-induced therma 25 l hyperalgesia and produces antinociception in the formalin tes 34 t in rats」２９１頁要約下から３行目～末行，２９９頁左欄２～６行 目。平成５年公表）には「この痛覚過敏要素は，脊髄のＮＭＤＡ受容体 の活性化によって開始され，それはNO 生成を介して求心性インプット の実際の増大処理および続く疼痛行動の関連する痛覚過敏要素に導 く。」，「ヒトの術後疼痛状態は，…長引く求心性の活動や脊髄のＮＭ 5 ＤＡレセプターを用いた動物モデルやシステムと少なからず類似して いる」との記載が，甲１４６（「Intrathecal Amitriptyline Acts as an N-Methyl-D-Aspartate Receptor Antagonist in the Presence of Inflammatory Hyperalgesia in Rats」１０４６頁右欄１３〜１９行目。 平成７年公表）には「神経損傷と炎症のモデルは，結果として得られる 10 痛覚過敏の脊椎での薬理学及び生理学に一般的に違いはない。両方の種 類のモデルにおいて，介入から維持される有害な感覚入力は，脊椎での Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）レセプターの活動に依存し て痛覚過敏を生ずるという強い証拠がある。」との記載がある。 (ｳ) さらに，神経障害性疼痛に関し，甲４２〔審判乙１９〕（「Response 15 of chronic neuropathic pain syndrome 強い証拠がある。」との記載がある。 (ｳ) さらに，神経障害性疼痛に関し，甲４２〔審判乙１９〕（「Response 15 of chronic neuropathic pain syndromes to ketamine: a prelimina ry study」５６頁左欄２６～３５行目。平成６年公表）には「動物の神 経障害性疼痛モデルにおいて示唆されるように…，痛覚過敏はＮＭＤＡ 受容体によって介在される「ワインドアップ現象」の提示である可能性 がある。これに関して神経障害性疼痛症候群における痛覚過敏はホルマ 20 リン誘発性の痛みの第二相…に類似する。これらはすべて，ＮＭＤＡ受 容体介在性の中枢性促通による脊髄レベルでのワインドアップ現象に よって生じると思われる。」との記載が，前掲甲４６〔審判乙２３〕（２ １８頁序論１～１５行目）には「持続したあるいは慢性的な痛みに関連 する多くの問題の一つは，長く持続する痛みのある種の形態を緩和する 25 難しさにあり，これは特に，神経損傷に関連する形態についてである。 35 …動物についての様々な研究は，末梢の侵害受容繊維（判決注：ママ） の感作が発生し得ること…を明らかに示し，さらに最近では，マイナー 入力に対する後角の侵害受容的システムの反応を顕著に促進する，急速 に誘発された中枢性過敏についての証拠が蓄積している。このようなメ カニズムは，痛みを増幅し，持続する痛みの状態の問題に貢献する可能 5 性がある。」との記載がある。 (ｴ) 他方，前記(3)イ判示のとおり，甲７９・乙１〔審判甲４〕，甲８０・ 乙２〔審判甲５〕，甲８４・乙１１〔審判甲９〕等によれば，侵害受容 性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性疼痛は，その発生原因，発現する痛 みの態様や程度，治療方法等が異なるものと認められ，さらに，本件特 乙２〔審判甲５〕，甲８４・乙１１〔審判甲９〕等によれば，侵害受容 性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性疼痛は，その発生原因，発現する痛 みの態様や程度，治療方法等が異なるものと認められ，さらに，本件特 10 許出願前に公表された甲４１〔審判乙１８〕（「Nociceptor modulated central sensitization causes mechanical hyperalgesia in acute chemogenic and chronic neuropathic pain」５８８頁右欄３２～４３ 行目。平成６年公表）には，神経障害性疼痛について，「神経因性疼痛 を有する患者が異種性であることは，以前に指摘されており…本研究に 15 より確認された。調査により，異なる型の痛覚過敏が個々の患者に同時 に存在し得ること，および単一の感覚異常が必ずしも他の感覚機能障害 と関連するわけではないことが明らかとなった。また，機械的疼痛閾値 の低下などの１つの症状が，同じ患者においても，異なる神経メカニズ ムによって媒介され得ることも指摘されている。」との記載がある。 20 また，心因性疼痛に分類される線維筋痛症について，甲６０〔審判乙 ３７〕（「Becoming Familiar with Fibromyalgia」３３頁左欄５～７行 目，右欄下から１８行目～末行。平成８年公表）には，「線維筋痛症は， 睡眠障害に関連していると思われる筋肉の微小外傷によって引き起こさ れる可能性があることも示唆されている。…神経伝達物質の不均衡もこ 25 の疾患の原因として調査されている。…これらの不均衡に対する遺伝的 36 素因があるかもしれない…身体的外傷，心理社会的外傷，または感染が 症状の発現を引き起こす可能性がある」，「原因は謎のままである。線 維筋 されている。…これらの不均衡に対する遺伝的 36 素因があるかもしれない…身体的外傷，心理社会的外傷，または感染が 症状の発現を引き起こす可能性がある」，「原因は謎のままである。線 維筋痛症に対する治療法はない。」との記載がある。 (ｵ) 以上によれば，上記(ｱ)ないし(ｳ)の各記載から，侵害受容性疼痛，神 経障害性疼痛等で出現する痛覚過敏と，脊髄のＮＭＤＡ受容体の活性化 5 による中枢性感作との間に関連性があるといい得るとしても，本件特許 出願当時，本件明細書等に記載された侵害受容性疼痛（炎症性疼痛，術 後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛み，痛風，火傷痛等）や神経障害性 疼痛（三叉神経痛，急性疱疹性神経痛，糖尿病性神経障害，カウザルギ ー等）により出現する痛覚過敏がすべて末梢や中枢の神経細胞の感作と 10 いう神経の機能異常により生じるとの技術常識が存在したとは認め難 く，まして，これらの記載から，当業者が，薬理試験結果の記載もなく， 本件化合物が神経障害性疼痛の治療に有効であると認識し得たという ことはできない。 イ 原告は，甲１２９，乙４等を根拠に，組織損傷や炎症により神経を損傷 15 し，逆に神経損傷により炎症を生じるなどして，神経細胞の感作を生じて 痛覚過敏や接触異痛を生ずることから，痛みを組織損傷，炎症，神経損傷， 心因性の要因などの原因では明確に区別することはできず，炎症性疼痛や 術後疼痛と神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛とは，相互に重複する 痛みであると理解されていたと主張する。 20 (ｱ) しかし，本件特許出願当時の技術常識として，痛みは，侵害受容性疼 痛，神経障害性疼痛，心因性疼痛に区分され，それぞれの区分により， 痛みの態様や程度が異なると認められることは，前記判示のとおりであ り，乙４〔審判甲１１〕（「ペ の技術常識として，痛みは，侵害受容性疼 痛，神経障害性疼痛，心因性疼痛に区分され，それぞれの区分により， 痛みの態様や程度が異なると認められることは，前記判示のとおりであ り，乙４〔審判甲１１〕（「ペインクリニック療法の実際－痛みをもつ 患者への集学的アプローチ－」１５頁等。平成８年公表）にも，末梢組 25 織・末梢神経に起因する痛みを「組織の損傷や炎症」により生じるもの 37 と，「末梢神経自体の損傷により起こる痛み」とを分けて論じており， 甲１２９（「Pain due to nerve damage: Are inflammatory mediator s involved?」平成７年公表）にも，痛みを組織損傷，炎症，神経損傷， 心因性の要因などの原因で明確に区別することはできない旨の記載は 存在しない。 5 そうすると，侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛，心因性疼痛に共通し て痛覚過敏や接触異痛の症状がみられるとしても，そのことから，痛み を組織損傷，炎症，神経損傷，心因性の要因などの原因では明確に区別 することができず，炎症性疼痛，術後疼痛，神経障害性疼痛，線維筋痛 症に伴う疼痛とが相互に重複する痛みであると当業者から理解されて 10 いたということはできない。 (ｲ) 原告は，痛みを原因では明確に区別できず，各種の疼痛が相互に重複 する痛みであると理解されていた例として，神経障害性疼痛を生ずる椎 間板ヘルニアや神経障害性疼痛を生ずる複合性局所疼痛症候群におい て，炎症により神経細胞の感作を生ずることが知られ（甲１２８，１３ 15 ０），神経損傷の後にも神経細胞の感作を生ずることが知られていたこ とを挙げるが，甲１２８は神経根の炎症，甲１３０は反射神経の炎症に よりそれぞれ生じた痛みであり，組織の損傷というよりも，神経の損傷 に起因し 神経損傷の後にも神経細胞の感作を生ずることが知られていたこ とを挙げるが，甲１２８は神経根の炎症，甲１３０は反射神経の炎症に よりそれぞれ生じた痛みであり，組織の損傷というよりも，神経の損傷 に起因して発生する痛みというべきものであるので，これらの証拠から， 本件特許出願当時，痛みを原因では明確に区別できず，各種の疼痛が相 20 互に重複する痛みであると当業者から理解されていたということはで きない。 また，原告は，糖尿病性神経障害においては神経損傷により直ちに疼 痛を生ずるわけではなく，また，複合性局所疼痛症候群は神経損傷だけ でなく組織損傷によっても神経障害性疼痛を生ずる疾患とされていた 25 などと主張するが，仮に原告の主張するとおりであるとしても，そのこ 38 とは，むしろ，痛みの発生する機序や態様等が多様であり，本件化合物 の効果を確認するためには薬理試験が必要であることを示唆するもの というべきである。 ウ 原告は，本件明細書等に記載された「炎症性疼痛」は，神経細胞の感作 による痛覚過敏や接触異痛による痛みであり，侵害受容性疼痛を意味しな 5 いとした上で，ホルマリン試験は，後期相が痛覚過敏や接触異痛の原因で ある中枢性感作を反映したものであることが知られ，神経障害性疼痛治療 薬の研究に用いられており，本件明細書等においても，本件化合物が，ホ ルマリンの侵害刺激を反映した前期相には効果を奏さず，痛覚過敏や接触 異痛の直接の原因である中枢性感作を反映した後期相に効果を奏するこ 10 とが確認されていると主張する。 (ｱ) しかし，炎症性疼痛が侵害受容性疼痛に該当することは，前掲甲８０・ 乙２〔審判甲５〕（１９９頁右欄下から９～７行目）に「炎症や組織損 傷による痛覚レセプターを異常に刺激することにより，痛覚求心系を激 しく興 し，炎症性疼痛が侵害受容性疼痛に該当することは，前掲甲８０・ 乙２〔審判甲５〕（１９９頁右欄下から９～７行目）に「炎症や組織損 傷による痛覚レセプターを異常に刺激することにより，痛覚求心系を激 しく興奮させる侵害受容性疼痛」と記載されていることなどからも明ら 15 かであり，本件明細書等における「炎症性疼痛」が侵害受容性疼痛以外 に該当するとの原告の主張は採用し得ない。 (ｲ) また，前記判示のとおり，本件特許出願前に公表された前掲甲２７〔審 判乙４〕には，「ホルマリン試験は，動物における侵害刺激のモデルと して使用されてきている。」との記載が，前掲甲４５〔審判乙２２〕に 20 は，「ホルマリン試験は…侵害受容の標準的動物モデルの１つと考える べきである。」との記載があることに加え，前掲乙４〔審判甲１１〕（１ ８頁１０～１３行目）には，「ホルマリンをラットの足底に注入したと きの痛みの発現は，疼痛回避行動の解析からearly phase（１０分以内） とlate phase（刺激後１５～４５分）の２相性を示すことはよく知られ 25 ている。前者はホルマリンそのものが痛覚受容器を刺激することによる 39 痛みで，後者は二次的に起こる炎症性の痛みであると考えられており」 との記載が存在する。これらの記載によれば，本件特許出願当時，ホル マリン試験は，侵害受容性疼痛に属する炎症性疼痛に対する医薬品等の 効果を評価する上で有用なモデルと当業者から認識されていたと認め るのが相当である。 5 (ｳ) これに対し，原告は，ホルマリン試験は，その後期相が痛覚過敏や接 触異痛の原因である中枢性感作を反映したものであることは当業者に 知られていたため，神経障害性疼痛治療薬の研究に用いられていたと主 張する。 この点について，例えば，甲４７ が痛覚過敏や接 触異痛の原因である中枢性感作を反映したものであることは当業者に 知られていたため，神経障害性疼痛治療薬の研究に用いられていたと主 張する。 この点について，例えば，甲４７〔審判乙２４〕（「The Contributi 10 on of Excitatory Amino Acids to Central Sensitization and Persi stent Nociception after Formalin-induced Tissue Injury」３６６ ５頁右欄１～１６行目。平成４年公表）には「我々は以前…損傷に誘導 される中枢性感作の行動モデルとして，ホルマリン試験を用いた。…こ れは，ホルマリン応答の初期相の間に生じた神経作用が中枢神経系の機 15 能の変化（すなわち，中枢性感作）を引き起こし，それが次いで後期相 の間の処理に影響すること，をもたらし得ることを示唆する。」との記 載が，甲４９〔審判乙２６〕（「The Role of NMDA Receptor-operated Calcium Channels in Persistent Nociception after Formalin-indu ced Tissue Injury」３６７１頁左欄要約１～２６行目。平成４年公表） 20 には，「ラットにおける組織損傷に対する応答である中枢性感作および 持続性侵害受容への細胞内カルシウムの貢献が，後肢へのホルマリンの 皮下注射の後に調べられた。…この結果は，ホルマリン損傷により誘発 された組織損傷後の中枢性感作および持続性侵害受容は，主にＮＭＤＡ 受容体作動性…カルシウムチャネルを介したカルシウム流入に依存す 25 ることを示す」との記載があり，甲４９～５１〔審判乙２６～２８〕の 40 各文献には，ホルマ 害受容は，主にＮＭＤＡ 受容体作動性…カルシウムチャネルを介したカルシウム流入に依存す 25 ることを示す」との記載があり，甲４９～５１〔審判乙２６～２８〕の 40 各文献には，ホルマリン試験の後期相を抑制する効果のある化合物が痛 覚過敏を抑制したことが記載されている。 上記各記載等によれば，ホルマリン試験による組織損傷に対する応答 として中枢性感作が生じ，これが同試験の後期相の発現に影響を及ぼし ている可能性があるとはいい得るが，上記各記載等をもって，同試験の 5 後期相が中枢性感作の反映であるという技術常識が存在したとまでは 認められず，また，ホルマリン試験が，本件特許出願当時，神経障害性 疼痛治療薬の研究に用いられていたと認めるに足りる証拠は存在しな い。 さらに，本件化合物と異なる上記の化合物がホルマリン試験の後期相 10 を抑制したことがあり，また，同試験により神経障害性疼痛治療薬の効 果が検討されることがあったとしても，そのことから，本件化合物が薬 理試験もなく神経障害性疼痛や心因性疼痛に効果があると当業者が認識 したとは考えられない。 エ 原告は，当業者にカラゲニン試験が侵害受容性疼痛の試験と理解される 15 ことはないとした上で，同試験は，神経細胞の感作を反映したものとして 知られ，神経障害性疼痛治療薬の研究にも用いられており，本件明細書等 においても，神経細胞の感作で生じた痛覚過敏に対する本件化合物の効果 が確認されていると主張する。 (ｱ) しかし，本件明細書等には，カラゲニン痛覚過敏に対する試験結果に 20 ついて，「これらのデータは…CI-1008 が炎症性疼痛の処置に有効であ ることを示す。」（６頁３１，３２行目）と記載されている上，本件特 許出願前に公表された甲４４〔審判乙２１〕（「A n 20 ついて，「これらのデータは…CI-1008 が炎症性疼痛の処置に有効であ ることを示す。」（６頁３１，３２行目）と記載されている上，本件特 許出願前に公表された甲４４〔審判乙２１〕（「A new and sensitive method of measuring thermal nociception in cutaneous hyperalges ia」７７頁要約３，４行目。昭和６３年公表）には「カラゲニンに誘発 25 された炎症は，食塩水で処置した足と比較して有意に短い足回避潜時を 41 もたらし，そしてこれらの潜時変化は熱侵害受容閾値の低下に対応し た。」との記載が，前掲甲５７〔審判乙３４〕（３５１頁左欄１１～１ ７行目）には，「カラゲニンは，炎症と痛覚過敏を誘発するために広く 使用されている。カラゲニンで処理された動物における多くの行動試験 は，炎症状態によって引き起こされる変化およびこれらの変化に対する 5 様々な薬物の効果を決定するために，侵害性の圧力（足圧力試験）およ び侵害性の熱に対する足蹠回避を使用してきた。」との記載が存在する。 これらによれば，カラゲニン試験は，本件特許出願当時，侵害受容性疼 痛に属する炎症性疼痛に対する医薬品等の効果を評価するものとして， 当業者に広く知られていたものと認められる。 10 (ｲ) これに対し，原告は，本件特許出願当時，カラゲニン試験が侵害受容 性疼痛の試験と理解されることはなく，同試験により出現する疼痛は， 神経細胞の感作を反映したものとして知られ，神経障害性疼痛治療薬の 研究にも用いられていたと主張する。 しかし，カラゲニン試験が侵害受容性疼痛の試験として知られていた 15 ことは前記判示のとおりであり，原告の挙げる証拠（甲５６，５７，１ ４６。なお甲７２は本 用いられていたと主張する。 しかし，カラゲニン試験が侵害受容性疼痛の試験として知られていた 15 ことは前記判示のとおりであり，原告の挙げる証拠（甲５６，５７，１ ４６。なお甲７２は本件特許出願後に公表された文献である。）を総合 しても，同試験により出現する疼痛が神経細胞の感作を反映したものと して当業者に認識されていたと認めることはできず，また，同試験が神 経障害性疼痛の治療薬の研究に用いられていたとの事実を認めるに足 20 りる証拠もない。 さらに，カラゲニン試験において，神経障害性疼痛治療薬の効果が研 究されることがあったとしても，そのことから，本件化合物が薬理試験 もなく神経障害性疼痛や心因性疼痛に効果があると当業者が認識したと いうことはできない。 25 オ 原告は，術後疼痛試験は，神経細胞の感作を反映したものであることが 42 知られており，本件明細書等においても，術後疼痛試験により，切開創の 治癒後も持続する，神経細胞の感作で生じた痛覚過敏や接触異痛に対する 本件化合物の効果が確認されていると主張する。 (ｱ) しかし，術後疼痛が侵害受容性疼痛に該当することは，甲８１・乙３ 〔審判甲６〕（「The Massachusetts General Hospital Handbook of P 5 ain Management」３２頁末行。平成８年公表）に「術後疼痛」が侵害受 容性疼痛に該当するものとして例示されているとおりであり，術後疼痛 試験は，皮膚や筋膜，筋肉を切開することによって生じる侵害受容性疼 痛に対する侵害受容反応を評価するものであると認められる。 (ｲ) これに対し，原告は，甲１５の１等を挙げ，動物の皮膚を切開するこ 10 とにより，神経細胞の感作が起こり，痛覚過敏などの神経の機能異常 侵害受容反応を評価するものであると認められる。 (ｲ) これに対し，原告は，甲１５の１等を挙げ，動物の皮膚を切開するこ 10 とにより，神経細胞の感作が起こり，痛覚過敏などの神経の機能異常に よる症状が生ずることが知られており，これを痛覚過敏等の研究に使用 することが技術常識であったと主張するが，手術等により神経の機能異 常が生じるとしても，そのことから，術後疼痛が神経細胞の感作を反映 したものであるとの技術常識があったと認めることはできず，同試験が 15 神経障害性疼痛の治療薬の研究に用いられていたとの事実を認めるに 足りる証拠はない。 また，原告は，カプサイシン試験やマスタードオイル試験について記 載された証拠（甲４１等）も根拠に挙げるが，これらの試験は本件明細 書等に記載された試験ではなく，術後疼痛試験が侵害受容性疼痛に対す 20 る医薬品等の効果を評価するためのものとして知られていたとの上記結 論を左右するものではない。 カ 原告は，本件化合物は，本件明細書等において中枢神経疾患である「て んかん」に対して効果を有する既知の化合物であることが記載され，更に 神経障害性疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛の全体に対し，抗痛覚過敏作 25 用を有することにより効果を奏することが明示されていたと主張する。 43 しかし，本件明細書等には「本発明の化合物は，てんかん…のような中 枢神経系疾患に対する抗発作療法に有用な既知の薬物である。」（２頁８ ～１０行目）と記載されているとおり，抗発作作用を有することが既知で あったにすぎず，当業者が，同記載から，本件化合物が神経障害性疼痛や 線維筋痛症を含む痛み全体に対し鎮痛効果を有すると認識するとは考え 5 られない。 キ 原告は，甲２６，４２，４６，５２〜５５，７０等に基づき，ホルマリ ン試 記載から，本件化合物が神経障害性疼痛や 線維筋痛症を含む痛み全体に対し鎮痛効果を有すると認識するとは考え 5 られない。 キ 原告は，甲２６，４２，４６，５２〜５５，７０等に基づき，ホルマリ ン試験で中枢性感作を抑制することが確認されたケタミンが，広く神経障 害性疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛に効果を奏することも知られてい たと主張する。 10 しかし，ケタミンが侵害受容性疼痛及び神経障害性疼痛等による痛覚過 敏や接触異痛に効果を奏するとしても，本件化合物とは異なる化合物であ り，侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性疼痛により出現する痛覚 過敏や接触異痛がすべて末梢や中枢の神経細胞の感作という神経の機能 異常により生じるとの技術常識が存在したとは認められないことにも照 15 らすと，本件特許出願当時の当業者が，ケタミンに関する知見に基づき， 薬理試験結果の記載もなく，本件化合物が神経障害性疼痛や心因性疼痛の 治療に有効であると認識し得たとは考えられない。 ク 原告は，本件明細書等において，組織損傷や炎症による通常の痛みに対 して効果のあるモルヒネを比較例としていることから，当業者は，本件化 20 合物が，組織損傷や炎症による侵害刺激で生ずる通常の痛みではなく，神 経細胞の感作による痛覚過敏や接触異痛に直接効果を奏すると理解する と主張する。 しかし，本件明細書等の薬理試験においては，ラットホルマリン足蹠試 験についてギャバペンチンが，カラゲニン試験についてモルヒネ及びギャ 25 バペンチンが，術後疼痛試験についてモルヒネ及びギャバペンチンが，そ 44 れぞれ比較例として使用されているところ，本件明細書等にはモルヒネを 比較例として使用した理由の記載はなく，侵害受容性疼痛に対する効果を 確認する試験においてモルヒネを比較例として使用した 44 れぞれ比較例として使用されているところ，本件明細書等にはモルヒネを 比較例として使用した理由の記載はなく，侵害受容性疼痛に対する効果を 確認する試験においてモルヒネを比較例として使用したからといって，そ のことから，本件化合物が侵害受容性疼痛以外の痛みに効果があると当業 者が認識するとは考えられない。 5 また，原告は，本件明細書等では，慢性疼痛である神経障害性疼痛に有 効なギャバペンチンを比較例としてより優れた効果を有することも確認し ていることからすると，本件化合物は神経障害性疼痛にも効果があると当 業者は認識すると主張する。 しかし，モルヒネと同様に，本件明細書等にはこれらの化合物を比較例 10 として使用した理由の記載はなく，侵害受容性疼痛に対する効果を確認す る試験においてギャバペンチンを比較例として使用したからといって，そ のことから，本件化合物が侵害受容性疼痛以外の痛みに効果があると当業 者が認識するとは考えられない。 ケ 原告は，本件明細書等において，当時まだ一般的に用いられていなかっ 15 た動物モデルであるチャングモデルやベネットモデルがあることについて も紹介しており，当業者はこれらの動物モデルにより容易に追試が可能で あったと主張する。 しかし，本件明細書等に「Bennett G.J.のアッセイはヒトに認められる のと類似の疼痛感覚の障害を生じるラットにおける末梢性単発神経障害の 20 動物モデルを提供する…。Kim S.H.らのアッセイは，ラットにおける分節 脊椎神経の結紮によって生じる末梢神経障害の一つの実験モデルを提供す る」（６頁３３～３６行目）との記載が存在するにとどまることは前記判 示のとおりであり，他に，本件特許出願当時，本件化合物が侵害受容性疼 痛以外の痛みに有効であることを上記動物モデル等により明ら 提供す る」（６頁３３～３６行目）との記載が存在するにとどまることは前記判 示のとおりであり，他に，本件特許出願当時，本件化合物が侵害受容性疼 痛以外の痛みに有効であることを上記動物モデル等により明らかにしたデ 25 ータや資料等は存在しない。 45 (6) 以上によれば，本件明細書等の記載は訂正前発明１及び２を当業者が実施 できる程度に明確かつ十分に記載したものではなく，同各発明に係る特許は 特許法３６条４項の規定に違反してされたものであるので，特許法１２３条 １項４号に基づき特許無効審判により無効にされるべきものである。 ３ 争点１－２（無効理由２（サポート要件違反の有無））について 5 (1) 特許請求の範囲の記載が，明細書のサポート要件に適合するか否かは，特 許請求の範囲の記載と発明の詳細な説明の記載とを対比し，特許請求の範囲 に記載された発明が，発明の詳細な説明に記載された発明で，発明の詳細な 説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲の ものであるか否か，また，その記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術 10 常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか 否かを検討して判断すべきものである（知財高裁平成１７年（行ケ）第１０ ０４２号同年１１月１１日判決・判タ１１９２号１６４頁参照）。 (2) これを本件についてみると，前記１及び２で判示したとおり，訂正前発明 １及び２が解決しようとする課題は，本件明細書等記載の神経障害性疼痛や 15 心因性疼痛を含む様々な痛みの処置に有効な鎮痛剤を提供することにあると ころ，本件明細書等には，本件化合物が侵害受容性疼痛に対して効果を有す ることは記載されているものの，本件特許出願当時の技術常識を斟酌しても， それ以外の疼痛に対して効果を有す 剤を提供することにあると ころ，本件明細書等には，本件化合物が侵害受容性疼痛に対して効果を有す ることは記載されているものの，本件特許出願当時の技術常識を斟酌しても， それ以外の疼痛に対して効果を有すると当業者が認識することはできない。 そうすると，本件明細書等の記載に接した当業者が訂正前発明１及び２に 20 より，上記の課題を解決できると認識できるということはできない。 (3) したがって，訂正前発明１及び２に係る特許は，サポート要件に違反する。 ４ 争点２－１（無効理由の解消の有無）及び争点２－２（訂正要件の具備の有 無）について (1) 願書に添付した明細書，特許請求の範囲又は図面の訂正は，その記載した 25 事項の範囲内においてしなければならない（特許法１３４条の２第９項，１ 46 ２６条５項）。ここでいう「明細書，特許請求の範囲又は図面に記載した事 項の範囲内」とは，当業者によって，明細書又は図面の全ての記載を総合す ることにより導かれる技術的事項との関係において，新たな技術的事項を導 入しないものであることをいう。 (2) これを本件についてみると，本件訂正は，本件訂正請求前の請求項１及び 5 ２に記載された鎮痛剤の処置対象を，それぞれ，「痛み」から「痛覚過敏又 は接触異痛の痛み」に（構成要件１Ｂ），「…である請求項１記載の鎮痛剤」 から「…を含有する，神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異 痛の痛みの処置における鎮痛剤」（構成要件２Ａ～２Ｃ）に訂正しようとす るものである。 10 前記２で判示したとおり，本件明細書等には，本件化合物が侵害受容性疼 痛に対して効果を有することは記載されているものの，本件特許出願当時の 技術常識を斟酌しても，それ以外の疼痛に対して効果を有すると当業者が認 識することはで ，本件明細書等には，本件化合物が侵害受容性疼 痛に対して効果を有することは記載されているものの，本件特許出願当時の 技術常識を斟酌しても，それ以外の疼痛に対して効果を有すると当業者が認 識することはできない。 このように，本件明細書等には，神経障害又は線維筋痛症を含む侵害受容 15 性疼痛以外の疼痛により生じた痛覚過敏や接触異痛について本件化合物が効 果を有すると認識し得るだけの記載はないところ，請求項１を「痛覚過敏又 は接触異痛の痛み」に訂正することは，本件明細書等からはその効果を認識 し得ない，侵害受容性疼痛以外の疼痛により生じた痛覚過敏や接触異痛の痛 みの処置を請求項１に導入するものであり，また，請求項２に「神経障害又 20 は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置」を加えることも， 同様に，本件明細書等からはその効果を認識し得ない，侵害受容性疼痛以外 の疼痛である神経障害や線維筋痛症により生じた痛覚過敏や接触異痛の痛み の処置を請求項２に特定して導入するものであるということができる。 (3) そうすると，請求項１及び２に係る上記訂正は，いずれも，本件明細書等 25 の全ての記載を総合することにより導かれる技術的事項との関係において， 47 新たな技術的事項を導入するものであるというべきであり，訂正要件を具備 しない。 (4) 仮に，請求項１及び２に係る本件訂正が訂正要件を具備するとしても，前 記２で判示したとおり，本件明細書等には，神経障害又は線維筋痛症を含む 侵害受容性疼痛以外の疼痛により生じた痛覚過敏や接触異痛について本件化 5 合物が効果を有すると認識し得るだけの記載はないので，同明細書等は，当 業者が本件発明１及び２を実施できる程度に明確かつ十分に記載したものと は認められず，また，当業者がその記載により同各発明の課題 合物が効果を有すると認識し得るだけの記載はないので，同明細書等は，当 業者が本件発明１及び２を実施できる程度に明確かつ十分に記載したものと は認められず，また，当業者がその記載により同各発明の課題を解決できる と認識し得たとも認められない。 したがって，訂正前発明１及び２に係る特許の無効理由は本件訂正により 10 解消されるものではなく，本件発明１及び２に係る特許は実施可能要件及び サポート要件に反し，特許無効審判により無効にされるべきものである。 ５ 争点３－１（構成要件３Ｂ及び３Ｃ並びに４Ｂ及び４Ｃの充足性）について (1) 本件発明３に係る構成要件３Ｂは「炎症を原因とする痛み，又は手術を原 因とする痛みの処置における」というものであり，本件発明４に係る構成要 15 件４Ｂは「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏 若しくは接触異痛の痛みの処置における」というものである。 上記各発明に係る請求項の訂正の趣旨について，原告は，本件訂正の際に 原告が特許庁に提出した上申書（甲１８）において，「訂正発明３及び４に おいて，鎮痛剤の処置対象である痛みを，審決の予告において実施可能要件 20 及びサポート要件を満たすと判断された『炎症を原因とする痛み（炎症性疼 痛）』及び『手術を原因とする痛み（術後疼痛）』に限定した。」（９頁） などと説明しているところ，前記２(2)イのとおり，構成要件３Ｂの「炎症を 原因とする痛み」，「手術を原因とする痛み」及び構成要件４Ｂの「炎症性 疼痛」，「術後疼痛」は，いずれも，侵害受容性疼痛に分類される炎症性疼 25 痛や術後疼痛を意味し，神経障害性疼痛や線維筋痛症は含まれないものと解 48 するのが相当である。 (2) 被告医薬品の充足性について 前記前提事実(8)アによれば，被告医 5 痛や術後疼痛を意味し，神経障害性疼痛や線維筋痛症は含まれないものと解 48 するのが相当である。 (2) 被告医薬品の充足性について 前記前提事実(8)アによれば，被告医薬品は「効能・効果を神経障害性疼痛 及び線維筋痛症に伴う疼痛とする」ものであり，「炎症を原因とする痛み」， 「手術を原因とする痛み」，「炎症性疼痛」又は「術後疼痛」を処置対象と 5 するものではないから，構成要件３Ｂ及び４Ｂを充足しない。 (3) 原告の主張について 原告は，慢性疼痛は，原因にかかわらず，神経細胞の感作という神経の機 能異常で生ずることが知られていたことや，痛みを原因で区別することはで きず，炎症性疼痛や術後疼痛と，神経障害性疼痛や線維筋痛症とは，相互に 10 重複することが理解されていたことなどを根拠として，構成要件３Ｂ及び４ Ｂの充足性を否定するが，原告のかかる主張が採用し得ないことは前記２で 判示したとおりである。 また，原告は，炎症や手術による組織損傷から神経細胞の感作という神経 の機能異常を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生ずることなどを理由に，神経障 15 害性疼痛を効能，効果とする被告医薬品は，炎症を原因とする痛み，又は手 術を原因とする痛みを用途とするものであると主張するが，侵害受容性疼痛 において神経細胞の感作が生じることがあるとしても，そのことから，「神 経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛」を効能・効果とする被告医薬品の 用途が炎症を原因とする痛み又は手術を原因とする痛み等であるということ 20 はできない。 さらに，原告は，痛みは患者の主観的心理状態であるから，混合性疼痛に おいて，侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛とは，同一の患者において生ずる 一つの痛みであり，両者を区別できないなどと主張するが，実際の臨床の場 において患者の訴 者の主観的心理状態であるから，混合性疼痛に おいて，侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛とは，同一の患者において生ずる 一つの痛みであり，両者を区別できないなどと主張するが，実際の臨床の場 において患者の訴える痛みがいかなる種類の疼痛に当たるかの判断が困難な 25 場合があるとしても，それは診断の問題であり，構成要件充足性を左右する 49 ものではない。 (4) したがって，被告医薬品が本件発明３及び４の技術的範囲に属するという ことはできない。 ６ 争点３－２（均等侵害の成否）について 原告は，被告医薬品が構成要件３Ｂ及び４Ｂの文言を充足しない場合であっ 5 ても，均等侵害が成立すると主張する。 しかし，相手方が製造等をする製品（対象製品）が，特許請求の範囲に記載 された構成と均等なものとして，特許発明の技術的範囲に属すると認められる ためには，当該対象製品が特許請求の範囲に記載された構成と異なる部分が特 許発明の本質的部分ではないことを要する（第１要件）。 10 本件発明３及び４と被告医薬品との相違部分は，その用途にあるところ，同 各発明は，既知の薬物である本件化合物が，侵害受容性疼痛の治療に有効であ ることを新たに見出したことにあるので，その用途が同各発明の本質的部分を 構成することは明らかである。 したがって，被告医薬品は，第１要件を充足しないので，均等侵害は成立し 15 ない。 ７ まとめ 以上によれば，訂正前発明１及び２に係る特許は，実施可能要件及びサポー ト要件の各違反を理由に特許無効審判により無効にされるべきものであり，本 件訂正は訂正要件を具備せず，また，同訂正によっても上記各無効理由が解消 20 されない。また，被告医薬品は，本件発明３及び４の技術的範囲に属しない。 したがって，その余の争点について判断 あり，本 件訂正は訂正要件を具備せず，また，同訂正によっても上記各無効理由が解消 20 されない。また，被告医薬品は，本件発明３及び４の技術的範囲に属しない。 したがって，その余の争点について判断するまでもなく，原告の請求はいず れも理由がない。 第５ 結論 よって，その余の争点について判断するまでもなく，原告の請求はいずれも 25 理由がないからこれを棄却することとし，主文のとおり判決する。 50 東京地方裁判所民事第４０部 裁判長裁判官 佐 藤 達 文 5 裁判官 小 田 誉 太 郎 10 裁判官 齊 藤 敦 51 （別紙） 物件目録 （Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチルヘキサン酸（一般名：プレガバリン）を有 効成分とし，「効能又は効果」として「神経障害性疼痛」又は「線維筋痛症に伴う 5 疼痛」を含む医薬品（商品名が以下のものを含む。） ・ プレガバリンＯＤ錠２５ｍｇ「ＤＳＥＰ」 ・ プレガバリンＯＤ錠７５ｍｇ「ＤＳＥＰ」 ・ プレガバリンＯＤ錠１５０ｍｇ「ＤＳＥＰ」 以上 10 52 （別紙） 延長登録目録 １ 出願年月日 平成２２年６月２５日 出願番号 ２０１０－７００１０５号 5 延長の期間 ４年９月１４日 登録年月日 平成２２年１１月２４日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認 1 平成２２年１１月２４日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認 10 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 15 帯状疱疹後神経痛 ２ 出願年月日 平成２２年６月２５日 出願番号 ２０１０－７００１０６号 延長の期間 ４年９月１４日 20 登録年月日 平成２２年１１月２４日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 25 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００ 53 (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 帯状疱疹後神経痛 5 ３ 出願年月日 平成２２年６月２５日 出願番号 ２０１０－７００１０７号 延長の期間 ４年９月１４日 登録年月日 平成２２年１１月２４日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 10 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００ (3) 処分の対象となった 理由となる処分 薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００ (3) 処分の対象となった物 15 プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 帯状疱疹後神経痛 ４ 出願年月日 平成２３年１月１４日 20 出願番号 ２０１１－７００００２号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２４年２月１５日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 25 