令和2(ワ)19924 特許権侵害差止請求事件

1 令和３年１２月２４日判決言渡 同日原本領収 裁判所書記官 令和２年（ワ）第１９９２４号 特許権侵害差止請求事件 口頭弁論終結日 令和３年１０月６日 判 決 原 告 ワーナー－ランバート カンパニー 5 リミテッド ライアビリティー カンパニー 同訴訟代理人弁護士 飯 村 敏 明 磯 田 直 也 森 下 梓 同訴訟復代理人弁護士 永 島 太 郎 10 同訴訟代理人弁理士 泉 谷 玲 子 同補佐人弁理士 小 野 新 次 郎 被 告 日 医 工 株 式 会 社 同訴訟代理人弁護士 新 保 克 芳 小 倉 拓 也 15 主 文 １ 原告の請求をいずれも棄却する。 ２ 訴訟費用は原告の負担とする。 ３ この判決に対する控訴のための付加期間を３０日と定める。 事 実 及 び 理 由 20 第１ 請求 １ 被告は，別紙物件目録記載の医薬品を製造し，販売し，販売の申出をしては ならない。 ２ 被告は，別紙物件目録記載の医薬品を廃棄せよ。 ３ 仮執行宣言 25 第２ 事案の概要 2 本件は，発明の名称を「イソブチルＧＡＢＡまたはその誘導体を含有する鎮 痛剤」とする発明に係る特許権（特許第３６９３２５８号。以下「本件特許権」 といい，同特許権に係る特許を「本件特許」という。）を有する原告が，被告 に対し，被告が別紙 ＡＢＡまたはその誘導体を含有する鎮 痛剤」とする発明に係る特許権（特許第３６９３２５８号。以下「本件特許権」 といい，同特許権に係る特許を「本件特許」という。）を有する原告が，被告 に対し，被告が別紙物件目録記載の医薬品（以下「被告医薬品」という。）の 製造，販売及び販売の申出をすることが本件特許権の侵害に当たると主張して， 5 特許法１００条１項及び２項に基づき，被告医薬品の製造，販売，販売の申出 の差止め及び廃棄を求める事案である。 １ 前提事実（当事者間に争いがない事実並びに後掲証拠及び弁論の全趣旨によ り認定できる事実。なお，本判決を通じ，証拠を摘示する場合には，特に断ら ない限り，枝番を含むものとする。） 10 (1) 当事者 ア 原告は，アメリカ合衆国の法人である。 イ 被告は，医薬品の販売等を目的とする会社である。（甲８） (2) 本件特許権 原告は，以下の特許権を有している（以下，本件特許の願書に添付された 15 明細書及び図面を「本件明細書等」と，本件特許の優先日を「本件優先日」 という。）。原告は，ファイザー株式会社に対して専用実施権を設定し，同 社は，神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛の治療薬である先発医薬品 （商品名：リリカカプセル，リリカＯＤ錠）を販売している。（甲１，２， ５） 20 発明の名称：イソブチルＧＡＢＡまたはその誘導体を含有する鎮痛剤 特許番号：特許第３６９３２５８号 出願日：平成９年７月１６日（特願平１０－５０７０６２号） 優先日：平成８年７月２４日 優先権主張国：米国 25 登録日：平成１７年７月１日 3 (3) 本件特許権の延長登録 原告は，別紙延長登録目録記載のとおり，本件特許権について，延長登録 の出願をし，その登録を受けた。（甲１） 登録日：平成１７年７月１日 3 (3) 本件特許権の延長登録 原告は，別紙延長登録目録記載のとおり，本件特許権について，延長登録 の出願をし，その登録を受けた。（甲１） (4) 本件特許権の特許請求の範囲（後記(7)ウ記載の本件訂正前のもの） ア 請求項１（以下，同請求項に係る発明を「訂正前発明１」という。） 5 「式Ｉ （式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり，R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルである） の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマー，もしくは 10 エナンチオマーを含有する痛みの処置における鎮痛剤。」 イ 請求項２（以下，同請求項に係る発明を「訂正前発明２」という。） 「化合物が，式ＩにおいてR3 およびR2 はいずれも水素であり，R1 は-(C H2)0-2-iC4H9 である化合物の（Ｒ），（Ｓ），または（Ｒ，Ｓ）異性体であ る請求項１記載の鎮痛剤。」 15 ウ 請求項３（以下，同請求項に係る発明を「訂正前発明３」という。） 「化合物が，（Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチルヘキサン酸または ３−アミノメチル−５−メチルヘキサン酸である請求項１記載の鎮痛剤。」 エ 請求項４（以下，同請求項に係る発明を「訂正前発明４」といい，訂正 前発明１～３と併せて「訂正前各発明」という。） 20 「痛みが炎症性疼痛，神経障害による痛み，癌による痛み，術後疼痛， 幻想肢痛，火傷痛，痛風の痛み，骨関節炎の痛み，三叉神経痛の痛み，急 性ヘルペスおよびヘルペス後の痛み，カウザルギーの痛み，特発性の痛み， または線維筋痛症である請求項１記載の鎮痛剤。」 4 (5) 本件特許権の特許請求の範囲（後記(7)ウ記載の本件訂 性ヘルペスおよびヘルペス後の痛み，カウザルギーの痛み，特発性の痛み， または線維筋痛症である請求項１記載の鎮痛剤。」 