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 54 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 5 末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く） ５ 出願年月日 平成２３年１月１４日 出願番号 ２０１１－７００００３号 延長の期間 ５年 10 登録年月日 平成２４年２月１５日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 15 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定さ 5 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く） 20 ６ 出願年月日 平成２３年１月１４日 出願番号 ２０１１－７００００４号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２４年２月１５日 25 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 55 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００ (3) 処分の対象となった物 5 プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く） ７ 出願年月日 平成２４年８月３０日 10 出願番号 ２０１２－７００１０７号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２５年１０月２３日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 15 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ） 20 (4) 処分の対象となった物について特定された用途 線維筋痛症に伴う疼痛 ８ 出願年月日 平成２４ となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ） 20 (4) 処分の対象となった物について特定された用途 線維筋痛症に伴う疼痛 ８ 出願年月日 平成２４年８月３０日 出願番号 ２０１２－７００１０８号 25 延長の期間 ５年 56 登録年月日 平成２５年１０月２３日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 5 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 線維筋痛症に伴う疼痛 10 ９ 出願年月日 平成２４年８月３０日 出願番号 ２０１２－７００１０９号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２５年１０月２３日 15 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００ 20 (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 線維筋痛症に伴う疼痛 25 １０ 出願年月日 平成２５年４月２６日 57 出願番号 ２０１３－７０００６２号 延長の期間 ５年 登 途 線維筋痛症に伴う疼痛 25 １０ 出願年月日 平成２５年４月２６日 57 出願番号 ２０１３－７０００６２号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２６年４月２３日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 5 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ） 10 (4) 処分の対象となった物について特定された用途 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線維 筋痛症に伴う疼痛を除く） １１ 出願年月日 平成２５年４月２６日 15 出願番号 ２０１３－７０００６３号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２６年４月２３日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 20 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ） 25 (4) 処分の対象となった物について特定された用途 58 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線維 筋痛症に伴う疼痛を除く） １２ 出願年月日 平成２５年４月２６日 出願番号 ２０１３－ 58 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線維 筋痛症に伴う疼痛を除く） １２ 出願年月日 平成２５年４月２６日 出願番号 ２０１３－７０００６４号 5 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２６年４月２３日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 10 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 15 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線維 筋痛症に伴う疼痛を除く） 以上 59 （別紙） 原告の主張 第１ 訂正前発明１及び２ １ 訂正前発明１及び２に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきもの 5 であるか（争点１） (1) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点１－１） ア 本件各発明（及び訂正前各発明）は，これまで有効な治療法の存在しな かった，神経障害性疼痛や線維筋痛症の画期的治療薬であり，多額の研究 開発投資を重ねて生まれたパイオニア発明である（訴状。甲１２３，１２ 10 ５）。また，本件優先日当時，疼痛分野の技術発展は目覚ましく，本件各 発明（及び訂正前各発明）は，本件優先日直前である１９９０年代中頃ま でに，組織損傷や炎症の侵害刺激から生ずる通常の痛みと区別された，神 経の機能異常による慢性疼痛の存在が理解され，ホルマリン試験等を用い て感作のメカニズムの理 ，本件優先日直前である１９９０年代中頃ま でに，組織損傷や炎症の侵害刺激から生ずる通常の痛みと区別された，神 経の機能異常による慢性疼痛の存在が理解され，ホルマリン試験等を用い て感作のメカニズムの理解が進んだことにより（甲６８，６９，１２４）， 15 中枢神経系に作用する既知の薬剤の疼痛治療効果が再検討され，その中か ら，本件化合物が感作を抑制することを見出してなされたものである（甲 ５）。本件明細書等は，本件優先日当時の技術常識に照らして可能な限り の記載がなされているから，記載要件は必要以上に厳格に適用されるべき ではない（原告第５準備書面「第２の１」，原告第９準備書面「第１」， 20 原告第１０準備書面「第２の３」。甲１０１）。痛みの詳細なメカニズム を論ずるまでもなく，通常の痛みと区別された慢性疼痛のうち，ホルマリ ン，カラゲニン，術後の痛みに効果を奏したことで，記載要件としては十 分である。 イ 訂正前発明１及び２の痛みは，本件明細書等を参照すると，麻薬性鎮痛 25 剤やＮＳＡＩＤ（非ステロイド性抗炎症薬）では効果が不十分な慢性疼痛 60 と解釈できる（原告第５準備書面「第７」）。 慢性疼痛は，組織損傷や炎症の侵害刺激による通常の痛みとは異なり， 原因にかかわらず，組織損傷や炎症によるものであっても，神経損傷その 他神経の障害によるものであっても，心因性の要因によるものであっても， 神経障害性疼痛や線維筋痛症におけるものであっても，いずれも末梢や中 5 枢の神経細胞の感作という神経の機能異常で生ずる痛覚過敏や接触異痛 の痛みである（原告第４準備書面「第１」，「第２」，原告第７準備書面 「第３の１」，原告第９準備書面「第２の３」，原告第１０準備書面「第 １の２(1)及び(2)並びに４」，「第２の１」，原告第１１準備書面「第１ の１」，「第 準備書面「第１」，「第２」，原告第７準備書面 「第３の１」，原告第９準備書面「第２の３」，原告第１０準備書面「第 １の２(1)及び(2)並びに４」，「第２の１」，原告第１１準備書面「第１ の１」，「第３の１及び８」）。かかる痛覚過敏や接触異痛の痛みに対し 10 ては，ケタミン等の研究により，その直接の原因である神経細胞の感作を 抑制することで，原因にかかわらず痛みを治療できることが知られていた （原告第４準備書面「第６」，原告第７準備書面「第３の１」，原告第１ ０準備書面「第１の２(6)及び８」，原告第１１準備書面「第３の３」）。 具体的には，慢性疼痛に共通する痛覚過敏や接触異痛の機序として，ホ 15 ルマリン試験等を用いた研究により，組織損傷や炎症の後に，興奮性アミ ノ酸を伝達物質とするＮＭＤＡレセプター作動性の中枢性感作を生ずる ことが知られており（甲３９，４６，４７，４９等），カラゲニンの炎症 や，術後疼痛における感作も，これと同様の機序であると理解されていた （甲１５の１，甲５０，５２，５７，１３３，１４６等）。 20 「この結果は，ホルマリン損傷により誘発された組織損傷後の中枢 性感作および持続性侵害受容は，主にＮＭＤＡ受容体作動性（比較的 程度は低いが電位依存性の）カルシウムチャネルを介したカルシウム 流入に依存することを示す。」（甲４９〔３６７１頁左欄Summary 下 から６〜末行〕。下線部は本判決において追加したもの。以下同様。） 25 「モデルは急増しているけれども，神経損傷と炎症のモデルは，結 61 果として得られる痛覚過敏の脊椎での薬理学及び生理学に一般的に違 いはない。両方の種類のモデルにおいて，介入から維持される有害な 感覚入力は，脊椎でのＮ−メチル－Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）レ セプターの活動に依存するという の脊椎での薬理学及び生理学に一般的に違 いはない。両方の種類のモデルにおいて，介入から維持される有害な 感覚入力は，脊椎でのＮ−メチル－Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）レ セプターの活動に依存するという強い証拠がある。そのため，ＮＭＤ Ａレセプターアンタゴニストのクモ膜下腔内注射は，かかるモデルに 5 おいて痛覚過敏を妨げ，元に戻すのであり，さらにＮＭＤＡレセプタ ーアンタゴニストのクモ膜下腔内注射により長く続く神経障害性疼痛 の患者の痛覚過敏や異痛が減少するという事実は，これらのモデルが 臨床と関係することを示す。」（甲１４６〔１０４６頁右欄１２〜２ ５行目〕） 10 一方，神経損傷の後にも，同様にＮＭＤＡレセプター作動性の中枢性感 作を生ずることが知られていた（甲４１，４２，４６，５５，５９，８０， ８６，１２８～１３０，１３４等）。 「興奮性アミノ酸（ＥＡＡ）は，神経系における侵害受容情報の伝 達に関与する。Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体 15 は，ＥＡＡグルタミン酸の受容体サブタイプの1 つであり，神経傷害 疼痛の発症において重要な役割を果たすと考えられる（概説について は，Coderre ら，1993 を参照されたい）。中枢性ＮＭＤＡ受容体の遮 断は，神経傷害によって引き起こされる侵害受容挙動を低減し(Seltz er ら，1991)，一次求心性Ｃ線維の刺激の延長によって引き起こされ 20 る侵害受容細胞における過剰興奮性を減少させる(Davies およびLodg e 1987; Dickenson およびSullivan 1987)。」（甲５５〔２２１頁左 欄２行目〜右欄２行目〕） 「過興奮の認められる痛覚求心路では，興奮性アミノ酸を伝達物質 とするＮＭＤＡレセプターが著しく増加し（図５．４６），その拮抗 25 薬であるＭ 」（甲５５〔２２１頁左 欄２行目〜右欄２行目〕） 「過興奮の認められる痛覚求心路では，興奮性アミノ酸を伝達物質 とするＮＭＤＡレセプターが著しく増加し（図５．４６），その拮抗 25 薬であるＭＫ−８０１の投与で，過興奮を６０％以上，用量依存性に抑 62 制できることが判明した。」（甲８０〔２０２頁左欄下から３行目〜 右欄２行目〕） 「障害部位での過放電とそれより上位の痛覚求心系を異常興奮させて 除神経性疼痛を発生せしめるものと考えられる。」（甲８０〔２０２ 頁右欄１１〜１３行目〕） 5 そのため当業者は，原因にかかわらず，痛覚過敏や接触異痛を生ずる感 作の機序は同一であると考えており（甲１４６等），組織損傷や炎症の疼 痛モデルの結果を用いて，神経障害性疼痛や線維筋痛症等の慢性疼痛が研 究されていた（甲２６，４１～４３，４６，５９，６４，６９，７３等）。 そして，ホルマリン試験で中枢性感作を抑制することが確認されたケタミ 10 ンが（甲４６），広く神経障害性疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛に効果 を奏することも知られていた（甲２６，４２，５２〜５５，７０等）。 ウ また，本件優先日当時，上記のように原因にかかわらず神経細胞の感作 により痛覚過敏や接触異痛を生ずることに加え（原告第４準備書面「第２」）， 組織損傷や炎症により神経を損傷し，逆に神経損傷により炎症を生じ，更 15 にはストレスで侵害刺激を生じ，侵害刺激がストレスで増幅され，これら の原因で神経細胞の感作を生じて痛覚過敏や接触異痛を生ずることから， 痛みを組織損傷，炎症，神経損傷，心因性の要因といった原因では明確に 区別できず，炎症性疼痛や術後疼痛と神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う 疼痛とは，相互に重複する痛みであることが理解されていた（原告第９準 20 備書面「第２の２」，「第３ の要因といった原因では明確に 区別できず，炎症性疼痛や術後疼痛と神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う 疼痛とは，相互に重複する痛みであることが理解されていた（原告第９準 20 備書面「第２の２」，「第３」，原告第１１準備書面「第２の１及び２」 等）。 例えば，優先日当時，神経障害性疼痛を生ずる椎間板ヘルニアは，筋肉 や関節等の末梢組織の損傷と，神経の圧迫等の両方から，炎症により神経 細胞の感作を生ずることが知られており（甲１２８），神経障害性疼痛を 25 生ずる複合性局所疼痛症候群（反射性交感神経性ジストロフィーを含む。） 63 も，炎症により神経細胞の感作を生ずることが知られていた（甲１３０）。 また，本件優先日当時，組織損傷や炎症の痛みにおいて，マクロファー ジや交感神経が作用し，プロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ２及びＰＧＩ２，Ｉ Ｌ−１β，ＩＬ−６，ＩＬ−８，ＴＮＦα，ＮＯなどの物質を生じ，これらが 神経細胞の感作を生ずることが知られていた（乙４）。 5 「ＢＫはまた，他の細胞や交感神経終末からＰＧＥ２やＰＧＩ２など のプロスタノイドを放出させ，マクロファージからはＩＬ−１やＴＮＦ −αなどのサイトカインを放出させる。（中略）ＴＮＦ−αや，ＩＬ−１ β，ＩＬ−６，ＩＬ−８などのサイトカインも，プロスタノイドの産生 を刺激し，交感神経終末を興奮させることにより，炎症時のhyperalg 10 esia の形成に関与している。マクロファージから産生されたこれらの サイトカインは，再びマクロファージに働いてＮＯＳを活性化させる。 ＮＯもhyperalgesia の形成に一役買っていると考えられる。」（乙４ 〔１６頁２２行目〜末行〕） 「このような末梢の知覚神経終末の興奮は，脊髄後角に伝播され， 15 後角ニューロンを興奮させる。」（乙４〔１７ sia の形成に一役買っていると考えられる。」（乙４ 〔１６頁２２行目〜末行〕） 「このような末梢の知覚神経終末の興奮は，脊髄後角に伝播され， 15 後角ニューロンを興奮させる。」（乙４〔１７頁下から３〜２行目〕） 一方，神経損傷の後にも全く同様に，マクロファージや交感神経が作用 し，ＰＧＥ２及びＰＧＩ２，ＩＬ−１β，ＩＬ−６，ＩＬ−８，ＴＮＦα，ＮＯ などの物質を生じ，神経細胞の感作を生ずることが知られていた（甲１２ ９）。 20 「末梢神経は在住マクロファージを含有し，ラットの坐骨神経細胞 の１〜４％を構成する［３７］。末梢神経が損傷すると，マクロファ ージが傷害された神経に集まり［３８，３９］，縮退した軸索とミエ リン鞘を除去するのに貢献する［４０］。マクロファージは，幅広い 範囲の物質を分泌し［４１］，そのいくつかは直接又は間接に侵害受 25 容器を活性化する。これらの物質は，プロスタグランジンＥ２及びＩ２ 64 を含み，一次求心性入力を感作させる［１９，２３］。マクロファー ジはまた，サイトカインであるＩＬ１−β，ＩＬ−６，ＩＬ−８及びＴＮ Ｆα，更にロイコトリエンＬＴＢ４を放出する［４１，４２］。上記の サイトカインは全て，痛覚過敏を生じるが［２４］，この場合には間 接作用を有する。ＩＬ１−β及びＩＬ−６の場合には痛覚過敏の効果は 5 プロスタグランジンの合成により媒介される［２４］。ロイコトリエ ンＢ４もまたおそらく間接的なメカニズムにより痛覚過敏を生じ［３ １］，多形核ロイコサイトの活性化を伴う（後記）。マクロファージ はまた，一酸化窒素を放出し［４３］，これは末梢の痛覚過敏に寄与 し得る［４４，４５］。それ故に，Ｆｒｉｓｅｎにより提案されてい 10 るとおり［３８］，神経傷害で生ずる痛覚過敏にマクロファージが寄 与する ，一酸化窒素を放出し［４３］，これは末梢の痛覚過敏に寄与 し得る［４４，４５］。それ故に，Ｆｒｉｓｅｎにより提案されてい 10 るとおり［３８］，神経傷害で生ずる痛覚過敏にマクロファージが寄 与するというのがもっともであろう。」（甲１２９〔４０８頁左欄２ ７行目〜右欄４行目〕） 「節後交感神経ニューロンは，それ故に，炎症に役割を果たし得る。 交感神経切除によるこれらのニューロンの除去により，末梢神経障害 15 の動物モデルにおいて［５，５２，５３］，そしてカウザルギーの患 者においても［２］痛覚過敏が緩和された。」（甲１２９〔４０９頁 左欄２７〜３１行目〕） 「この考えに従うと，ノルアドレナリンは，交感神経終末に位置す るアデノレセプターに作用する［２２］。この作用により，プロスタ 20 グランジンＥ２及びＩ２の合成が促進され［５４，５５］，そしてこれ らのプロスタグランジンの放出は痛覚過敏を生じ，交感神経切除によ り緩和する。それ故に，神経障害による痛覚過敏は，インドメタシン 等のプロスタグランジン合成阻害剤によって緩和されるべきであると 予期される。これは，神経傷害の２つの動物モデルで示されている［５， 25 ２２］。」（甲１２９〔４０９頁左欄４２〜５１行目〕） 65 このように，原因にかかわらず，痛覚過敏や接触異痛は，等しく神経細 胞の感作で生ずることに加え（上記イ），感作に至るまでの炎症性メディ エーターの動作等を含めて同様のものであり，区別できないことが理解さ れていた。そのため，神経障害性疼痛に対し，抗炎症薬であるステロイド の投与による治療も行われていた（甲１３７，１３８）。 5 さらに，手術で末梢神経損傷に至らない場合でも，皮神経終末を損傷す るし（甲１２３，１２５，１２６），糖尿病性神経障害の例から明らかな ように，神経損傷 治療も行われていた（甲１３７，１３８）。 5 さらに，手術で末梢神経損傷に至らない場合でも，皮神経終末を損傷す るし（甲１２３，１２５，１２６），糖尿病性神経障害の例から明らかな ように，神経損傷により直ちに疼痛を生ずるわけではない（甲１２３，１ ３１，１３２）。