4 (5) 本件特許権の特許請求の範囲（後記(7)ウ記載の本件訂正後のもの。下線部 が訂正箇所） ア 請求項１（以下，同請求項に係る発明を「本件発明１」という。） 「式Ｉ 5 (式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり，R 2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルであ る)の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマー，もし くはエナンチオマーを含有する，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置に おける鎮痛剤。」 10 イ 請求項２（以下，同請求項に係る発明を「本件発明２」という。） 「式Ｉ (式中，R3 およびR2 はいずれも水素であり，R1 は-(CH2)0-2-iC4H9 である)の 化合物の(Ｒ)，(Ｓ)，または(Ｒ,Ｓ)異性体を含有する，神経障害又は線維 15 筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置における鎮痛剤。」 ウ 請求項３（以下，同請求項に係る発明を「本件発明３」という。） 「(Ｓ)−３−(アミノメチル)−５−メチルヘキサン酸または３−アミノメチ ル−５−メチルヘキサン酸を含有する，炎症を原因とする痛み，又は手術を 原因とする痛みの処置における鎮痛剤。」 20 エ 請求項４（以下，同請求項に係る発明を「本件発明４」といい，本件発 明１～３と併せて「本件各発明」という。） 5 「式Ｉ (式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり，R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルである) の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマー，もし 1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり，R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルである) の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマー，もしくは 5 エナンチオマーを含有する，炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後 疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛みの処置における鎮痛剤。」 (6) 本件発明１等の構成要件 本件発明１及び訂正前発明１，本件発明２及び訂正前発明２，本件発明３ 並びに本件発明４を構成要件に分説すると，以下のとおりである（以下，請 10 求項記載の式１の化合物を「本件化合物」という。）。 ア 本件発明１及び訂正前発明１ (ｱ) 訂正前発明１ １Ａ 式Ｉ 15 （式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであ り，R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボ キシルである）の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアス テレオマー，もしくはエナンチオマーを含有する １Ｂ´痛みの処置における 20 １Ｃ 鎮痛剤。 (ｲ) 本件発明１ 6 １Ａ 式Ｉ (式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり， R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシ ルである)の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオ 5 マー，もしくはエナンチオマーを含有する， １Ｂ 痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置における １Ｃ 鎮痛剤。 イ 本件発明２及び訂正前発明２ (ｱ) 訂正前発明２ 10 ２Ａ´化合物が，式ＩにおいてR3 およびR2 はいずれも水素であり，R1 は -(CH2)0-2-iC4H9 である化合物の（Ｒ），（Ｓ），ま び訂正前発明２ (ｱ) 訂正前発明２ 10 ２Ａ´化合物が，式ＩにおいてR3 およびR2 はいずれも水素であり，R1 は -(CH2)0-2-iC4H9 である化合物の（Ｒ），（Ｓ），または（Ｒ，Ｓ）異 性体である請求項１記載の ２Ｃ 鎮痛剤。 (ｲ) 本件発明２ 15 ２Ａ 式Ｉ (式中，R3 およびR2 はいずれも水素であり，R1 は-(CH2)0-2-iC4H9 であ る)の化合物の(Ｒ)，(Ｓ)，または(Ｒ,Ｓ)異性体を含有する， ２Ｂ 神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの 20 処置における ２Ｃ 鎮痛剤。 7 ウ 本件発明３ ３Ａ (Ｓ)−３−(アミノメチル)−５−メチルヘキサン酸または３−アミノメ チル−５−メチルヘキサン酸を含有する， ３Ｂ 炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛みの処置における ３Ｃ 鎮痛剤。 5 エ 本件発明４ ４Ａ 式Ｉ （式中，R1 は炭素原子１〜６個の直鎖状または分枝状アルキルであり， R2 は水素またはメチルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシル 10 である）の化合物またはその医薬的に許容される塩，ジアステレオマ ー，もしくはエナンチオマーを含有する， ４Ｂ 炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若 しくは接触異痛の痛みの処置における ４Ｃ 鎮痛剤。 15 (7) 本件特許に関する無効審判及び審決取消訴訟 ア 沢井製薬株式会社は，平成２９年１月１６日付けで，本件特許の特許請 求の範囲の請求項１～４に係る発明の特許を無効にすることについて，特 許庁に対し，特許無効審判（無効２０１７－８００００３号。以下「本件 無効審判」という。）の請求をし，その後，被告 ，本件特許の特許請 求の範囲の請求項１～４に係る発明の特許を無効にすることについて，特 許庁に対し，特許無効審判（無効２０１７－８００００３号。以下「本件 無効審判」という。）の請求をし，その後，被告ほか１４名が，同審判手 20 続に参加した。（甲９） イ 特許庁は，平成３１年２月２８日，訂正前各発明についての特許を無効 にする旨の審決の予告をした（甲２１）。その理由は，①本件明細書等の 記載は，訂正前各発明を実施することができる程度に明確かつ十分に記載 8 されたものということができないので，実施可能要件に違反する，②本件 明細書等の記載に接した当業者が，訂正前各発明によりその課題を解決で きると認識し得ず，サポート要件に違反する，というものであった。 ウ 原告は，上記審決の予告を受け，令和元年７月１日付け訂正請求書（甲 ３）をもって，本件特許に係る特許請求の範囲の記載を，上記(5)のとおり 5 訂正すること（以下「本件訂正」という。なお，本件訂正による本件明細 書等の訂正部分はない。）を求める旨の訂正請求を行った。 エ 特許庁は，令和２年７月１４日付けで審決（以下「本件審決」という。 甲９）をし，新規事項の追加を理由に請求項１及び２に係る訂正を認めず， 訂正前発明１及び２は実施可能要件及びサポート要件に違反するとして， 10 同各発明に係る特許を無効とし，請求項３及び４に係る訂正は認めた上で， 本件訂正後の本件発明３及び４についての本件無効審判の請求は成り立た ないとした。本件審決のうち請求項３及び４に係る部分は確定した。 オ 原告は，令和２年１１月１９日，本件審決の請求項１及び２に係る部分 の取消しを求める審決取消訴訟（知財高裁令和２年（行ケ）第１０１３５ 15 号）を提起した。 (8) 被告医薬品の構成等 ア 被告医薬品の構 ２年１１月１９日，本件審決の請求項１及び２に係る部分 の取消しを求める審決取消訴訟（知財高裁令和２年（行ケ）第１０１３５ 15 号）を提起した。 (8) 被告医薬品の構成等 ア 被告医薬品の構成は，以下のとおりである。 ａ （Ｓ）－３－（アミノメチル）－５－メチルヘキサン酸（一般名：プ レガバリン）を有効成分とし， 20 ｂ 効能・効果を神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛とする， ｃ 疼痛治療剤 イ 被告は，令和２年８月１７日付けで，別紙物件目録記載の販売名の被告 医薬品の製造販売について，医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全 性の確保等に関する法律（平成２５年法律第８４号による改正前の題名は， 25 薬事法。以下，同改正の前後を通じて「医薬品医療機器等法」という。） 9 １４条１項に基づき，厚生労働大臣の承認を受けた。（甲１２） ２ 争点 (1) 訂正前発明１及び２ ア 訂正前発明１及び２に係る特許は特許無効審判により無効にされるべき ものであるか（争点１） 5 (ｱ) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点１－１） (ｲ) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点１－２） イ 本件発明１及び２に係る訂正の再抗弁の成否（争点２） (ｱ) 無効理由の解消の有無（争点２－１） ａ 無効理由１の解消の有無（争点２－１－１） 10 ｂ 無効理由２の解消の有無（争点２－１－２） (ｲ) 訂正要件の具備の有無（争点２－２） ａ 本件発明１の訂正要件の具備の有無（争点２－２－１） ｂ 本件発明２の訂正要件の具備の有無（争点２－２－２） (2) 本件発明３及び４ 15 ア 被告医薬品が本件発明３及び４の技術的範囲に属するか（争点３） (ｱ) 構成要件３Ｂ及び４Ｂの充足性（争点３ 件発明２の訂正要件の具備の有無（争点２－２－２） (2) 