また，複合性局所疼痛症候群（反射性交感神経性ジスト ロフィーを含む。）は，手術後に神経障害性疼痛を生ずるところ，神経損 10 傷だけでなく組織損傷によっても神経障害性疼痛を生ずる疾患とされて いた（甲６２，１３４）。したがって，手術により神経を損傷したか否か により，術後疼痛と神経障害性疼痛とを区別できないことも明らかであっ た。 エ そのため，当業者は，既に述べたとおり，実験的疼痛状態を生じさせる 15 動物またはヒトの疼痛モデルの症状に着目し，炎症や組織損傷により痛覚 過敏や接触異痛を生じさせるモデルを利用して，神経障害性疼痛や線維筋 痛症等の慢性疼痛の研究を行っていた（原告第４準備書面「第３」，「第 ４」，原告第１０準備書面「第１の２(4)，５及び６」，原告第１１準備書 面「第２の４」）。 20 例えば，ホルマリン試験により神経障害性疼痛治療薬であるケタミン， ＭＫ−８０１，オピオイド，その他中枢神経系抑制薬の効果が検討され（甲 ４６，４７，４９，６４），中枢性感作の機序が研究されていた（甲４５ ～５１）。また，カラゲニン試験でも，神経障害性疼痛治療薬であるアミ トリプチリン，オピオイド等の効果が検討され（甲５６，１４６），神経 25 細胞の感作の機序も研究されていた（甲５７，７２）。術後疼痛試験も， 66 神経細胞の感作を研究する動物モデルとして生み出された（甲１５の１）。 さらに，カプサイシン試験やマスタードオイル試験により，神経細胞の感 作で生ずるヒトの神経障害性疼痛に対す も， 66 神経細胞の感作を研究する動物モデルとして生み出された（甲１５の１）。 さらに，カプサイシン試験やマスタードオイル試験により，神経細胞の感 作で生ずるヒトの神経障害性疼痛に対する薬剤の効果及び機序が研究さ れていた（甲２６，３９，４１，５９，７３）。 疼痛治療薬の分野だけでなく，抗がん剤や糖尿病治療薬，認知症治療薬， 5 うつ病治療薬等の隣接分野でも，同様の理由から当業者は症状に着目して 動物モデルを用いていた（原告第５準備書面「第６の９」。甲１４，３１ ～３７）。疼痛の動物モデルは，人工的に痛みを生じさせるモデルであり， かつヒトではなく動物のモデルであることから，ヒトの具体的な疾患とは 原因や病態生理が異なり，動物モデルでは効果のあった薬剤が，ヒトの治 10 療薬として認められないことがあるが，そのことにより，動物モデルが疼 痛治療薬のスクリーニングに利用できないということにはならない（原告 第５準備書面「第５の３(3)」，原告第１０準備書面「第１の４(1)ウ及び 脚注８並びに(3)ウ」，原告第１１準備書面「第３の６」）。仮に動物モデ ルによりヒトの疾患の病態生理を正確に模倣することを要求した場合，そ 15 のような動物モデルなど存在しないことから，特許の取得は不可能となる。 オ 本件優先日当時，ベネットモデルやチャングモデルなどの神経障害によ って痛みを生じさせる動物モデルは開発途上であり，広く用いられていな かった（原告第９準備書面「第１」，原告第１０準備書面「第１の６(1)」。 甲２，８５）。神経細胞の感作の機序が共通するのであるから，ベネット 20 モデルやチャングモデルが存在したからといって，ホルマリン試験，カラ ゲニン試験，術後疼痛試験を用いて慢性疼痛の研究ができないということ にはならない。 カ 本件化合物は，本件明細 ，ベネット 20 モデルやチャングモデルが存在したからといって，ホルマリン試験，カラ ゲニン試験，術後疼痛試験を用いて慢性疼痛の研究ができないということ にはならない。 カ 本件化合物は，本件明細書等において，中枢神経系に作用するＧＡＢＡ 類縁体であり，中枢神経の過活動により生ずる疾患である「てんかん」に 25 対して効果を有する既知の化合物であることが述べられ，更に神経障害性 67 疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛の全体に対し，抗痛覚過敏作用を有する ことにより効果を奏することが明示されている。 キ ホルマリン試験は，慢性疼痛の試験として誕生し，後期相が痛覚過敏や 接触異痛の原因である中枢性感作を反映したものであることが知られてい たため，神経障害性疼痛治療薬の研究に用いられていた（原告第４準備書 5 面「第３」，「第６」，原告第１０準備書面「第１の２(3)及び５」。甲４ ５～５１，６４，８６）。本件明細書等では，ホルマリンの侵害刺激を反 映した前期相には効果を奏さず，痛覚過敏や接触異痛の直接の原因である 中枢性感作を反映した後期相に本件化合物が効果を奏することを確認して いる。 10 ク カラゲニン試験は，痛覚過敏の試験として適合されており，神経細胞の 感作を反映したものであることも知られており，神経障害性疼痛治療薬の 研究に用いられていた（原告第４準備書面「第４」，原告第９準備書面「第 ２の４」，原告第１０準備書面「第１の４(1)エ及び６(2)ア」，「第２の ２(2)」，原告第１１準備書面「第３の７(1)」。甲５６，５７，７２，１ 15 ４６）。本件明細書等のカラゲニン試験では，神経細胞の感作で生じた痛 覚過敏に対する本件化合物の効果を確認している。 ケ 術後疼痛試験は，神経細胞の感作を反映したものであることが知られて おり，感作のメカニ 。本件明細書等のカラゲニン試験では，神経細胞の感作で生じた痛 覚過敏に対する本件化合物の効果を確認している。 ケ 術後疼痛試験は，神経細胞の感作を反映したものであることが知られて おり，感作のメカニズムを研究する動物モデルである（原告第４準備書面 「第４」，原告第１０準備書面「第１の６(2)イ」，「第２の２(3)」，原 20 告第１１準備書面「第３の７(2)」。甲１５の１）。本件明細書等では，術 後疼痛試験により，切開創の治癒後も持続する，神経細胞の感作で生じた 痛覚過敏や接触異痛に対する本件化合物の効果を確認している（原告第１ ０準備書面「第１の５(1)及び６(2)イ」）。 コ さらに，本件明細書等では，組織損傷や炎症による通常の痛みに対して 25 効果を奏し，慢性疼痛に効果の不十分な麻薬性鎮痛剤であるモルヒネ（甲 68 ８０，８４，９０，９１）を比較例として，本件化合物の効果を確認して いる。例えば術後疼痛試験では，本件化合物がモルヒネの効かない痛覚過 敏や接触異痛に有効であることや，モルヒネと異なり対側後肢のＰＷＬに 影響を与えないことが示されている。 「上に掲げた状態が，現在市場にある鎮痛剤たとえば麻薬性鎮痛剤 5 または非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）では，不十分な効果ま たは副作用からの限界により不完全な処置しか行われていないことは 周知である。」（甲２〔４頁４〜６行目〕） 「Ｓ−（＋）−３−イソブチルギャバも同様に用量依存性（３〜３０ｍ ｇ／ｋｇ）に接触異痛の発生を遮断し，ＭＥＤは１０ｍｇ／ｋｇであ 10 った（図５ｃ）。この侵害受容応答の遮断は３０ｍｇ／ｋｇ用量のＳ −（＋）−３−イソブチルギャバにより３日間維持された（図５ｃ）。こ れに反して，モルヒネ（１〜６ｍｇ／ｋｇ）は，６ｍｇ／ｋｇの最大 用量で術後３ ５ｃ）。この侵害受容応答の遮断は３０ｍｇ／ｋｇ用量のＳ −（＋）−３−イソブチルギャバにより３日間維持された（図５ｃ）。こ れに反して，モルヒネ（１〜６ｍｇ／ｋｇ）は，６ｍｇ／ｋｇの最大 用量で術後３時間，接触異痛の発生を防止したのみであった（図５ａ）。」 （甲２〔８頁２〜６行目〕） 15 「ギャバペンチンおよびＳ−（＋）−３−イソブチルギャバは，すべて の実験で試験された最大用量まで，対側後肢の熱痛覚過敏試験または 接触異痛評点におけるＰＷＬに影響しなかった。これに反して，モル ヒネ（６ｍｇ／ｋｇ，皮下）は熱痛覚過敏試験おける対側後肢のＰＷ Ｌを増大させた（データは示していない）。」（甲２〔８頁１４〜１ 20 ７行目〕） そのため，本件化合物が，麻薬性鎮痛剤やＮＳＡＩＤの有効な，組織損 傷や炎症による侵害刺激で生ずる通常の痛みではなく，神経細胞の感作に よる痛覚過敏や接触異痛に直接効果を奏することが明らかであるし，麻薬 性鎮痛剤と同じオピオイド作用や，ＮＳＡＩＤと同じ抗炎症作用を有する 25 と理解することもない（原告第１０準備書面「第１の４(1)ウ」，「第２の 69 ４及び５」，原告第１１準備書面「第１の２及び３」）。 サ 本件明細書等では，慢性疼痛である神経障害性疼痛に有効なギャバペン チン（甲６１，１３６）を比較例として，これと同じ作用により，より優 れた効果を有することも確認している。ギャバペンチンも本件化合物も， ともにホルマリン試験，カラゲニン試験，術後疼痛試験の全てにおいて用 5 量依存性で痛覚過敏や接触異痛に拮抗しており，機序の同一性が明らかで ある（原告第９準備書面「第１の２」）。 シ 加えて，本件明細書等では，当時まだ一般的に用いられていなかった動 物モデルであるチャングモデルやベネットモデルがあることについても紹 序の同一性が明らかで ある（原告第９準備書面「第１の２」）。 シ 加えて，本件明細書等では，当時まだ一般的に用いられていなかった動 物モデルであるチャングモデルやベネットモデルがあることについても紹 介しており，当業者はこれらの動物モデルにより容易に追試が可能である 10 （原告第５準備書面「第２」，原告第１０準備書面「第２の４」）。 ス 上記アないしシの理由により，当業者は，本件化合物が慢性疼痛に有用 であることを十分に理解する。 （被告らの主張への反論） セ これに対し，被告らは，痛みが侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛，心因 15 性疼痛に分類されると主張する。しかし，このことは，原因にかかわらず， 神経細胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生じ，神経細胞の感作を抑制 することで鎮痛できることを否定するものではない（原告第１０準備書面 「第１の３」）。 ソ 神経障害性疼痛に上腕神経叢捻除，帯状疱疹後神経痛，幻肢痛，視床痛， 20 カウザルギー，三叉神経痛，糖尿病性神経障害等の様々な疾患が含まれる としても，それらは結局のところ神経障害性疼痛に分類され，求心路遮断 性，交感神経依存性，末梢性といった分類にかかわらず（上腕神経叢捻除， 帯状疱疹後神経痛，幻肢痛，視床痛は求心路遮断痛であり，カウザルギー は交感神経依存性疼痛であり，三叉神経痛，糖尿病性神経障害は末梢性疼 25 痛である。甲７９～８１等），等しく神経細胞の感作により痛覚過敏や接 70 触異痛を生ずる（原告第１０準備書面「第１の４」）。 例えば，求心路遮断痛は，上記イで述べたとおり，中枢性感作の痛みで あると理解されていた（甲８０）。また，交感神経依存性疼痛も，中枢性 感作の痛みであることが理解されていた（甲１３４）。 「機械的受容器が交感神経依存性疼痛（ＳＭＰ）の接触誘起痛の 性感作の痛みで あると理解されていた（甲８０）。また，交感神経依存性疼痛も，中枢性 感作の痛みであることが理解されていた（甲１３４）。 「機械的受容器が交感神経依存性疼痛（ＳＭＰ）の接触誘起痛の原 5 因であり，この入力への中枢の侵害受容ニューロンの感作が生じてい ることの十分な証拠が存在する。」（甲１３４〔６１８頁２０〜２２ 行目〕） さらに，末梢性疼痛も，例えば椎間板ヘルニアについて（甲８０），組 織や神経の炎症で生ずる，中枢性感作の痛みであることが理解されていた 10 （甲１２８）。 「疼痛の状況が末梢組織で生ずると，侵害信号の脊髄への継続的な バラージにより後角における体性感覚ニューロンを感作させ得る。こ れらの感作されたニューロンは，慢性疼痛状態に寄与し得る。」（甲 １２８〔１８０８頁右欄１４〜１８行目〕） 15 心因性疼痛も，結局のところ，心因性の要因で侵害刺激が生じ，又は器 質的病変が心理的要因で増幅され，神経細胞の感作により痛覚過敏や接触 異痛を生ずる。心因性疼痛に分類されることもある線維筋痛症も，中枢性 感作の痛みとされている（甲２６，６５，８８）。 「これらの結果は，NMDA 受容体が線維筋痛症の疼痛機構に関与する 20 という仮説を支持する。これらの知見から，FM に中枢性感作があるこ と，および圧痛点が二次痛覚過敏を示すことも示唆される。」（甲２ ６〔３６０頁Summary７行目〜末行〕） 一方，侵害受容性疼痛は，侵害受容器への刺激により生じ，侵害刺激に 比例する通常の痛みであると理解されており（甲７９，８０），ホルマリ 25 ン試験，カラゲニン試験，術後疼痛試験において，神経細胞の感作により 71 生ずる痛覚過敏や接触異痛等の病的な慢性疼痛を含まない（原告第１０準 備書面「第１の３」。甲２，４３，４ 25 ン試験，カラゲニン試験，術後疼痛試験において，神経細胞の感作により 71 生ずる痛覚過敏や接触異痛等の病的な慢性疼痛を含まない（原告第１０準 備書面「第１の３」。甲２，４３，４６，１４６等）。本件明細書等に記 載された「炎症性疼痛」や「術後疼痛」も，神経細胞の感作による痛覚過 敏や接触異痛の痛みであり，侵害受容性疼痛を意味しない（原告第７準備 書面「第２の１及び２」，原告第１０準備書面「第２の２(2)及び(3)」， 5 原告第１１準備書面「第１の１及び３」，「第２の５」）。そのため，本 件明細書等のホルマリン試験，カラゲニン試験，術後疼痛試験が侵害受容 性疼痛の試験と理解されることはない。「侵害受容」との用語は，侵害受 容性疼痛であることを意味しない（原告第１０準備書面「第１の５(2)イ」， 原告第１１準備書面「第２の６」）。 10 タ 先行技術文献に「示唆されている」といった断定形でない記載があるの は，実験結果を論ずる際の作法であり，動物モデルにおける薬剤の作用か らヒトの疾患の機序を述べる必要があること等によるものであり，神経細 胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生ずること，ホルマリン試験が中枢 性感作を反映したものであること，ケタミンが中枢性感作を抑制し，神経 15 障害性疼痛や線維筋痛症に効果を奏すること等が仮説であることを意味し ない（原告第５準備書面「第５の３(2)」）。 チ 末梢及び中枢の神経細胞の感作の意義は明確であり，様々な神経細胞の 感作が存在するということはない。また，神経細胞の感作を抑制すれば， 痛覚過敏や接触異痛に効果を奏することも明らかである（原告第１０準備 20 書面「第１の２(1)及び(2)」，原告第１１準備書面「第３の１」）。 (2) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点１－２） 上記第１の１ 果を奏することも明らかである（原告第１０準備 20 書面「第１の２(1)及び(2)」，原告第１１準備書面「第３の１」）。 (2) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点１－２） 上記第１の１(1)アないしチにおいて述べたことと同様の理由により，当 業者は，本件化合物が慢性疼痛に効果を奏することを十分に理解する。 ２ 本件発明１及び２に係る訂正の再抗弁の成否（争点２） 25 (1) 無効理由の解消の有無（争点２－１） 72 ア 無効理由１の解消の有無（争点２－１－１） (ｱ) 上記第１の１(1)アないしチにおいて述べたとおり，当業者は，痛みの 原因にかかわらず，本件化合物が痛覚過敏や接触異痛に効果を奏するこ とを十分に理解する。 (ｲ) また，本件発明１及び２では，処置対象となる痛みが，慢性疼痛のう 5 ち「痛覚過敏又は接触異痛の痛み」に明確に限定されている。これは， ホルマリン試験の後期相に反映された中枢性感作で生じる痛みであり （甲２７，８６等），本件明細書等のカラゲニン試験及び術後疼痛試験 において，本件化合物の効果が明示的に確かめられた痛みである（原告 第４準備書面「第２」ないし「第４」，原告第９準備書面「第２の４」）。 10 (ｳ) 本件発明２では，処置対象となる痛みが更に「神経障害又は線維筋痛 症による」痛覚過敏又は接触異痛に限定されている。本件優先日当時， 神経障害性疼痛は，一次的な神経損傷又は神経の機能異常の痛みとして 定義されており（原告第４準備書面「第５」，原告第１０準備書面「第 １の２(5)及び７(1)」，原告第１１準備書面「第３の２」。甲７７）， 15 炎症や組織損傷だけでなく，神経損傷によっても神経細胞の感作という 神経の機能異常を生じて，神経障害性疼痛における痛覚過敏や接触異痛 を生ずることが知られていた 準備書面「第３の２」。甲７７）， 15 炎症や組織損傷だけでなく，神経損傷によっても神経細胞の感作という 神経の機能異常を生じて，神経障害性疼痛における痛覚過敏や接触異痛 を生ずることが知られていた（原告第４準備書面「第２」。甲４１，４ ２，４６，５５，５９，８０，８６，１２８～１３０，１３４等）。ま た，線維筋痛症も，痛覚過敏を伴う慢性疼痛症候群として定義されてお 20 り（原告第４準備書面「第５」，原告第１０準備書面「第１の７(2)」）， 中枢性感作により痛覚過敏や接触異痛を生ずることが知られていた（原 告第４準備書面「第２」。甲２６，６５，８８）。すなわち，神経障害 又は線維筋痛症による痛覚過敏や接触異痛は，神経細胞の感作で生じた ものであることがますます明らかである。本件明細書等では，上記のよ 25 うに，本件優先日当時に神経障害又は線維筋痛症の痛みであると理解さ 73 れていた，神経細胞の感作による痛覚過敏や接触異痛に対する本件化合 物の効果が確かめられている。 (ｴ) 上記(ｱ)ないし(ｳ)の理由により，当業者は，本件化合物が痛覚過敏又 は接触異痛の痛み，並びに神経障害又は線維筋痛症による痛覚過敏又は 接触異痛の痛みに有用であることを十分に理解する。 5 イ 無効理由２の解消の有無（争点２－１－２） 上記第１の２(1)ア(ｱ)ないし(ｳ)において述べたことと同様の理由によ り，当業者は，本件化合物が痛覚過敏又は接触異痛の痛み，及び神経障害 又は線維筋痛症による痛覚過敏又は接触異痛の痛みに効果を奏すること を十分に理解する。 10 (2) 訂正要件の具備の有無（争点２－２） ア 本件発明１の訂正要件の具備の有無（争点２－２－１） (ｱ) 本件明細書等のカラゲニン試験では，機械的痛覚過敏及び熱痛覚過敏 に対する本件化合物の効果が確 ) 訂正要件の具備の有無（争点２－２） ア 本件発明１の訂正要件の具備の有無（争点２－２－１） (ｱ) 本件明細書等のカラゲニン試験では，機械的痛覚過敏及び熱痛覚過敏 に対する本件化合物の効果が確認されており，術後疼痛試験では，熱痛 覚過敏及び接触異痛に対する本件化合物の効果が確認されているから， 15 痛覚過敏又は接触異痛の痛みに対して本件化合物を用いることが開示 されている。痛覚過敏や接触異痛は痛みの症状を示す用語であり（甲７ ７），痛みの原因に応じて複数の痛覚過敏や複数の接触異痛が存在する わけではない。 (ｲ) さらに，上記第１の１(1)アないしチにおいて述べたとおり，当業者 20 は，痛みの原因にかかわらず，痛覚過敏や接触異痛が神経細胞の感作に よって生じ，本件化合物が効果を奏することを十分に理解する。このこ とからも，原因に応じて複数の痛覚過敏や接触異痛が存在するわけでは ないことが明らかである。 (ｳ) したがって，構成要件１Ｂ，１Ｃは，本件明細書等に記載した事項の 25 範囲内で訂正されたものであり，新規事項の追加に該当しない。訂正の 74 目的が痛みの減縮であり，訂正により拡張変更に該当しないことは明ら かである（以上，原告第５準備書面「第１の２(1)」，原告第７準備書面 「第３の２」，原告第１０準備書面「第２の２」）。 (ｴ) なお，訂正要件は，訂正事項が明細書等を総合することにより導かれ る技術的事項であるか否かによって判断され，本件化合物が痛覚過敏や 5 接触異痛に有用であり，或いは効果を奏することが本件明細書等から理 解できるかどうかは，実施可能要件又はサポート要件の問題である（原 告第５準備書面「第４」）。仮にそうでないとしても，上記第１の２(1) で述べたことにより訂正要件を満たす。 イ 本件発明２の訂正要件の できるかどうかは，実施可能要件又はサポート要件の問題である（原 告第５準備書面「第４」）。仮にそうでないとしても，上記第１の２(1) で述べたことにより訂正要件を満たす。 