本件発明３及び４ 15 ア 被告医薬品が本件発明３及び４の技術的範囲に属するか（争点３） (ｱ) 構成要件３Ｂ及び４Ｂの充足性（争点３－１） (ｲ) 均等侵害の成否（争点３－２） イ 本件発明３及び４に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきも のであるか（争点４） 20 (ｱ) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点４－１） (ｲ) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点４－２） (ｳ) 無効理由３（訂正要件違反の有無）（争点４－３） (ｴ) 無効理由４（明確性要件違反の有無）（争点４－４） (3) 延長登録の無効理由の有無（争点５） 25 ア 延長登録の無効理由１（平成２８年法律第１０８号改正前の特許法（以 10 下「旧特許法」という。）１２５条の２第１項１号に定める事由の有 無）（争点５－１） イ 延長登録の無効理由２（旧特許法１２５条の２第１項３号に定める事由 の有無）（争点５－２） 第３ 争点に関する当事者の主張 5 争点に関する当事者の主張は，別紙「原告の主張」及び別紙「被告の主張」 （当裁判所の提示した争点に従い，当事者がその主張を総括的にまとめた準備 書面の記載に基づくもの）に記載されたとおりである。 第４ 当裁判所の判断 １ 訂正前各発明及び本件各発明の内容 10 (1) 本件明細書等（甲２）には，以下の記載等が存在する。 ア 発明の詳細な説明 (ｱ) 発明の背景 「本発明は，痛みの治療において鎮痛／抗痛覚過敏作用を発揮する化 合物としてのグルタミン酸およびγ－アミノ酪酸(ＧＡＢＡ)の類縁体 15 の使用である。これらの化合物の使用の利点には，反復使用により耐性 を生じないことまたは おいて鎮痛／抗痛覚過敏作用を発揮する化 合物としてのグルタミン酸およびγ－アミノ酪酸(ＧＡＢＡ)の類縁体 15 の使用である。これらの化合物の使用の利点には，反復使用により耐性 を生じないことまたはモルヒネとこれらの化合物の間に交叉耐性がない ことの発見が包含される。 本発明の化合物は，てんかん，ハンチントン舞踏病，大脳虚血，パーキ ンソン病，遅発性ジスキネジアおよび痙性のような中枢神経系疾患に対 20 する抗発作療法に有用な既知の薬物である。また，これらの化合物は抗 うつ剤，抗不安剤および抗精神病剤としても使用できることが示唆され ている。WO 92／09560(米国特許出願第618,692 号，1990 年11 月27 日 出願)およびWO 93／23383(米国特許出願第886,080 号，1992 年5 月20 日出願)参照。」（２頁４～１２行目） 25 (ｲ) 発明の概要 11 「本発明は，以下の式Ｉの化合物の，痛みの処置とくに慢性の疼痛性 障害の処置における使用方法である。このような障害にはそれらに限定 されるものではないが炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の 痛み，三叉神経痛，急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障害， カウザルギー，上腕神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジストロ 5 フィー，線維筋痛症，痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経 痛，神経障害および特発性疼痛症候群が包含される。 化合物は式Ｉ (式中，R1 は炭素原子１～６個の直鎖状または分枝状アルキル，フェニル 10 または炭素原子３～６個のシクロアルキルであり，R2 は水素またはメチ ルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルである) の化合物またはその医薬的に許容される塩である。 式Ｉの化合物のジアステレ は炭素原子３～６個のシクロアルキルであり，R2 は水素またはメチ ルであり，R3 は水素，メチルまたはカルボキシルである) の化合物またはその医薬的に許容される塩である。 式Ｉの化合物のジアステレオマーおよびエナンチオマーも本発明に包含 される。 15 本発明の好ましい化合物は式Ｉにおいて，R3 およびR2 は水素であり，R1 は-(CH2)0-2-iC4H9 の化合物の(Ｒ)，(Ｓ)，または(R,S)異性体である。 本発明のさらに好ましい化合物は(Ｓ)－３－(アミノメチル)－５－メチ ルヘキサン酸および３－アミノメチル－５－メチルヘキサン酸である。」 （２頁１４～３３行目） 20 イ 発明の詳述 (ｱ) 「本発明は，上記式Ⅰの化合物の上に掲げた痛みの処置における鎮痛 12 剤としての使用方法である。痛みにはとくに炎症性疼痛，神経障害の痛 み，癌の痛み，術後疼痛，および原因不明の痛みである特発性疼痛たと えば幻想肢痛が包含される。神経障害性の痛みは末梢知覚神経の傷害ま たは感染によって起こる。これには以下に限定されるものではないが， 末梢神経の外傷，ヘルペスウイルス感染，糖尿病，カウザルギー，神経 5 叢捻除，神経腫，四肢切断，および血管炎からの痛みが包含される。神 経障害性の痛みはまた，慢性アルコール症，ヒト免疫不全ウイルス感染， 甲状腺機能低下症，尿毒症またはビタミン欠乏からの神経障害によって も起こる。神経障害性の痛みには，神経傷害によって起こる痛みに限ら ず，たとえば糖尿病による痛みも包含される。 10 上に掲げた状態が，現在市場にある鎮痛剤たとえば麻薬性鎮痛剤または 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)では，不十分な効果または副作用からの 限界により不完全な処置しか行われていないことは周知である。」（３ 頁４５行目 ，現在市場にある鎮痛剤たとえば麻薬性鎮痛剤または 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)では，不十分な効果または副作用からの 限界により不完全な処置しか行われていないことは周知である。」（３ 頁４５行目～４頁６行目） (ｲ) ラットホルマリン足蹠試験におけるギャバペンチン，ＣＩ－１００８， 15 および３－アミノメチル－５－メチル－ヘキサン酸の効果 「雄性Sprague-Dawley ラット(70～90ｇ)を試験前に少なくとも15 分 間パースペックスの観察チャンバー(24cm×24cm×24cm)に馴化させた。 ホルマリン誘発後肢リッキングおよびバイティングを５％ホルマリン溶 液(等張性食塩溶液中５％ホルムアルデヒド)50μl の左後肢の足蹠表面 20 への皮下注射によって開始させた。ホルマリンの注射直後から，注射し た後肢のリッキング／バイティングを60 分間５分毎に評価した。結果 はリッキング／バイティングを合わせた平均時間として初期相(０～10 分)および後期相(10～45 分)について示す。 ギャバペンチン(10～300mg／kg)またはCI-1008(１～100mg／kg)のホル 25 マリン投与１時間前の皮下投与は，ホルマリン応答の後期相におけるリ 13 ッキング／バイティング行動を，それぞれ最小有効用量(MED)30 および 10mg／kg で用量依存性にブロックした(図１)。しかしながら，いずれの 化合物も試験した用量では初期相には影響しなかった。３－アミノメチ ル－５－メチル－ヘキサン酸の同様の投与は100mg／kg で後期相の中等 度のブロックを生じたのみであった。」（５頁４９行目～６頁１０行目） 5 【図１ａ】 【図１ｂ】 【図１ｃ】 で後期相の中等 度のブロックを生じたのみであった。」（５頁４９行目～６頁１０行目） 5 【図１ａ】 【図１ｂ】 【図１ｃ】 【図１ｄ】 【図１ｅ】 【図１ｆ】 10 14 （図面の簡単な説明） 「図１．ギャバペンチン［１－(アミノメチル)－シクロヘキサン酢酸］， CI-1008［(Ｓ)－３－(アミノメチル)－５－メチルヘキサン酸］，および ３－アミノメチル－５－メチル－ヘキサン酸のラット足蹠ホルマリン試 験における効果。 5 試験化合物は50μl のホルマリンの足蹠内注射の１時間前に皮下投与し た。初期および後期相に注射された足蹠のリッキング(舐める行動)／バ イティング(咬む行動)に費やされる時間を記録した。結果は各群６～８ 匹の平均±SEM として示す。＊Ｐ＜0.05 および＊＊Ｐ＜0.01 はビヒクル (Veh.)処置対照から有意に異なることを示す(ANOVA, Dunnett's t－検 10 定による)。」（２頁３５～４２行目） (ｳ) ギャバペンチンおよびＣＩ－１００８のカラニゲン誘発痛覚過敏に対 する効果 「試験日にラット(雄性Sprague-Dawley 70～90ｇ)に２～３のベース ライン測定を行ったのち，２％カラゲニン100μl を右後肢の足蹠表面 15 に皮下注射した。痛覚過敏のピークの発症後，動物に試験薬物を投与し た。機械的および熱的痛覚過敏に対する試験には別個の動物群を使用し た。」（６頁１２～１５行目） ａ 機械的痛覚過敏 「侵害受容圧閾値を，ラット足蹠加圧試験により鎮痛計(Ugo Basile) 20 を用いて測定した。足蹠への傷害を防止するため し た。」（６頁１２～１５行目） ａ 機械的痛覚過敏 「侵害受容圧閾値を，ラット足蹠加圧試験により鎮痛計(Ugo Basile) 20 を用いて測定した。足蹠への傷害を防止するため，250ｇのカットオフ 点を使用した。カラゲニンの足蹠内注射は注射後３～５時間の間侵害 受容圧閾値を低下させ，痛覚過敏の誘発を示した。モルヒネ(３mg／kg， 皮下)は痛覚過敏の完全なブロックを生じた(図２)。ギャバペンチン (３～300mg／kg，皮下)およびCI-1008(１～100mg／kg，皮下)は用量 25 依存性に痛覚過敏に拮抗し，MED はそれぞれ10 および３mg／kg であ 15 った(図２)。」（６頁１７～２２行目） 【図２ａ】 【図２ｂ】 （図面の簡単な説明） 「図２．ギャンバペンチンおよびCI-1008 のカラゲニン誘発機械的 5 痛覚過敏に対する効果。 侵害受容圧閾値を，足蹠加圧試験を用いてラットで測定した。足蹠内 注射により動物に100μl の２％カラゲニンを投与する前に，ベース ライン(BL)の測定を行った。結果は各群について８匹の動物の平均 (±SEM)として示す。ギャバペンチン(GP)，CI-1008 またはモルヒネ 10 (MOR；３mg／kg)をカラゲニン後3.5 時間に皮下投与した。