イ 本件発明２の訂正要件の具備の有無（争点２－２－２） 10 (ｱ) 上記第１の２(2)ア（ｱ)ないし(ｳ)において述べたとおり，構成要件２ Ｂ，２Ｃのうち，「痛覚過敏又は接触異痛の痛み」については，訂正要 件を満たす。 (ｲ) また，本件明細書等には，本件化合物の処置対象となる慢性疼痛に含 まれる痛みとして，神経障害の痛み，線維筋痛症が記載されている（原 15 告第５準備書面「第１の２(2)ウ」）。 (ｳ) さらに，上記第１の１(1)イにおいて述べたとおり，神経障害の痛み や，線維筋痛症において痛覚過敏や接触異痛を生ずることは，本件優先 日当時の技術常識である（原告第４準備書面「第２」，「第５」）。 (ｴ) したがって，構成要件２Ｂ，２Ｃは，本件明細書等に記載した事項の 20 範囲内で訂正されたものであり，新規事項の追加に該当しない。訂正の 目的が引用関係の解消及び痛みの減縮であり，訂正により拡張変更に該 当しないことは明らかである（以上，原告第５準備書面「第１の２(2)」， 原告第７準備書面「第３の２」）。 なお，適用されるべき訂正要件の規範は，上記第１の２(2)ア（ｴ)のと 25 おりである。 75 第２ 本件発明３及び４ １ 被告医薬品が本件発明３及び４の技術的範囲に属するか（争点３） (1) 構成要件３Ｂ及び３Ｃ並びに４Ｂ及び４Ｃの充足性（争点３－１） ア 本件発明３について（構成要件３Ｂ及び３Ｃの充足性） (ｱ) 神経障害性疼痛が炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み 5 であること （クレーム解釈） ａ 本件発明３の処置対象となる痛み 本件発明３について（構成要件３Ｂ及び３Ｃの充足性） (ｱ) 神経障害性疼痛が炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み 5 であること （クレーム解釈） ａ 本件発明３の処置対象となる痛みは，「炎症を原因とする痛み，又 は手術を原因とする痛み」である。 ｂ 「炎症を原因とする痛み」は，本件明細書等のカラゲニン試験の痛 10 みであり，「手術を原因とする痛み」は，術後疼痛試験の痛みである。 これらの試験では，炎症や手術から神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏 や接触異痛を生ずるまでの機序は限定されていない。 ｃ 本件明細書等では，炎症性疼痛や術後疼痛が，神経障害性疼痛や線 維筋痛症と並んで，麻薬性鎮痛剤やＮＳＡＩＤでは不十分なことのあ 15 る慢性疼痛として記載されており，カラゲニン試験や術後疼痛試験が かかる慢性疼痛の試験であることが明らかである（原告第６準備書面 「第３の１」）。 ｄ そして，上記第１の１(1)イで述べたとおり，慢性疼痛は，原因にか かわらず，神経細胞の感作という神経の機能異常で生ずることが知ら 20 れており，神経細胞の感作を抑制することで，原因にかかわらず痛み を治療できることも知られていた。 ｅ また，上記第１の１(1)ウで述べたとおり，本件優先日当時，炎症で 神経の病変や疾患を生じ，手術で末梢神経や神経終末を損傷し，神経 の損傷によっても炎症が生ずることなどから，痛みを原因で区別でき 25 ず，炎症性疼痛や術後疼痛と，神経障害性疼痛や線維筋痛症とは，相 76 互に重複することが理解されていた。 ｆ そのため，上記第１の１(1)エないしケで述べたとおり，当業者は， 痛みの症状に着目して動物モデルを用いており，カラゲニン試験や術 後疼痛試験は，神経細胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生じさせ る動物モデルとして，神 １の１(1)エないしケで述べたとおり，当業者は， 痛みの症状に着目して動物モデルを用いており，カラゲニン試験や術 後疼痛試験は，神経細胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生じさせ る動物モデルとして，神経障害性疼痛治療薬の探索や，感作のメカニ 5 ズムの研究に利用されていた。 ｇ したがって，上記第１の１(1)クないしサで述べたとおり，本件明細 書等のカラゲニン試験や術後疼痛試験は，神経細胞の感作により生ず る，神経障害性疼痛や線維筋痛症などの慢性疼痛に共通する痛覚過敏 や接触異痛に対する効果を見たものであることが明らかである。 10 ｈ 上記ａないしｇの理由により，本件発明３の技術的範囲には，神経 の病変，疾患，損傷が関与するか否かにかかわらず，炎症や手術によ って生ずる痛覚過敏や接触異痛の全てが含まれる（原告第６準備書面 「第３」，原告第７準備書面「第２」，原告第１０準備書面「第３の １ないし３」）。 15 （被告医薬品の充足性） ｉ 被告医薬品は，変形性関節症，リウマチ性関節炎，癌性疼痛，帯状 疱疹後神経痛，アレルギー性肉芽腫性血管炎，結合組織病（血管炎）， 結節性多発動脈炎，多発性単神経炎，神経叢炎，炎症性脱髄性多発性 神経障害，有痛性糖尿病性神経障害，尿毒症性ニューロパチー，椎間 20 板ヘルニア，反射性交感神経性ジストロフィー，手根管症候群，自己 免疫疾患等において，炎症を原因として生じた神経障害性疼痛を用途 とする（訴状，原告第６準備書面「第２」，原告第９準備書面「第２ の２」，「第３の２」。甲６，１１，１７，９２，９５～９７，９９， １２６～１３０，１３７～１３９等）。 25 ｊ また，被告医薬品は，術後遷延性疼痛，開胸術後疼痛症候群，外傷 77 後後遺症，手術後後遺症，乳房切除術後痛，ヘルニア縫合術後痛，複 合性局所疼痛症候 ，１３７～１３９等）。 25 ｊ また，被告医薬品は，術後遷延性疼痛，開胸術後疼痛症候群，外傷 77 後後遺症，手術後後遺症，乳房切除術後痛，ヘルニア縫合術後痛，複 合性局所疼痛症候群，手根管症候群，橈骨遠位端骨折，デュプイトラ ン拘縮，ＣＭ関節症，股関節置換術等において，手術を原因として生 じた神経障害性疼痛を用途とする（訴状，原告第６準備書面「第２」， 原告第９準備書面「第２の２」，「第３の３」。甲６，２３，９３， 5 ９８，１２５，１３９，１４２等）。 ｋ 上記第１の１(1)イで述べたとおり，上記ｉ及びｊで挙げた神経障 害性疼痛の疾患において，炎症や手術による組織損傷から神経細胞の 感作という神経の機能異常を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生ずる（原 告第４準備書面「第１の１及び２」，原告第７準備書面「第１の２」， 10 「第２の１及び２」，原告第９準備書面「第２の３」，原告第１０準 備書面「第１の４(3)ア」，「第３の３」，原告第１１準備書面「第３ の９」）。それだけでなく，上記第１の１(1)ウで述べたとおり，炎症 により神経の病変や疾患を生じ，手術により神経を損傷し，これらの 神経の病変，疾患，損傷により神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏や接 15 触異痛を生ずる。さらに，神経の病変，疾患，損傷により，組織や神 経の炎症を生じ，炎症により神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏や接触 異痛を生ずる（以上，原告第９準備書面「第２の２」，「第３」，原 告第１０準備書面「第４の２及び３」）。 例えば，帯状疱疹後神経痛は，帯状疱疹ウイルスによる炎症が原因 20 で，神経が変性してしまったことによる痛みである（甲１１，乙７）。 これは，炎症で神経の病変や疾患を生ずる例である。また，手術によ り末梢神経や神経終末を損傷することは当然である（原告第９準備書 面「第３」 神経が変性してしまったことによる痛みである（甲１１，乙７）。 これは，炎症で神経の病変や疾患を生ずる例である。また，手術によ り末梢神経や神経終末を損傷することは当然である（原告第９準備書 面「第３」）。逆に，上記第１の１(1)ウで述べたとおり，椎間板ヘル ニア等の腰部神経根症において，神経の圧迫により組織や神経の炎症 25 を生じ，抗炎症薬が投与されていたし（甲１２８，１３７，１３８）， 78 複合性局所疼痛症候群（反射性交感神経性ジストロフィーを含む。） も，神経の炎症の痛みである（甲１２９，１３０）。さらに，神経損 傷による炎症の機序は，組織損傷の場合と全く同じである（甲１２９， １３０，乙４）。これらの疾患において，炎症を原因として神経細胞 の感作を生じ（甲１２８～１３０，１３４），神経障害性疼痛となる。 5 ｌ さらに，明確に神経の病変や疾患が見出されない場合でも，痛覚過 敏や接触異痛といった，神経細胞の感作で生ずる症状により，神経障 害性疼痛と診断され，先発医薬品や被告医薬品が投与される（原告第 ４準備書面「第５」，原告第９準備書面「第２の２，３及び５」，「第 ３」）。そのため，神経障害性疼痛を神経の病変，疾患，損傷が明確 10 な態様に限定することは誤りである。 例えば，有痛性糖尿病性神経障害は神経損傷が原因とされていない し（甲２，８１，８７，１３１，１３２），椎間板ヘルニアや複合性 局所疼痛症候群は，神経損傷のみならず，組織損傷で神経障害性疼痛 を生ずる疾患である（甲２３，１２８，１２９，１３４，１４２）。 15 このように，神経損傷から痛みを生じていることが明らかでない場合 や，そもそも神経の病変，疾患の有無が不明な場合にも，神経細胞の 感作による痛覚過敏や接触異痛を基準として被告医薬品が用いられる （甲６，９３，１２５～１２７ から痛みを生じていることが明らかでない場合 や，そもそも神経の病変，疾患の有無が不明な場合にも，神経細胞の 感作による痛覚過敏や接触異痛を基準として被告医薬品が用いられる （甲６，９３，１２５～１２７，１３５，１４２）。 ｍ 上記ａないしｌの理由により，被告医薬品の効能，効果である「神 20 経障害性疼痛」は，本件発明３の「炎症を原因とする痛み，又は手術 を原因とする痛み」に該当する。 (ｲ) 神経障害性疼痛を効能，効果とする被告医薬品が，炎症を原因とする 痛み，又は手術を原因とする痛みを用途とすること ａ 上記第２の１(1)ア(ｱ)ｋで述べたとおり，炎症や手術で神経細胞の 25 感作を生ずるし，炎症により神経の病変や疾患を生じ，手術により神 79 経を損傷し，神経の病変や疾患，損傷により，神経細胞の感作を生ず る。さらに，神経の病変や疾患，神経損傷により，組織の炎症や神経 の炎症を生じ，炎症により神経細胞の感作を生ずる。そして，これら は全て神経障害性疼痛を生ずる。そのため，神経障害性疼痛は，侵害 受容性疼痛との混合性疼痛とされている（原告第６準備書面「第２の 5 ２(2)」）。 例えば，腰痛，変形性関節症，リウマチ性関節炎，癌性疼痛，術後 遷延性疼痛は，いずれも侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛との混合性 疼痛とされている（甲９２～９８）。 ｂ 痛みは患者の主観的心理状態であるから，混合性疼痛において，侵 10 害受容性疼痛と神経障害性疼痛とは，同一の患者において生ずる一つ の痛みであり，両者を区別できない（原告第６準備書面「第２の２(1)」， 原告第１０準備書面「第３の２(2)イ」。甲７７，９２，９３）。 ｃ 先発医薬品は，適応症に用いられることにより，かかる混合性疼痛 を生ずる患者の痛みの処置に用いられて効果を奏しており（原告第９ 15 原告第１０準備書面「第３の２(2)イ」。甲７７，９２，９３）。 ｃ 先発医薬品は，適応症に用いられることにより，かかる混合性疼痛 を生ずる患者の痛みの処置に用いられて効果を奏しており（原告第９ 15 準備書面「第３」。甲１２６。なお，本件発明３の痛みが侵害受容性 疼痛であると判断された場合に，本件化合物がかかる痛みに効果を奏 することは，本件明細書等の実施例から明らかである。），被告医薬 品も，同じ効能，効果を有するジェネリックとして，混合性疼痛を生 じた患者の痛みの処置に用いられる（原告第６準備書面「第２の２(3) 20 及び３」）。 ｄ 上記ａないしｃの理由により，被告医薬品の用途は，神経障害性疼 痛と侵害受容性疼痛との混合性疼痛の処置を含むものである（原告第 ６準備書面「第２」，原告第７準備書面「第１の２」）。 ｅ したがって，本件発明３の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限られる 25 か否かにかかわらず，また，侵害受容性疼痛の定義とは無関係に，神 80 経障害性疼痛を効能，効果とする被告医薬品の処置用途は，本件発明 ３の「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み」に該当す る。 (ｳ) 線維筋痛症が炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛みであ ること 5 ａ 上記第２の１(1)ア(ｱ)の理由により，本件発明３の技術的範囲には， 線維筋痛症に伴って生ずるか否かにかかわらず，炎症や手術によって 生ずる痛覚過敏や接触異痛の全てが含まれる。 ｂ 被告医薬品は，関節炎，胃炎，アレルギー炎症，リウマチ等の炎症 性疾患から生ずる線維筋痛症に伴う疼痛を用途とする（原告第６準備 10 書面「第２の２(2)」，原告第９準備書面「第３の２」。甲７，２２）。 また，線維筋痛症は腱付着部炎を生ずる疾患であり，腱付着部炎を生 じた線維筋痛症に伴う疼痛 う疼痛を用途とする（原告第６準備 10 書面「第２の２(2)」，原告第９準備書面「第３の２」。甲７，２２）。 また，線維筋痛症は腱付着部炎を生ずる疾患であり，腱付着部炎を生 じた線維筋痛症に伴う疼痛は，被告医薬品の保険診療上の適応症であ る（原告第９準備書面「第３の２」。甲１２７，１４０）。 ｃ 同様に，被告医薬品は，手術により生ずる線維筋痛症に伴う疼痛を 15 用途とする（原告第６準備書面「第２の２(2)」。甲７，２２）。 ｄ 上記ｂ及びｃで挙げた線維筋痛症に伴う疼痛において，炎症や手術 を原因として神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生ずる（原 告第４準備書面「第２」，原告第７準備書面「第１の２」，「第２の １及び２」）。 20 ｅ 上記ａないしｄの理由により，被告医薬品の効能，効果である「線 維筋痛症に伴う疼痛」は，本件発明３の「炎症を原因とする痛み，又 は手術を原因とする痛み」に該当する。 (ｴ) 線維筋痛症に伴う疼痛を効能，効果とする被告医薬品が，炎症を原因 とする痛み，又は手術を原因とする痛みを用途とすること 25 ａ 上記第２の１(1)ア(ｳ)ｂ及びｃで述べたとおり，線維筋痛症は，炎 81 症性疾患や手術により生じ，更に炎症を生ずる疾患であるので，線維 筋痛症に伴う疼痛は，侵害受容性疼痛との混合性疼痛である。 ｂ そして，上記第２の１(1)ア(ｲ)ｂないしｄの理由により，被告医薬 品の用途は，線維筋痛症に伴う疼痛と侵害受容性疼痛との混合性疼痛 の処置を含むものである。このことは，線維筋痛症「に伴う疼痛」と 5 の効能，効果の記載からも明らかである。 ｃ したがって，本件発明３の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限られる か否かにかかわらず，また，侵害受容性疼痛の定義とは無関係に，線 維筋痛症に伴う疼痛を効能，効果とする被告 の記載からも明らかである。 ｃ したがって，本件発明３の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限られる か否かにかかわらず，また，侵害受容性疼痛の定義とは無関係に，線 維筋痛症に伴う疼痛を効能，効果とする被告医薬品の処置用途は，本 件発明３の「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み」に 10 該当する。 (ｵ) 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛が訂正により除外されていな いこと ａ 禁反言の法理（無効審判における訂正の経緯に基づき，発明の技術 的範囲を限定するような他の法理を含む。）は，原告が無効審判と本 15 件訴訟とで矛盾挙動を取ったような場合に生ずる可能性があるが，原 告は，訂正の前後にかかわらず，本件発明３の訂正の根拠となったカ ラゲニン試験や術後疼痛試験により，神経障害性疼痛や線維筋痛症に 伴う疼痛に対する本件化合物の効果を確認できることを一貫して主張 しており，矛盾挙動はない（甲１８，１９）。実際に，参加人１名は， 20 訂正後の本件発明３に侵害受容性疼痛以外の痛みが含まれていると主 張し，原告もこれを争った（原告第６準備書面「第４の１及び２」。 甲１９，２０）。また，訂正後になされた審決の判断により，禁反言 の法理が成立する余地はない（原告第６準備書面「第４の１」，原告 第７準備書面「第２の４」）。さらに，審判請求人が，本件発明３の 25 技術的範囲に神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛が含まれるかど 82 うかを争わなかったことにより，禁反言の法理が成立することもない。 ｂ 本件訂正前になされた審決の予告は，カラゲニン試験や術後疼痛試 験により本件化合物の効果が確かめられた，炎症や手術を原因とする 痛み以外の部分について，本件化合物の効果を確認することができな いと述べているにすぎず，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛の 5 痛試 験により本件化合物の効果が確かめられた，炎症や手術を原因とする 痛み以外の部分について，本件化合物の効果を確認することができな いと述べているにすぎず，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛の 5 うち，カラゲニン試験や術後疼痛試験の痛みに含まれる部分について まで本件化合物の効果を確認することができないとは判断していない し，カラゲニン試験や術後疼痛試験の痛みが，神経障害性疼痛や線維 筋痛症に伴う疼痛と重複しないという判断もしていない（原告第６準 備書面「第４の２」。甲２１）。したがって，審決の予告の判断に基 10 づき，禁反言の法理が成立する余地はない。 ｃ さらに，本件発明４に関し，原告は本件訂正において，訂正前発明 ４に係る請求項から「神経障害による痛み」及び「線維筋痛症」との 記載を削除したが，上記第１の１(1)ウで述べたとおり，訂正前発明４ に係る請求項の痛みは相互に重複するものであるから，かかる訂正に 15 より，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛が本件発明４の技術的 範囲から除外されることはない（原告第６準備書面「第４の３」，原 告第７準備書面「第２の３及び４」，原告第１０準備書面「第３の４」）。 ｄ また，上記ｃの事情は，本件発明３とは関係がない（原告第６準備 書面「第４の３」）。 20 ｅ 上記ａないしｄの理由により，本件発明３の技術的範囲から，神経 障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛が除外されることはない。 ｆ なお，上記第２の１(1)ア(ｲ)及び(ｴ)に係る混合性疼痛の主張は，本 件発明３の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限られるか否かにかかわ らず成り立つ主張であるから，訂正の経緯にかかわらず，被告医薬品 25 の用途は，本件発明３の「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因と 83 する痛み」に該当する かにかかわ らず成り立つ主張であるから，訂正の経緯にかかわらず，被告医薬品 25 の用途は，本件発明３の「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因と 83 する痛み」に該当する。 イ 本件発明４について（本件発明４Ｂ及び４Ｃの充足性） (ｱ) 神経障害性疼痛が炎症性疼痛，術後疼痛に該当すること ａ 本件発明４の処置対象となる痛みは，「炎症性疼痛による痛覚過敏 の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」であ 5 る。 ｂ 上記第２の１(1)ア(ｱ)の理由により，被告医薬品の効能，効果であ る「神経障害性疼痛」は，本件発明４の「炎症性疼痛による痛覚過敏 の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」に該 当する。 10 ｃ 本件発明４で特定された炎症性疼痛や術後疼痛は，神経障害性疼痛 を含む混合性疼痛として定義されている（原告第６準備書面「第２の ２(2)」。甲９５，９６，９８等）。これも，被告医薬品の用途が本件 発明４の痛みに該当することを裏付ける。 (ｲ) 神経障害性疼痛を効能，効果とする被告医薬品が，炎症性疼痛，術後 15 疼痛を用途とすること 上記第２の１(1)ア(ｲ)ａないしｅの理由により，本件発明４の技術的 範囲が侵害受容性疼痛に限られるか否かにかかわらず，神経障害性疼痛 を効能，効果とする被告医薬品の処置用途は，本件発明４の「炎症性疼 痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異 20 痛の痛み」に該当する。 (ｳ) 線維筋痛症が炎症性疼痛，術後疼痛に該当すること 上記第２の１(1)ア(ｳ)ａないしｅの理由により，被告医薬品の効能， 効果である「線維筋痛症に伴う疼痛」は，本件発明４の「炎症性疼痛に よる痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の 25 ２の１(1)ア(ｳ)ａないしｅの理由により，被告医薬品の効能， 効果である「線維筋痛症に伴う疼痛」は，本件発明４の「炎症性疼痛に よる痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の 25 痛み」に該当する。 84 (ｴ) 線維筋痛症に伴う疼痛を効能，効果とする被告医薬品が，炎症性疼痛， 術後疼痛を用途とすること 上記第２の１(1)ア(ｴ)ａないしｃの理由により，本件発明４の技術的 範囲が侵害受容性疼痛に限られるか否かにかかわらず，線維筋痛症に伴 う疼痛を効能，効果とする被告医薬品の処置用途は，本件発明４の「炎 5 症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは 接触異痛の痛み」に該当する。 (ｵ) 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛が訂正により除外されていな いこと 上記第２の１(1)ア(ｵ)ａないしｃ，ｅ及びｆの理由により，本件発明 10 ４の技術的範囲から，神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛が除外さ れることはない。 (2) 均等侵害の成否（争点３－２） ア 被告医薬品は本件発明３の構成と均等であること (ｱ) 第１要件に関し，本件発明３は，本件化合物を慢性疼痛である炎症を 15 原因とする痛み，手術を原因とする痛みの処置に用いることを本質的部 分としており，処置対象となる痛みが侵害受容性疼痛であるか，神経障 害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛であるかは，本質的部分ではない（原 告第６準備書面「第５の１及び２」）。本件優先日当時，神経障害性疼 痛や線維筋痛症に伴う疼痛に対しては有効な治療薬がなく，本件化合物 20 を慢性疼痛の処置に用いることも知られていなかったから（訴状，原告 第６準備書面「第１」，原告第９準備書面「第１」。甲１２３，１２５）， 技術常識を参酌して，本件発明３の本質的部分を侵害受容性 20 を慢性疼痛の処置に用いることも知られていなかったから（訴状，原告 第６準備書面「第１」，原告第９準備書面「第１」。甲１２３，１２５）， 技術常識を参酌して，本件発明３の本質的部分を侵害受容性疼痛に限定 すべき事情もない（原告第１０準備書面「第３の５」）。 (ｲ) 第２要件に関し，本件発明３は，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う 25 疼痛の処置に用いても，効果を奏する（原告第６準備書面「第５の２」。 85 甲５）。 (ｳ) 第３要件に関し，本件化合物を神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼 痛の処置に用いることは，被告医薬品の実施時において容易想到である （原告第６準備書面「第５の２」。甲５）。 (ｴ) 第４要件に関し，本件優先日当時，本件化合物を痛みの処置に用いる 5 ことは全く知られておらず，本件優先日当時の公知技術から容易に推考 できない（原告第６準備書面「第５の２」）。 (ｵ) 第５要件に関し，上記第２の１(1)ア(ｵ)ａないしｆの理由により，本 件発明３の技術的範囲から，神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛が 除外されることはない（原告第６準備書面「第５の２」）。 10 (ｶ) 上記(ｱ)ないし(ｵ)の理由により，仮に本件発明３の「炎症を原因とす る痛み，又は手術を原因とする痛み」が侵害受容性疼痛であると解釈さ れた場合であっても，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛のうち， 炎症や手術を原因として生ずる痛みについては，本件発明３の均等の範 囲に含まれる。 15 イ 被告医薬品は本件発明４の構成と均等であること 上記第２の１(2)ア(ｱ)ないし(ｵ)の理由により，仮に本件発明４の「炎症 性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触 異痛の痛み」が侵害受容性疼痛であると解釈された場合であっても，神経 障害 )ア(ｱ)ないし(ｵ)の理由により，仮に本件発明４の「炎症 性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触 異痛の痛み」が侵害受容性疼痛であると解釈された場合であっても，神経 障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛における痛覚過敏や接触異痛のうち， 20 炎症性疼痛や術後疼痛については，本件発明４の均等の範囲に含まれる。 ２ 本件発明３及び４に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきもので あるか（争点４） (1) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点４－１） ア 本件発明３及び４は，既に無効審判の有効審決が確定しており（甲９）， 25 同一の事実及び証拠に基づき再び無効を争うことは許されない（訴状）。 86 イ また，原告は，本件発明３及び４の痛みが，カラゲニン試験や術後疼痛 試験において本件化合物の効果が確かめられた，炎症や手術により生じた 痛覚過敏や接触異痛であり，これが被告医薬品の処置用途に含まれると主 張している（訴状，原告第６準備書面「第２」，原告第９準備書面「第３」 等）。かかる実施例で確かめられた痛みについて，当業者が本件化合物の 5 有用性を理解できることは当然である（原告第７準備書面「第２の５」）。 ウ さらに，上記第１の１(1)アないしチにおいて述べたとおり，本件発明３ 及び４の痛みは，神経障害性疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛に共通する， 神経細胞の感作により生じた痛覚過敏や接触異痛の痛みであり，当業者は， 本件明細書等の記載から，本件化合物が慢性疼痛に有用であることを十分 10 に理解する。したがって，本件発明３及び４の技術的範囲に神経障害性疼 痛や線維筋痛症に伴う疼痛が含まれるとしても，本件発明３及び４の痛み に対する本件化合物の有用性が理解できることは明らかである。 (2) 無効理由２（サ て，本件発明３及び４の技術的範囲に神経障害性疼 痛や線維筋痛症に伴う疼痛が含まれるとしても，本件発明３及び４の痛み に対する本件化合物の有用性が理解できることは明らかである。 (2) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点４－２） 上記第２の２(1)アないしウの理由により，当業者は，本件化合物が本件発 15 明３及び４の痛みに効果を奏することを十分に理解する。 第３ 延長登録の無効理由の有無（争点５） １ 本件発明１及び２は，被告医薬品をその技術的範囲に含むものである。処分 対象物は，被告医薬品と効能，効果が同一であるから，被告医薬品と同様の理 由により，処分対象物は，本件発明１及び２の技術的範囲に含まれる。 20 ２ また，上記第２の１(1)及び(2)において述べたとおり，本件発明３及び４は， 被告医薬品をその技術的範囲又は均等の範囲に含むものである。処分対象物は， 被告医薬品と効能，効果が同一であるから（甲５，１３），被告医薬品と同様 の理由により，処分対象物は，本件発明３及び４の技術的範囲又は均等の範囲 に含まれる。 25 ３ したがって，本件特許権の存続期間の延長登録は，本件各発明の実施に政令 87 処分を受けることが必要であった場合の出願に対してされたものであり，特許 法１２５条の２第１項１号（平成２８年法律第１０８号による改正前のもの） の延長登録無効理由はない（以上，原告第７準備書面「第４」，原告第１０準 備書面「第３の２(1)及び５」，原告第１１準備書面「第２の７」）。 5 88 （別紙） 被告らの主張 第１ 訂正前発明１及び２ １ 訂正前発明１及び２に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきも 5 のであるか（争点１） (1) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点１ 主張 第１ 訂正前発明１及び２ １ 訂正前発明１及び２に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきも 5 のであるか（争点１） (1) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点１－１） 準備書面（被告らその１）「第２のⅡ１の１）」４１頁下から８行目～６ ５頁５行目に記載したとおり，訂正前発明１及び２は，無効理由１（実施可 能要件違反）を有し，無効とすべきものである。 10 ア 特許法３６条４項に規定する要件について（準備書面（被告らその１） ４２頁１～２２行目） 特許法３６条４項（平成１４年法律第２４号による改正前のもの。以下 同じ。）の規定によれば，発明の詳細な説明は，通商産業省令で定めると ころにより，その発明の属する技術分野における通常の知識を有する者が 15 その実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載しなければなら ないとの要件，いわゆる実施可能要件に適合するものでなければならない。 そして，この実施可能要件における「実施」には，物の発明の場合，特許 法２条３項１号に規定する「その物の使用をする行為」が含まれる。 したがって，発明の詳細な説明の記載が，物の発明について，実施可能 20 要件を満たすためには，その発明の属する技術の分野における通常の知識 を有する者がその物の使用をすることができる程度のものである必要が ある。 ここで，上記物の発明が，ある物質の未知の属性に基づき当該物質の新 たな医薬用途を提供しようとする物の発明（いわゆる医薬用途発明）であ 25 る場合，医薬の技術分野においては，物質の名称や化学構造だけからその 89 未知の医薬用途を予測することは困難であり，何らかの薬理試験結果によ らなければその物質の新たな医薬用途を認識することができない。 ては，物質の名称や化学構造だけからその 89 未知の医薬用途を予測することは困難であり，何らかの薬理試験結果によ らなければその物質の新たな医薬用途を認識することができない。 したがって，発明の詳細な説明の記載が，医薬用途発明を使用すること ができる程度のものであるといえるためには，発明の詳細な説明に，当該 物質が実際にその医薬用途の対象疾患に対して治療効果を有することを 5 当業者が認識することができるに足る臨床試験，またはそれに代わる充分 な程度の薬理試験結果を記載する必要がある。 訂正前発明１及び２は，以下に述べるように，この実施可能要件を充足 しない。 イ 訂正前発明１における「痛み」の意味について（準備書面（被告らその 10 １）４３頁枠の直下～４４頁下から３行目） 訂正前発明１の「痛み」には，本件明細書等２頁１３～１９行目及び３ 頁４４行目～４頁３行目に記載される種々の「痛み」が少なくとも包含さ れるものと理解される。 「発明の概要 15 本発明は，以下の式Ｉの化合物の，痛みの処置とくに慢性の疼痛性障 害の処置における使用方法である。このような障害にはそれらに限定 されるものではないが炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎 の痛み，三叉神経痛，急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経 障害，カウザルギー，上腕神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経 20 ジストロフィー，線維筋痛症，痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の 形態の神経痛，神経障害および特発性疼痛症候群が包含される。」（本 件明細書等２頁１３～１９行目） 「発明の詳述 本発明は，上記式Ｉの化合物の上に掲げた痛みの処置における鎮痛剤 25 としての使用方法である。痛みにはとくに炎症性疼痛，神経障害の痛 （本 件明細書等２頁１３～１９行目） 「発明の詳述 本発明は，上記式Ｉの化合物の上に掲げた痛みの処置における鎮痛剤 25 としての使用方法である。痛みにはとくに炎症性疼痛，神経障害の痛 90 み，癌の痛み，術後疼痛，および原因不明の痛みである特発性疼痛た とえば幻想肢痛が包含される。神経障害性の痛みは末梢知覚神経の傷 害又は感染によって起こる。これには以下に限定されるものではない が，末梢神経の外傷，ヘルペスウイルス感染，糖尿病，カウザルギー， 神経叢捻除，神経腫，四肢切断，および血管炎からの痛みが包含され 5 る。神経障害性の痛みはまた，慢性アルコール症，ヒト免疫不全ウイ ルス感染，甲状腺機能低下症，尿毒症またはビタミン欠乏からの神経 障害によっても起こる。神経障害性の痛みには，神経傷害によって起 こる痛みに限らず，たとえば糖尿病による痛みも包含される。」（本 件明細書等３頁４４行目～４頁３行目） 10 ウ 本件特許の出願時の「痛み」についての技術常識（準備書面（被告らそ の１）４４頁下から２行目～５６頁１０行目） 準備書面（被告らその１）４４頁下から２行目～５６頁１０行目に記載 したように，本件特許の出願時にあっては，乙１～３，８～１４に示すと おり，「痛み」には本件明細書等に記載されている各痛みを含め，種々の 15 種類のものがあり，その原因や病態生理も様々であることが技術常識であ ったものと認められる。また，痛みの種類や原因によって治療法が異なり， 鎮痛剤であればあらゆる種類の痛みに有効であるというわけではないこ とも，本件特許の出願時の技術常識であったものと認められる。 エ 本件明細書等に記載された，本件化合物による処置により鎮痛効果が確 20 認された「痛み」について（準備書面（被告らその１）５６頁１１行目 特許の出願時の技術常識であったものと認められる。 エ 本件明細書等に記載された，本件化合物による処置により鎮痛効果が確 20 認された「痛み」について（準備書面（被告らその１）５６頁１１行目～ ６３頁７行目） 本件明細書等には三種の薬理試験，すなわち「ラットホルマリン足蹠試 験」，「ラットカラゲニン誘発痛覚過敏に対する試験」，そして「ラット 後肢足蹠面の皮膚，筋膜及び筋肉を切開することによって作成された術後 25 疼痛モデル」の記載がある。そして，これら三種の薬理試験以外について 91 は，実際に実験が行われたとする記載はない。 (ｱ) 「ラットホルマリン足蹠試験」，「ラットカラゲニン誘発痛覚過敏に 対する試験」について 「ラットホルマリン足蹠試験」については，本件明細書等５頁４７行 目～６頁１０行目に記載されている。 5 また，「ラットカラゲニン誘発痛覚過敏に対する試験」については， 本件明細書等６頁１１～３２行目に記載されている。 ここで，本件明細書等６頁３１～３２行目に「これらのデータはギャ バペンチンおよびCI-1008が炎症性疼痛の処置に有効であることを示 す。」と結論付けられている。ここで，ＣＩ－１００８とは，式Ｉに包 10 含され，かつ訂正前発明２に記載の化合物である。 つまり，「ラットホルマリン足蹠試験」から「炎症性疼痛」，すなわ ち炎症を原因とする疼痛の治療に有効であることが理解され，また， 「ラ ットカラゲニン誘発痛覚過敏に対する試験」から，炎症性疼痛による「痛 覚過敏」の治療にも有効であることが理解される。ここで，炎症性疼痛 15 は，「侵害受容性疼痛」の典型例であり，本件明細書等に記載される「ラ ットホルマリン足蹠試験」及び「ラットカラゲニン誘発痛覚過敏に対す る 治療にも有効であることが理解される。ここで，炎症性疼痛 15 は，「侵害受容性疼痛」の典型例であり，本件明細書等に記載される「ラ ットホルマリン足蹠試験」及び「ラットカラゲニン誘発痛覚過敏に対す る試験」は，「侵害受容性疼痛」についてのみが記載されていることが 明らかである。 (ｲ) 「ラット後肢足蹠面の皮膚，筋膜及び筋肉を切開することによって作 20 成された術後疼痛モデル」について 「ラット後肢足蹠面の皮膚，筋膜及び筋肉を切開することによって作 成された術後疼痛モデル」については，本件明細書等６頁３７行目～８ 頁２３行目に記載されている。 ここで，本件明細書等では，「ラット足蹠筋肉の切開は熱痛覚過敏お 25 よび接触異痛を生じた。いずれの侵害受容反応も手術後１時間以内にピ 92 ークに達し，３日間維持された。」（７頁３４～３５行目）及び「ここ に掲げた結果はラット足蹠筋肉の切開は少なくとも３時間続く熱痛覚 過敏および接触異痛を誘発することを示している。本試験の主要な所見 は，ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギャバがいずれの 侵害受容反応の遮断に対しても等しく有効なことである。」（８頁１８ 5 ～２１行目）と結論付けられている。ここで，Ｓ－（＋）－３－イソブ チルギャバとは，式Ｉに包含され，かつ訂正前発明２の化合物である。 つまり，「ラット足蹠筋肉切開により生じた熱痛覚過敏及び接触異痛 に対する試験」から，「手術を原因とする痛み」，さらに「術後疼痛に よる痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」の治療にも有効であることが理 10 解される。 なお，術後疼痛は，「侵害受容性疼痛」の典型例であり，本件特許明 細書に記載される「ラット足蹠筋肉切開により生じた熱痛覚過敏及び接 触異痛に対する試験」は，「侵害受容性疼痛」に 理 10 解される。 なお，術後疼痛は，「侵害受容性疼痛」の典型例であり，本件特許明 細書に記載される「ラット足蹠筋肉切開により生じた熱痛覚過敏及び接 触異痛に対する試験」は，「侵害受容性疼痛」についてのみが記載され ていることが明らかである。 15 オ 「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」と，それ以外の「痛み」について（準 備書面（被告らその１）６３頁８行目～６４頁下から４行目） 既に述べたとおり，痛みの種類や原因によって治療法が異なり，鎮痛剤 であればあらゆる種類の痛みに有効であるというわけではないことは本 件特許の出願時の技術常識であった。 