＊Ｐ＜0.05 および＊＊Ｐ＜0.01 は同時点でのビヒクル対照群と有意に異なる (ANOVA, Dunnett's t－検定による)。」（２頁４３～４８行目） ｂ 熱痛覚過敏 「ベースライン足蹠回避潜時(PWL)を各ラットについてHargreaves 15 モデルを用いて測定した。上述のようにカラゲニンを注射した。カラ ゲニン投与２時間後に，動物を熱痛 敏 「ベースライン足蹠回避潜時(PWL)を各ラットについてHargreaves 15 モデルを用いて測定した。上述のようにカラゲニンを注射した。カラ ゲニン投与２時間後に，動物を熱痛覚過敏について試験した。ギャバ ペンチン(10～100mg／kg)またはCI-1008(１～30mg／kg)は，カラゲニ ン投与後2.5 時間に皮下に投与し，PWL をカラゲニン投与３および４ 時間後に再評価した。カラゲニンは注射後２，３および４時間に足蹠 20 回避潜時の有意な低下を誘発し，熱痛覚過敏の誘発を示した(図３)。 16 ギャバペンチンおよびCI-1008 は用量依存性に痛覚過敏に拮抗し，MED は30 および３mg／kg を示した(図３)。」（６頁２４～３０行目） 【図３ａ】 【図３ｂ】 （図面の簡単な説明） 5 「図３．ギャバペンチンおよびCI-1008 のカラゲニン誘発熱痛覚過 敏に対する効果。 侵害受容熱閾値をHargreaves の装置を用いてラットで測定した。足 蹠内注射により動物に100μl の２％カラゲニンを投与する前にベー スライン(BL)の測定を行った。結果は各群８匹の動物の平均(±SEM)と 10 して示す。ギャバペンチン(GP)またはCI-1008 はカラゲニン投与後2.5 時間に皮下に投与した。＊Ｐ＜0.05 および＊＊Ｐ＜0.01 は同時点でのビ ヒクル対照群から有意に異なる(ANOVA, Dunnett's t－検定による)。」 （２頁４９行目～３頁４行目） ｃ 「これらのデータはギャバペンチンおよびCI-1008 が炎症性疼痛の 15 処置に有効であることを示す。」（６頁３１～３２行目） (ｴ) 末梢性神経障害の動物モデル 「Benne ） ｃ 「これらのデータはギャバペンチンおよびCI-1008 が炎症性疼痛の 15 処置に有効であることを示す。」（６頁３１～３２行目） (ｴ) 末梢性神経障害の動物モデル 「Bennett G.J.のアッセイはヒトに認められるのと類似の疼痛感覚の 障害を生じるラットにおける末梢性単発神経障害の動物モデルを提供す る(Pain, 1988; 33: 87-107)。 20 Kim S.H.らのアッセイは，ラットにおける分節脊椎神経の結紮によって 17 生じる末梢神経障害の一つの実験モデルを提供する(Pain, 1990; 50: 355-363)。」（６頁３３～３６行目） (ｵ) 術後疼痛のラットモデル 「術後疼痛のラットモデルも報告されている(Brennan ら，1996)。そ れには，後肢足蹠面の皮膚，筋膜および筋肉の切開が包含される。これ 5 は数日間続く再現可能かつ定量可能な機械的痛覚過敏の誘発を招く。こ のモデルはヒトの術後疼痛状態にある種の類似性を示す。本研究におい ては，本発明者らは術後疼痛のこのモデルでギャバペンチンおよびＳ－ (＋)－３－イソブチルギャバの活性を調べ，モルヒネの場合と比較した。」 （６頁３７～４１行目） 10 ａ 方法 「Bantin and Kingmen(Hull, U.K.)から入手した雄性Sprague- Dawley ラット(250～300ｇ)をすべての実験に使用した。手術の前に動 物は６匹の群として飼育ケージに入れ，12 時間明暗サイクル(07 時00 分に点灯)下に置いて飼料および水は自由に与えた。動物は手術後，同 15 じ条件下に，空気を含んだセルロースから構成される“Aqua-sorb”床 (Beta Medical and Scientific, )下に置いて飼料および水は自由に与えた。動物は手術後，同 15 じ条件下に，空気を含んだセルロースから構成される“Aqua-sorb”床 (Beta Medical and Scientific, Sale, U.K.)上に対で収容した。す べての実験は薬物処置に盲検とした観察者により行われた。」（６頁 ４３～４８行目） ｂ 手術 20 「動物は２％イソフルオランおよび1.4 O2／NO2 混合物で麻酔し，鼻 円錐により手術中を通じて麻酔下に維持した。右後肢足蹠表面を50％ エタノールで準備して踵の端から0.5cm に開始し足指の方向に皮膚お よび筋膜を通して１-cm 縦に切開した。足蹠の筋肉は鉗子によって持 ち上げ縦に切開した。傷口を編んだ絹の縫合糸によりFST-02 の針を 25 用いて２個所で閉じた。傷口の部位はテラマイシンスプレーおよびオ 18 ーロマイシン末で被覆した。手術後，すべての動物において感染の徴 候は認められず，創傷は24 時間後には良好に治癒した。縫合糸は48 時間後に抜糸した。」（６頁５０行目～７頁６行目） ｃ 熱痛覚過敏の評価 「熱痛覚過敏はラット足蹠試験(Ugo Basile, Italy)を用い， 5 Hargreaves らの方法(1988)の改良法に従い評価した。