20 また，このような技術常識の下，すなわち本件特許の出願時，各種の痛 みはその基礎となる病態生理に著しい差異があることが知られていたか ら，特定の疼痛の動物モデルに対する実験結果から，他の種類の疼痛に対 する効果を予測することはできないといえる。 本件明細書等において，動物モデルに対する実験結果から，その鎮痛効 25 果を予測することはできるのは，「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」だけで 93 ある。 訂正前発明１（及び２）が処置の対象とする「痛み」には，「炎症性疼 痛」及び「術後疼痛」以外に，本件明細書等には，「転移癌に伴う骨関節 炎の痛み，三叉神経痛，急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障 害，カウザルギー，上腕神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジスト 5 ロフィー，線維筋痛症，痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経 痛，神経障害および特発性疼痛症候群」（２頁１４～１９行目），「神経 障害の痛み，癌の痛み，および原因不明の痛みである特発性疼痛たとえば 幻想肢痛」，「末梢神経の外傷，ヘルペスウイルス感染，糖尿病，カウザ ルギー，神経叢捻除，神経腫，四肢切断 頁１４～１９行目），「神経 障害の痛み，癌の痛み，および原因不明の痛みである特発性疼痛たとえば 幻想肢痛」，「末梢神経の外傷，ヘルペスウイルス感染，糖尿病，カウザ ルギー，神経叢捻除，神経腫，四肢切断，および血管炎からの痛み」，「慢 10 性アルコール症，ヒト免疫不全ウイルス感染，甲状腺機能低下症，尿毒症 またはビタミン欠乏からの神経障害によっても起こる（痛み）」，「「糖 尿病による痛み」（以上，３頁４５行目～４頁３行目）が列挙されている が，これら「痛み」について，臨床試験はもちろん，これら「痛み」に関 する動物モデルを用いた実験についても，何ら開示されていない。 15 そして，これら「痛み」について，本件明細書等に記載されている「ラ ット足蹠ホルマリン試験」及び「カラゲニン誘発痛覚過敏試験」という炎 症性疼痛モデルの結果や，「ラット後肢足蹠面の皮膚，筋膜及び筋肉を切 開することによって作成された術後疼痛モデル」の結果から，これら「痛 み」に対する効果を確認することができるとの明細書の記載も技術常識も 20 ない。 したがって，本件明細書等の記載からは，当業者の技術常識を参酌して も「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」以外の「痛み」について，本件化合物 が鎮痛剤としての効果を有することは明らかでない。 カ まとめ（準備書面（被告らその１）６４頁下から３行目～６５頁５行目） 25 本件明細書等の発明の詳細な説明は，訂正前発明１及び２を，当業者が 94 実施できる程度に明確かつ十分に記載したものではなく，発明の詳細な説 明は，訂正前発明１及び２を，当業者が実施できる程度に明確かつ十分に 記載していないから，本件特許は，特許法３６条４項に規定する要件を満 たしていない特許出願に対してされたものである。 したがって，本件特許は，同法１２３条第１項第 業者が実施できる程度に明確かつ十分に 記載していないから，本件特許は，特許法３６条４項に規定する要件を満 たしていない特許出願に対してされたものである。 したがって，本件特許は，同法１２３条第１項第４号に該当し，無効と 5 すべきものである。 (2) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点１－２） 準備書面（被告らその１）「第２のⅡ１の２）」６５頁６行目～６６頁下 から３行目に記載したとおり，訂正前発明１及び２に係る特許は，無効理由 ２（サポート要件違反）を有し，無効とすべきものである。 10 ア 特許法３６条６項１号に規定する要件について（準備書面（被告らその １）６５頁１３～２１行目） 特許請求の範囲の記載が，特許法３６条６項１号（平成１４年法律第２ ４号による改正前のもの。以下同じ。）に規定する要件，いわゆるサポー ト要件に適合するか否かは，特許請求の範囲と発明の詳細な説明の記載と 15 を対比し，特許請求の範囲に記載された発明が，発明の詳細な説明に記載 された発明で，発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を 解決できると認識できる範囲のものであるか否か，また，その記載や示唆 がなくとも当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題を解決で きると認識できる範囲のものであるか否かを検討して判断すべきもので 20 ある。 イ 本件明細書等における，「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」の鎮痛効果と， それ以外の「痛み」の鎮痛効果の記載について（準備書面（被告らその１） ６５頁末行～６６頁１４行目） 本件明細書等の発明の詳細な説明の記載からみて，本件特許に係る発明 25 が解決しようとする課題は，本件特許権の特許請求の範囲に記載の「痛み」， 95 すなわち本件明細書等記載の各痛みを含む「痛み」の処置 の詳細な説明の記載からみて，本件特許に係る発明 25 が解決しようとする課題は，本件特許権の特許請求の範囲に記載の「痛み」， 95 すなわち本件明細書等記載の各痛みを含む「痛み」の処置をすることがで きる鎮痛剤を提供することであると認められる。 しかしながら，実施可能要件に関して述べたとおり，本件明細書等には 本件化合物が「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」の処置における鎮痛効果を 有することが記載されているとしても，本件化合物が，これら以外の「痛 5 み」の処置における鎮痛効果を有することが本件明細書等に記載されてい ることにはならず，また，本件特許出願時の技術常識を参酌しても，「炎 症性疼痛」及び「術後疼痛」以外の「痛み」の処置における鎮痛効果を有 することを当業者は認識し得ない。 したがって，本件明細書等の発明の詳細な説明に接した当業者をして， 10 訂正前発明１及び２により上記課題を解決できると認識できるとはいえ ない。 ウ まとめ（準備書面（被告らその１）６６頁１５～２０行目） 以上のとおり，訂正前発明１及び２は，本件明細書等の発明の詳細な説 明に記載された発明であるとは認められないから，訂正前発明１及び２に 15 係る特許は，特許法３６条６項１号に規定する要件を満たしていない特許 出願に対してされたものである。 したがって，本件特許は，同法１２３条１項４号に該当し，無効とすべ きものである。 ２ 本件発明１及び２に係る訂正の再抗弁の成否（争点２） 20 (1) 無効理由解消の有無（争点２－１） ア 無効理由１の解消の有無（争点２－１－１） 準備書面（被告その３）「第３」１４頁１３行目～２０頁末行に記載し たとおり，仮に訂正が認められたとしても，無効理由１は解消せず，本件 発明１は，実施可能要 １の解消の有無（争点２－１－１） 準備書面（被告その３）「第３」１４頁１３行目～２０頁末行に記載し たとおり，仮に訂正が認められたとしても，無効理由１は解消せず，本件 発明１は，実施可能要件を具備せず，本件発明１に係る特許は無効とされ 25 るべきであり，原告は権利行使をすることができない（特許法１０４条の 96 ３第１項）。 訂正前の請求項２を本件発明２とする訂正が許されない理由は， 「痛み」 を「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛み」と特 定した鎮痛剤が本件明細書等に記載されていないとされたからである。換 言すれば，「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛 5 み」の処置における鎮痛剤（本件発明２）及び本件発明２よりも広い概念 を規定する「痛覚過敏又は接触異痛の痛み」の処置における鎮痛剤（本件 発明１）は，実施可能要件を充足していないと評価されたに等しい。 したがって，当該訂正が，仮に，特許法１３４条の２第９項で準用する 同法１２６条５項の規定に適合するとしても，本件発明１に係る特許は， 10 特許法３６条４項１号に規定される実施可能要件を充足せず，同法１２３ 条１項４号により無効とされることは明らかであり，原告は権利行使する ことができない（特許法１０４条の３第１項）。 イ 無効理由２の解消の有無（争点２－１－２） 無効理由１と同様，準備書面（被告その３）「第３」１４頁１３行目～ 15 ２０頁末行に記載したとおり，仮に訂正が認められたとしても，無効理由 ２は解消せず，本件発明２に係る特許は，サポート要件を具備せず，無効 にされるべきであり，原告は権利行使をすることができない（特許法１０ ４条の３第１項）。 (2) 訂正要件の具備の有無（争点２－２） 20 ア 係る特許は，サポート要件を具備せず，無効 にされるべきであり，原告は権利行使をすることができない（特許法１０ ４条の３第１項）。 (2) 訂正要件の具備の有無（争点２－２） 20 ア 本件発明１の訂正要件の具備の有無（争点２－２－１） 二以上の請求項に係る特許請求の範囲を訂正する場合には，当該請求項 の中に一群の請求項があるときは，当該一群の請求項ごとに訂正しなけれ ばならない（特許法１３４条の２第３項）。 訂正前の請求項１～４は，請求項２～４が，請求項１の記載を引用する 25 関係にあり，甲３によれば，請求項１～４に係る訂正は，一群の請求項１ 97 ～４について請求されている。さらに請求項２に係る訂正は，請求項１と の引用関係を解消し，独立形式に改めること，すなわち請求項２を請求項 １とは別の訂正単位として扱われることを求めている。 しかしながら，下記イのとおり，訂正前の請求項２を本件発明２とする 訂正は認められないから，訂正後の請求項２について，これを別の訂正単 5 位とすることは認められない。 そうすると，訂正前の請求項２とともに一群の請求項を構成する訂正前 の請求項１について求める訂正も一体的に認められない。 したがって，訂正前の請求項１を本件発明１とする訂正も認められない。 （以上，準備書面（被告らその１）７１頁１７行目～７２頁８行目） 10 なお，請求項２の訂正について，「神経障害又は線維筋痛症による，痛 覚過敏又は接触異痛の痛みの処置」とする訂正が新規事項を追加するとし て認められないのと同じく，「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏 又は接触異痛の痛みの処置」とする訂正を含む，請求項１の訂正，すなわ ち「痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置」とする訂正も 追加するとし て認められないのと同じく，「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏 又は接触異痛の痛みの処置」とする訂正を含む，請求項１の訂正，すなわ ち「痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置」とする訂正も新規事項を追加す 15 るものとして認められず，この点からも，訂正前の請求項１を本件発明１ とする訂正は，認められない。 イ 本件発明２の訂正要件の具備の有無（争点２－２－２） (ｱ) 訂正事項２に係る訂正は，請求項２において，式１の構造式を追加し （訂正事項２－１），「請求項１記載の鎮痛剤」，すなわち「痛みの処 20 置における鎮痛剤」を『神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は 接触異痛の痛みの処置における鎮痛剤』へと訂正する（訂正事項２－２） とともに，請求項１との引用関係を解消し，独立形式に改めることを内 容とするものである。 上記訂正事項２－２につき，本件明細書等の３頁４５行目～４頁３行 25 目の「発明の詳述」に，式Ｉの化合物を「神経障害性の痛み」，「線維 98 筋痛症の痛み」の痛みの処置における鎮痛剤とする発明であるとの記載 がある。さらに，本件明細書等の２頁３０～３１行目には「本発明の好 ましい化合物は式Ｉにおいて，R3およびR2は水素であり，R1は-(CH2)0-2- iC4H9である化合物の(Ｒ)，(Ｓ)，または(Ｒ,Ｓ)異性体である。」とし て，訂正事項２－１の化合物は，上記式Ｉの好ましい化合物とされてい 5 る。 以上からすると，本件明細書等には，訂正事項２－１の化合物を，神 経障害又は線維筋痛症の痛みの処置における鎮痛剤として使用すると の一般的な記載がなされているようにもみえる。 しかしながら，本件明細書等には，訂正事項２－１の化合物を神経障 10 害又は線維筋痛症による「痛覚過敏又は接触異痛の痛み」の処置に 剤として使用すると の一般的な記載がなされているようにもみえる。 しかしながら，本件明細書等には，訂正事項２－１の化合物を神経障 10 害又は線維筋痛症による「痛覚過敏又は接触異痛の痛み」の処置におけ る鎮痛剤として使用することについて明示の記載はない。 本件明細書等には，式Ｉの化合物，具体的には訂正事項２－１の化合 物について鎮痛効果が確認されたのは， 「ラットホルマリン足蹠試験」， 「ラットカラゲニン誘発痛覚過敏に対する試験」，そして「ラット後肢 15 足蹠面の皮膚，筋膜及び筋肉を切開することによって作成された術後疼 痛モデル」においてのみであり，鎮痛効果を予測することができるのは， 「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」だけである。 上記試験結果は，いずれも神経障害性疼痛又は線維筋痛症による痛み の処置に訂正前後の請求項２記載の化合物を使用した試験に関するも 20 のではないから，上記試験結果から直ちに，訂正前後の請求項２記載の 化合物が，「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の 痛み」処置に有効であることが本件明細書等に記載されているとはいえ ない。 また，「ラットホルマリン足蹠試験」，「ラットカラゲニン誘発痛覚 25 過敏に対する試験」，そして「ラット後肢足蹠面の皮膚，筋膜及び筋肉 99 を切開することによって作成された術後疼痛モデル」の三つの薬理試験 が，「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛み」 処置に有効であることを示す実験モデルであるとする技術常識も存在 しない。 むしろ，乙１〔審判甲４〕の「侵害受容性（nociceptive），神経障害 5 性（neuropathic），心因性（psycogenic）の３つの異なった疼痛機序が 考えられる」との技術常識，乙２〔審判甲５〕及び乙３〔審判甲６〕か 容性（nociceptive），神経障害 5 性（neuropathic），心因性（psycogenic）の３つの異なった疼痛機序が 考えられる」との技術常識，乙２〔審判甲５〕及び乙３〔審判甲６〕か ら，痛みが「侵害受容性疼痛」，「神経性疼痛」に分けて分類されてい るとの上述した，本件特許の出願時の技術常識からすれば，これら三つ の実験モデルが明らかにした「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」は「侵害 10 受容性疼痛」に分類され，「侵害受容性疼痛」は「神経障害又は線維筋 痛症による痛み」とは明確に区別されている。 本件明細書等からは，「ラットカラゲニン誘発痛覚過敏に対する試験」 から，炎症性疼痛による「痛覚過敏」の治療にも有効であること，また， 「手術を原因とする痛み」，さらに「術後疼痛による痛覚過敏若しくは 15 接触異痛の痛み」の治療にも有効であることが理解されるが，単に，「痛 覚過敏」又は「接触異痛」を伴うからといって，訂正事項２－１の化合 物が，「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛」の痛 みの処置に有効であることが，本件明細書等に記載の薬理試験を通じ， あるいは技術常識から，本件明細書等に記載されているとは到底いえな 20 い。 したがって，訂正事項２－２の訂正，すなわち，「痛み」を「神経障 害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛み」と特定するこ とは，本件明細書等の明示的に記載された事項であるとも，本件明細書 等の記載から自明な事項であるとも認めることができない痛みに個別 25 化するものであり，当該訂正は，本件明細書等の全ての記載を総合して 100 も導き出すことができない技術的事項を含むものであるから，本件明細 書等に記載した事項との関係において新たな技術的事項を導入するも のであると認められる。（以上，準備 載を総合して 100 も導き出すことができない技術的事項を含むものであるから，本件明細 書等に記載した事項との関係において新たな技術的事項を導入するも のであると認められる。（以上，準備書面（被告らその１）６９頁１行 目～７１頁１３行目） (ｲ) 以上によれば，訂正事項２－２に係る訂正は，本件明細書等に記載し 5 た事項の範囲内においてするものであるとはいえない（準備書面（被告 らその１）７１頁１４～１６行目）。 第２ 本件発明３及び４ １ 被告医薬品が本件発明３及び４の技術的範囲に属するか（争点３） (1) 構成要件３Ｂ及び３Ｃ並びに４Ｂ及び４Ｃの充足性（争点３－１） 10 ア 本件発明３に関し，被告医薬品は，「炎症を原因とする痛み，又は手術 を原因とする痛みの処置における鎮痛剤」といえるか（構成要件３Ｂ及び ３Ｃの充足性） (ｱ) 本件発明３の用語の意義 本件発明３における「炎症を原因とする痛み」という用語及び「手術 15 を原因とする痛み」という用語について，原告は，「炎症」又は「手術」 を「原因」とする侵害受容器に作用する痛みにとどまらず，その後相当 の時間が経過し別の機序が加わった結果の痛みをも含むのかのように主 張しているようである。 しかし，これらの用語の意味するところは明細書の詳細な説明の記載 20 に拠らざるを得ないところ，本件明細書等にはこれらの用語それ自体の 記載は存在しない。「炎症を原因とする痛み」という用語及び「手術を 原因とする痛み」という用語に関連する事項で本件明細書等に記載され ているのは，本件発明４でも用いられている「炎症性疼痛」という用語 及び「術後疼痛」という用語のみである。 25 そうすると，「炎症を原因とする痛み」や「手術を原因と る事項で本件明細書等に記載され ているのは，本件発明４でも用いられている「炎症性疼痛」という用語 及び「術後疼痛」という用語のみである。 25 そうすると，「炎症を原因とする痛み」や「手術を原因とする痛み」 101 との用語の意義は，それぞれ，「炎症性疼痛」，「術後疼痛」と同義と 解するほかはない。 仮に，本件発明３における「炎症を原因とする痛み」という用語や「手 術を原因とする痛み」という用語が，それぞれ「炎症性疼痛」，「術後 疼痛」とは異なる意味を有するとすれば，これらの用語が何を意味する 5 かは，本件明細書等から不明であるから，本件発明３は，いわゆるサポ ート要件を具備していないことになろう。 本件発明３が特許要件を満たすものとして，その用語を解釈せざるを 得ないとすれば，本件発明３における「炎症を原因とする痛み」という 用語及び「手術を原因とする痛み」という用語は，本件発明４でも用い 10 られており，かつ，当該技術分野で一般的にも用いられている「炎症性 疼痛」という用語，「術後疼痛」という用語と，それぞれ同義であると 解釈せざるを得ないというべきである。このような理解は後述する本件 明細書等の実施例の薬理データの記載及び訂正の経過にも裏付けられた 適正なものであり，本件無効審判における認定も，このような理解を支 15 持している。 いずれにしても，本件発明４の「炎症性疼痛」，「術後疼痛」とそれ ぞれ同義と解される本件発明３の「炎症を原因とする痛み」及び「手術 を原因とする痛み」との用語は，いずれも「炎症」又は「手術」という 「侵害受容器」に作用する「原因」を意味するものである。そして，「炎 20 症性疼痛」や「術後疼痛」は「侵害受容性疼痛」の典型例である。 他方，これらの用語の通常の意義からは，「神経系の 術」という 「侵害受容器」に作用する「原因」を意味するものである。そして，「炎 20 症性疼痛」や「術後疼痛」は「侵害受容性疼痛」の典型例である。 他方，これらの用語の通常の意義からは，「神経系の損傷（病変や疾 患）」や「線維筋痛症」を意味することは困難であり，その示唆もされ ないというべきである。 したがって，これらの本件発明３の用語自体からも，当業者であれば， 25 本件発明３が既に「侵害受容性疼痛」に係るものに限定されていると理 102 解するというべきである。 (ｲ) 本件明細書等の実施例における記載 本件明細書等における「炎症による痛覚過敏」に係るカラゲニン試験 は，「侵害受容性閾値」の低下を見るものであることが本件明細書等に も明記されている。 5 「図２．ギャンバペンチンおよびCI-1008 のカラゲニン誘発機械 的痛覚過敏に対する効果。 侵害受容圧閾値を，足蹠加圧試験を用いてラットで測定した。」（本 件明細書等２頁４３～４４行目） 「図３．ギャバペンチンおよびCI-1008 のカラゲニン誘発熱痛覚 10 過敏に対する効果。 侵害受容熱閾値をHargreaves の装置を用いてラットで測定した。」 （本件明細書等２頁４９～５０行目） 「Ａ．機械的痛覚過敏 侵害受容圧閾値を，ラット足蹠加圧試験により鎮痛計(Ugo Basile) 15 を用いて測定した。足蹠への傷害を防止するため，250ｇのカットオ フ点を使用した。カラゲニンの足蹠内注射は注射後３～５時間の間 侵害受容圧閾値を低下させ，痛覚過敏の誘発を示した。モルヒネ(３ mg／kg，皮下)は痛覚過敏の完全なブロックを生じた(図２)。ギャバ ペンチン(３～300mg／kg，皮下)およびCI-1008(１～100mg／kg，皮 2 せ，痛覚過敏の誘発を示した。モルヒネ(３ mg／kg，皮下)は痛覚過敏の完全なブロックを生じた(図２)。ギャバ ペンチン(３～300mg／kg，皮下)およびCI-1008(１～100mg／kg，皮 20 下)は用量依存性に痛覚過敏に拮抗し，MED はそれぞれ10 および３ mg／kg であった(図２)。」（本件明細書等６頁１６～２２行目） また，接触異痛に係る「術後疼痛試験」についても「侵害受容応答」 を見るものであることが本件明細書等にも明記されている。 「結果 25 ラット足蹠筋肉の切開は熱痛覚過敏および接触異痛を生じた。いず 103 れの侵害受容反応も手術後１時間以内にピークに達し，３日間維持 された。実験期間中，動物はすべて良好な健康状態を維持した。」 （本件明細書等７頁３３～３６行目） 「手術前に投与したギャバペンチン，Ｓ－(＋)－３－イソブチル ギャバおよびモルヒネの接触異痛に対する効果 5 接触異痛の発生に対する薬物の効果は上述の熱痛覚過敏に用いたの と同じ動物で測定した。熱痛覚過敏試験と接触異痛試験の間には１ 時間の間隔を置いた。ギャバペンチンは，用量依存性に接触異痛の 発生を防止し，MED は10mg／kg であった。ギャバペンチン10 およ び30mg／kg の用量はそれぞれ25 および49 時間有効であった(図５ 10 ｂ)。Ｓ－(＋)－３－イソブチルギャバも同様に用量依存性(３～30 mg／kg)に接触異痛の発生を遮断し，MED は10mg／kg であった(図５ ｃ)。この侵害受容応答の遮断は30mg／kg 用量のＳ－(＋)－３－イ ソブチルギャバにより３日間維持された(図５ｃ)。これに反して， モルヒネ(１～６mg／kg)は，６mg／kg の最大用量で術後３時間，接 15 触異痛の発 は30mg／kg 用量のＳ－(＋)－３－イ ソブチルギャバにより３日間維持された(図５ｃ)。これに反して， モルヒネ(１～６mg／kg)は，６mg／kg の最大用量で術後３時間，接 15 触異痛の発生を防止したのみであった(図５ａ)。」（本件明細書等 ７頁４７行目～８頁６行目） 「手術１時間後に投与したＳ－(＋)－３－イソブチルギャバの接 触異痛および熱痛覚過敏に対する効果 接触異痛および熱痛覚過敏はすべての動物で１時間以内にピークに 20 達し，以後５～６時間維持された。30mg／kg のＳ－(＋)－３－イソ ブチルギャバの手術１時間後における皮下投与は接触異痛および熱 痛覚過敏の維持を３～４時間ブロックした。この時間後に，侵害受 容の両応答はいずれも対照レベルに復し，これは抗熱痛覚過敏およ び抗接触異痛作用の消失を示す(図６)。 25 ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギャバは，すべて 104 の実験で試験された最大用量まで，対側後肢の熱痛覚過敏試験また は接触異痛評点におけるPWL に影響しなかった。これに反して，モ ルヒネ(６mg／kg，皮下)は熱痛覚過敏試験おける対側後肢のPWL を 増大させた(データは示していない)。 ここに掲げた結果はラット足蹠筋肉の切開は少なくとも３時間続く 5 熱痛覚過敏および接触異痛を誘発することを示している。本試験の 主要な所見は，ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギ ャバがいずれの侵害受容反応の遮断に対しても等しく有効なことで ある。これに反し，モルヒネは接触異痛よりも熱痛覚過敏に有効で あることが見出された。さらに，Ｓ－(＋)－３－イソブチルギャバ 10 は接触異痛および熱痛覚過敏の誘発および維持を完全に遮断した。」 （本件明細書等８頁７～２３行目） これら も熱痛覚過敏に有効で あることが見出された。さらに，Ｓ－(＋)－３－イソブチルギャバ 10 は接触異痛および熱痛覚過敏の誘発および維持を完全に遮断した。」 （本件明細書等８頁７～２３行目） これらの記載からは，これらの試験が「侵害受容性疼痛」に係るもの であることが明確にされている。ひいては，「炎症を原因とする痛み」 や「手術を原因とする痛み」もまた「侵害受容性疼痛」にほかならない 15 ことを意味している。 (ｳ) カラゲニン試験，術後疼痛試験が「侵害受容性疼痛」に係るものであ ること （炎症を原因とする痛みに係る）カラゲニン試験，（手術を原因とす る痛みに係る）術後疼痛試験の試験が「侵害受容性疼痛」に係るもので 20 あることは，いわば技術常識である。 まず，「カラゲニン試験」については，例えば，「皮膚の痛覚過敏に おける熱侵害受容を測定するための新たな精度の高い方法」と題する論 文（英文）（甲４４）においては，カラゲニン試験を用いて，「神経障 害性疼痛」には効果がないとされているＮＳＡＩＤ（インドメタシン） 25 やモルヒネの効果を確認したことが報告されている。すなわち，当該論 105 文に係るカラゲニン試験は「侵害受容性疼痛」に対する効果を見るため のものであることが分かる。これらの点については，準備書面（被告ら その８）「第３の７(3)」３６頁９行目以下において，詳細に論じたとお りである。 また，「術後疼痛試験」については，例えば，「術後疼痛」について 5 は，「侵害受容性疼痛」の定義に含まれる典型例とされており（乙３の ハンドブック（英文）），その意味でも「術後疼痛試験」が「侵害受容 性疼痛」に係るものであることは技術常識であることが明らかにされて いる。そのほか，"The spread of sensitization of ク（英文）），その意味でも「術後疼痛試験」が「侵害受容 性疼痛」に係るものであることは技術常識であることが明らかにされて いる。そのほか，"The spread of sensitization of polymodal nocice ptors in the rabbit from nearby injury and by antidromic nerve s 10 timulation"「ウサギにおける近接した傷害及び逆向性神経刺激による ポリモーダル侵害受容器の感作の広がり」と題する論文（英文）（甲５ ８）においては，「術後疼痛試験」に当たるポリモーダル侵害受容器（痛 みを伝える一次求心神経の１つ）の受容野（神経支配領域）の外にある 皮膚に障害を与える試験を行い，その結果，ポリモーダル侵害受容器の 15 痛み閾値の低下（末梢性感作）が起こることを確認しており，この試験 は明らかに「侵害受容器」に対する作用を見るための試験である。これ らの点についても，準備書面（被告らその８）「第３の７(4)」３８頁１ ８行目以下において，証拠を引用して詳細に論じたとおりである。 これらの試験は，「侵害受容性疼痛」に係るものであり，ひいては， 20 「炎症を原因とする痛み」や「手術を原因とする痛み」もまた「侵害受 容性疼痛」にほかならないことを意味している。 (ｴ) 本件訂正の経緯及び審決における認定 訂正前発明３を訂正し，本件発明３とするに当たり，本件発明３につ いては，「侵害受容性疼痛」としか理解されない「炎症を原因とする痛 25 み」及び「手術を原因とする痛み」に限定されている。 106 これらの本件訂正の経過からも，本件明細書等において「侵害受容性 疼痛」と「神経障害性疼痛」及び「線維筋痛症に伴う疼痛」とは 手術を原因とする痛み」に限定されている。 106 これらの本件訂正の経過からも，本件明細書等において「侵害受容性 疼痛」と「神経障害性疼痛」及び「線維筋痛症に伴う疼痛」とは痛みの 分類として区別されており，本件訂正により，「侵害受容性疼痛」に係 るものに限定されたことが明瞭にされている。 本件特許に係る審決もこのような解釈を前提として訂正を認めたもの 5 であり，そうでなければ，本件発明１及び２と同様，訂正を認めていな いはずである。本件無効審判の請求人及び参加人らにおいても，当該審 決のそのような解釈を正当なものとして，本件発明３に係る特許に対す る無効審判請求を不成立とした審決の部分については，審決取消訴訟を 提起していない。 10 なお，本件訂正の経過を踏まえた本件特許に係る発明の解釈について は，準備書面（被告らその１）１６頁１５行目以下においても明らかに したところである。 (ｵ) 小括 以上より，本件発明３の「用途」は「侵害受容性疼痛」に係るものに限 15 定されており，原因において「侵害受容性疼痛」とは区別される「神経障 害性疼痛」及び「線維筋痛症に伴う疼痛」を含まないことから，「神経障 害性疼痛」又は「線維筋痛症に伴う疼痛」に相当する「神経障害性疼痛や 線維筋痛症の痛みの処置」を「用途」とする被告医薬品は，本件発明３の 技術的範囲に属するものではない。（以上，準備書面（被告らその１）１ 20 １頁１８行目～２０頁２２行目） イ 本件発明４に関し，被告医薬品は，「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み， 又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛みの処置における鎮痛剤」 といえるか（構成要件４Ｂ及び４Ｃの充足性） (ｱ) 本件発明４の用語の意義 25 本件発明４の「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み」 る痛覚過敏若しくは接触異痛の痛みの処置における鎮痛剤」 といえるか（構成要件４Ｂ及び４Ｃの充足性） (ｱ) 本件発明４の用語の意義 25 本件発明４の「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み」における「炎症性疼 107 痛」との用語や，術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」にお ける「術後疼痛」との用語は，いずれも「炎症」又は「手術」という「侵 害受容器」に作用する「原因」を意味するものである。他方，これらの用 語の通常の意義からは，「神経系の損傷（病変や疾患）」や「線維筋痛症」 を意味することは困難であり，その示唆もされないというべきである。 5 また，「痛覚過敏」や「接触異痛」は，その原因により「侵害受容性疼 痛」であることもあれば，「神経障害性疼痛」であることもあるが，「炎 症性疼痛による痛覚過敏の痛み」や「術後疼痛による痛覚過敏若しくは接 触異痛の痛み」は「侵害受容性疼痛」である「炎症性疼痛」や「術後疼痛」 を原因とするものであるから，「侵害受容性疼痛」である。 10 したがって，これらの本件発明４の用語自体からも，当業者であれば， 本件発明４が既に「侵害受容性疼痛」に係るものに限定されていると理解 するというべきである。 (ｲ) 本件明細書等の実施例における記載 本件発明３について説明したとおり，本件明細書等における「炎症性疼 15 痛による痛覚過敏」に係るカラゲニン試験は，「侵害受容性閾値」の低下 を見るものであることが本件明細書にも明記されている。 同様に，「熱痛覚過敏」及び「接触異痛」に係る「術後疼痛試験」につ いても「侵害受容応答」を見るものであることが本件明細書等にも明記さ れている。 20 これらの記載からは，これらの試験が「侵害受容性疼痛」に係るもので あることが明確にされている。ひい 試験」につ いても「侵害受容応答」を見るものであることが本件明細書等にも明記さ れている。 20 これらの記載からは，これらの試験が「侵害受容性疼痛」に係るもので あることが明確にされている。ひいては，「炎症性疼痛による痛覚過敏の 痛み」や「術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」もまた「侵 害受容性疼痛」にほかならないことを意味している。 (ｳ) カラゲニン試験，術後疼痛試験が「侵害受容性疼痛」に係るものである 25 こと 108 カラゲニン試験，術後疼痛試験の試験が「侵害受容性疼痛」に係るもの であることは，いわば技術常識である。このことは，本件発明３について 説明したとおりであり，本件発明４についても当てはまる。 (ｴ) 訂正の経過 訂正前発明４を訂正し，本件発明４とするに当たり，本件発明４におい 5 ても，訂正前発明４において明示されていた「神経障害による痛み」及び 「線維筋痛症」の削除を含めて，「侵害受容性疼痛」と理解するほかない 「炎症性疼痛」及び「術後疼痛」によるものに限定されている。 これらの本件訂正の経過については，本件発明３についての説明が本件 発明４についても当てはまる。 10 (ｵ) 小括 以上より，本件発明４の「用途」は「侵害受容性疼痛」に係るものに限 定されており，原因において「侵害受容性疼痛」とは区別される「神経障 害性疼痛」及び「線維筋痛症に伴う疼痛」を含まないことから，「神経障 害性疼痛」又は「線維筋痛症に伴う疼痛」に相当する「神経障害性疼痛や 15 線維筋痛症の痛みの処置」を「用途」とする被告医薬品は，本件発明４の 技術的範囲に属するものではない。（以上，準備書面（被告らその１）１ １頁１８行目～２０頁２２行目） (2) 均等侵害の成否（争点３－２） ア みの処置」を「用途」とする被告医薬品は，本件発明４の 技術的範囲に属するものではない。（以上，準備書面（被告らその１）１ １頁１８行目～２０頁２２行目） (2) 均等侵害の成否（争点３－２） ア 被告医薬品は本件発明３に係る特許請求の範囲に記載された構成と均等 20 なものといえるか 医薬品の用途発明の本質的部分は，まさしくその「用途」にある。文言 侵害の有無について論じたとおり，本件発明３の「用途」である「炎症を 原因とする痛み」及び「手術を原因とする痛み」は「侵害受容性疼痛」と しか理解されない。他方，被告医薬品の「用途」は「侵害受容性疼痛」と 25 は「原因」において異なるとされる「神経障害性疼痛や線維筋痛症の痛み 109 の処置」である。 したがって，被告医薬品は，本件発明３とはその本質的部分において異 なるというべきであり，本件発明３とは均等なものと認められる余地はな い。（以上，準備書面（被告らその４）１１頁６行目～１２頁末行，準備 書面（被告らその７）６８頁１８行目～６９頁１３行目） 5 イ 被告医薬品は本件発明４に係る特許請求の範囲に記載された構成と均等 なものといえるか 文言侵害の有無について論じたとおり，本件発明４の「用途」である「炎 症性疼痛による痛覚過敏の痛み」及び「術後疼痛による痛覚過敏若しくは 接触異痛の痛み」は「侵害受容性疼痛」としか理解されない。他方，被告 10 医薬品の「用途」は「侵害受容性疼痛」とは「原因」において異なるとさ れる「神経障害性疼痛や線維筋痛症の痛みの処置」である。 したがって，被告医薬品は，本件発明４とはその本質的部分において異 なるというべきであり，本件発明４とは均等なものと認められる余地はな い。（以上，準備書面（被告らその４）１１頁６行目～１２頁末行，準備 したがって，被告医薬品は，本件発明４とはその本質的部分において異 なるというべきであり，本件発明４とは均等なものと認められる余地はな い。（以上，準備書面（被告らその４）１１頁６行目～１２頁末行，準備 15 書面（被告らその７）６８頁１８行目～６９頁１３行目） ２ 本件発明３及び４に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきもので あるか（争点４） (1) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点４－１） 仮に，本件発明３及び４について，「神経障害性疼痛や線維筋痛症に分類 20 される痛み」を含むとするならば，訂正前発明１及び２に係る特許と同様に， 本件発明３及び４に係る特許も実施可能要件を欠如することにより，無効と されるべきものである（準備書面（被告らその１）４０頁下から３行目～４ １頁２行目）。 (2) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点４－２） 25 仮に，本件発明３及び４について，「神経障害性疼痛や線維筋痛症に分類 110 される痛み」を含むとするならば，訂正前発明１及び２に係る特許と同様に， 本件発明３及び４に係る特許もサポート要件を欠如することにより，無効と されるべきものである（準備書面（被告らその１）４０頁下から３行目～４ １頁２行目）。 第３ 延長登録の無効理由の有無（争点５） 5 本件特許権の存続期間の延長登録に係る「処分の対象となった物について特 定された用途」は，「帯状疱疹後神経痛」，「末梢性神経障害性疼痛（帯状疱 疹後神経痛を除く）」，「線維筋痛症に伴う疼痛」又は「神経障害性疼痛（末 梢性神経障害性疼痛を除く）」である。これらは，いずれも「神経障害性疼痛」 又は「線維筋痛症に伴う疼痛」に該当し，「侵害受容性疼痛」とは「原因」を 10 異にするものである。 本 害性疼痛（末 梢性神経障害性疼痛を除く）」である。これらは，いずれも「神経障害性疼痛」 又は「線維筋痛症に伴う疼痛」に該当し，「侵害受容性疼痛」とは「原因」を 10 異にするものである。 本件発明１及び２並びに訂正前発明１及び２は「神経障害性疼痛」又は「線 維筋痛症に伴う疼痛」をその技術的範囲に包含し得えないことは既に述べたと おりであり，これらが権利範囲に含まれ，実施が制限されたことを前提とする 特許権の延長登録は，いずれも「その特許発明の実施について…政令で定める 15 ものを受けることが必要であるもの」（平成２８年法律第１０８号による改正 前の特許法６７条２項）には当たらないものとなり，延長登録の要件を満たさ ない。 また，本件訂正が確定し，本件発明３及び４はいずれも「侵害受容性疼痛」 に係るものに限定された。その結果，本件特許権の存続期間の延長登録に係る 20 「処分の対象となった物について特定された用途」は，いずれも「その特許発 明の実施について…政令で定めるものを受けることが必要であるもの」には当 たらず，延長登録の要件を満たさない。 したがって，本件特許権の存続期間の延長登録は延長登録無効審判により無 効とされるべきものであり，当該延長登録に係る特許権の行使は制限されるべ 25 きものである（特許法１０４条の２第１項）。本件特許権は，本件特許の出願 111 から２０年の平成２９年（２０１７年）７月１６日の経過をもって消滅してい る（以上，準備書面（被告らその１）７２頁１６行目～７５頁末行）。

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