ラットは上方に 傾斜したガラステーブル上３個の個々のパースペックスの箱からなる 装置に順化させた。テーブルの下に可動性放射熱源を置き，後肢足蹠 に焦点を合わせ足蹠回避潜時(PWL)を記録した。組織の傷害を回避する ため，自動カットオフ点を22.5 秒に設定した。各動物の両後肢につい 10 て２～３回PWL を測定し，その平均を左右後肢のベースラインとした。 装置は約10 秒のPWL が得られるように検量した。PWL(秒)は トオフ点を22.5 秒に設定した。各動物の両後肢につい 10 て２～３回PWL を測定し，その平均を左右後肢のベースラインとした。 装置は約10 秒のPWL が得られるように検量した。PWL(秒)は上述のプ ロトコールに従い術後２，24，48 および72 時間に再評価した。」（７ 頁８～１４行目） ｄ 接触異痛の評価 15 「接触異痛はシーメンス・ワインシュタイン・フォン・フライの毛 (Stoelting, Illinois, USA)を用いて測定した。動物は，針金の網の 底のケージに収容して，足蹠に接触できるようにした。動物は実験の 開始前に，この環境に順化させた。接触異痛試験は動物の後肢の足蹠 表面に，順次力を増大させて(0.7，1.2，1.5，２，3.6，5.5，8.5，11.8， 20 15.1，および29ｇ)フライの毛で触れ，後肢の回避が誘発されるまで 試験した。フライの毛はそれぞれ６秒間または反応が起こるまで後肢 に適用した。回避反応が確立されたならば，後肢を次に下降するフラ イの毛で試験を始めて反応が起こらなくなるまで再試験した。したが って，後肢を上げて反応が誘発される最高の力29ｇがカットオフ点と 25 なった。各動物を，この様式で両後肢について試験した。反応が誘発 19 されるのに必要な最低の力量を回避閾値としてグラムで記録した。化 合物を手術前に投与する場合には，接触痛覚過敏，接触異痛および熱 痛覚過敏に対する薬物効果の試験に同一の動物を使用し，各動物につ いて熱痛覚過敏試験の１時間後に接触異痛の試験を行った。術後にＳ －(＋)－３－イソブチルギャバを投与する場合には，接触異痛および 5 熱痛覚過敏の検査に別個の群の動物を使用した。」（７頁１６～２８ 行目） ｅ 統計 「熱痛覚過敏 術後にＳ －(＋)－３－イソブチルギャバを投与する場合には，接触異痛および 5 熱痛覚過敏の検査に別個の群の動物を使用した。」（７頁１６～２８ 行目） ｅ 統計 「熱痛覚過敏試験で得られたデータは一元(分散分析)ANOVA に付し， ついでDunnett's t－検定を実施した。フライの毛で得られた接触異 10 痛の結果は個別のMann Whitney t－検定に付した。」（７頁３０～３ ２行目） ｆ 結果 「ラット足蹠筋肉の切開は熱痛覚過敏および接触異痛を生じた。い ずれの侵害受容反応も手術後１時間以内にピークに達し，３日間維持 15 された。実験期間中，動物はすべて良好な健康状態を維持した。」（７ 頁３４～３６行目） ｇ 手術前に投与したギャバペンチン，Ｓ－（＋）－３－イソブチルギ ャバおよびモルヒネの熱痛覚過敏に対する効果 「手術１時間前におけるギャバペンチンの単回用量投与(３～30mg 20 ／kg，皮下)は，用量依存性に熱痛覚過敏の発生を遮断し，MED は30mg ／kg であった(図４ｂ)。最大用量のギャバペンチン30mg／kg は痛覚 過敏の反応を24 時間防止した(図４ｂ)。Ｓ－(＋)－３－イソブチル ギャバを同様に投与した場合も用量依存性(３～30mg／kg，皮下)に熱 痛覚過敏の発生が遮断され，MED は30mg／kg であった(図４ｃ)。30mg 25 ／kg 用量のＳ－(＋)－３－イソブチルギャバは３日まで有効であっ 20 た(図４ｃ)。手術0.5 時間前のモルヒネの投与は，用量依存性(１～６ mg／kg，皮下)は熱痛覚過敏の発生に拮抗し，MED は１mg／kg であった (図４ａ)。この作用は24 時間維持された(図４ａ)。」（７頁３９～４ ６行目） ルヒネの投与は，用量依存性(１～６ mg／kg，皮下)は熱痛覚過敏の発生に拮抗し，MED は１mg／kg であった (図４ａ)。この作用は24 時間維持された(図４ａ)。」（７頁３９～４ ６行目） 【図４ａ】 【図４ｂ】 5 【図４ｃ】 （図面の簡単な説明） 「図４．ラット術後疼痛モデルにおける熱痛覚過敏に対する(ａ)モ 10 ルヒネ，(ｂ)ギャバペンチン，および(ｃ)Ｓ－(＋)－３－イソブチル ギャバの効果。 ギャバペンチンまたはＳ-(＋)－３－イソブチルギャバは術前１時間 に投与した。モルヒネは術前0.5 時間に投与した。ラット足蹠試験を 用いて同側および対側足蹠の両者について熱足蹠回避潜時(PWL)を測 15 定した。明瞭にするため薬物処置動物の対側足蹠のデータは示してい 21 ない。術前にベースライン(BL)の測定を行い，術後２，24，48 および 72 時間にPWL を再評価した。結果は各群につき８～10 匹の動物の平 均PWL(秒，縦線は±SEM を示す)として表す。＊Ｐ＜0.05，＊＊Ｐ＜0.01 は各時点で薬物処置群の同側足蹠をビヒクル処置群の同側足蹠と比較 して有意に異なる(ANOVA. Dunnett's t－検定による)。図中，図４ａ 5 では，－●－はビヒクル対側，－○－はビヒクル同側，－△－，－□ －および－◇－はそれぞれモルヒネ１，３および６mg／kg である。図 ４ｂでは，－△－は３，－□－は10 および－◇－は30mg／kg のギャ バペンチンである。図４ｃでは－△－は３，－□－は10 および－◇－ は30mg／kg のＳ－(＋)－３－イソブチルギャバである。」（３頁５～ 10 １７行目） ｈ 手術前に投与したギャバペン ペンチンである。図４ｃでは－△－は３，－□－は10 および－◇－ は30mg／kg のＳ－(＋)－３－イソブチルギャバである。」（３頁５～ 10 １７行目） ｈ 手術前に投与したギャバペンチン，Ｓ－（＋）－３－イソブチルギ ャバおよびモルヒネの接触異痛に対する効果 「接触異痛の発生に対する薬物の効果は上述の熱痛覚過敏に用いた のと同じ動物で測定した。熱痛覚過敏試験と接触異痛試験の間には１ 15 時間の間隔を置いた。ギャバペンチンは，用量依存性に接触異痛の発 生を防止し，MED は10mg／kg であった。ギャバペンチン10 および30mg ／kg の用量はそれぞれ25 および49 時間有効であった(図５ｂ)。Ｓ－ (＋)－３－イソブチルギャバも同様に用量依存性(３～30mg／kg)に接 触異痛の発生を遮断し，MED は10mg／kg であった(図５ｃ)。この侵害 20 受容応答の遮断は30mg／kg 用量のＳ－(＋)－３－イソブチルギャバ により３日間維持された(図５ｃ)。これに反して，モルヒネ(１～６mg ／kg)は，６mg／kg の最大用量で術後３時間，接触異痛の発生を防止 したのみであった(図５ａ)。」（７頁４９行目～８行目６行目） 【図５ａ】 【図５ｂ】 25 22 【図５ｃ】 （図面の簡単な説明） 「図５．ラット術後疼痛モデルにおける接触異痛に対する(ａ)モル 5 ヒネ，(ｂ)ギャバペンチン，および(ｃ)Ｓ－(＋)－３－イソブチルギ ャバの効果。 ギャバペンチンまたはＳ－(＋)－３－イソブチルギャバは術前１時間 に投与した。モルヒネは術前0.5 時間に投与した。フライ毛フィラメ ントに対する足蹠回避閾値を同側および対側足蹠の両者について測定 ギャバペンチンまたはＳ－(＋)－３－イソブチルギャバは術前１時間 に投与した。モルヒネは術前0.5 時間に投与した。フライ毛フィラメ ントに対する足蹠回避閾値を同側および対側足蹠の両者について測定 10 した。明瞭にするため，薬物処置動物の対側足蹠のデータは示してい ない。術前にベースライン(BL)の測定を行い，術後３，25，49 および 73 時間に回避閾値を再評価した。結果は，各群について８～10 匹の動 物の足蹠回避を誘発するのに要した中間力(ｇ)として表す(縦線は第 １および第３四分位を示す)。＊Ｐ＜0.05 は各時点において薬物処置群 15 の同側足蹠をビヒクル処置群の同側足蹠と比べた有意差である(Mann 23 Whitney t－検定)。図５中，－●－はビヒクル対側，－○－はビヒク ル同側である。モルヒネ(図５ａ)については－△－は１，－□－は３ および－◇－は16mg／kg である。 図５ｂ中，ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギャバに ついては，－△－は３，－□－は10および－◇－は30mg／kgである。」 5 （３頁１８～３０行目） ｉ 手術１時間後に投与したＳ－（＋）－３－イソブチルギャバの接触 異痛および熱痛覚過敏に対する効果 「接触異痛および熱痛覚過敏はすべての動物で１時間以内にピーク に達し，以後５～６時間維持された。30mg／kg のＳ－(＋)－３－イソ 10 ブチルギャバの手術１時間後における皮下投与は接触異痛および熱痛 覚過敏の維持を３～４時間ブロックした。この時間後に，侵害受容の 両応答はいずれも対照レベルに復し，これは抗熱痛覚過敏および抗接 触異痛作用の消失を示す(図６)。 ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギャバは，すべての 15 実験で試験された最 受容の 両応答はいずれも対照レベルに復し，これは抗熱痛覚過敏および抗接 触異痛作用の消失を示す(図６)。 ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギャバは，すべての 15 実験で試験された最大用量まで，対側後肢の熱痛覚過敏試験または接 触異痛評点におけるPWL に影響しなかった。これに反して，モルヒネ (６mg／kg，皮下)は熱痛覚過敏試験おける対側後肢のPWL を増大させ た(データは示していない)。 ここに掲げた結果はラット足蹠筋肉の切開は少なくとも３時間続く熱 20 痛覚過敏および接触異痛を誘発することを示している。本試験の主要 な所見は，ギャバペンチンおよびＳ－(＋)－３－イソブチルギャバが いずれの侵害受容反応の遮断に対しても等しく有効なことである。こ れに反し，モルヒネは接触異痛よりも熱痛覚過敏に有効であることが 見出された。さらに，Ｓ－(＋)－３－イソブチルギャバは接触異痛お 25 よび熱痛覚過敏の誘発および維持を完全に遮断した。」（８頁９～２ 24 ３行目） 【図６ａ】 【図６ｂ】 （図面の簡単な説明） 「図６．ラット術後疼痛モデルにおける(ａ)熱痛覚過敏および(ｂ) 5 接触異痛の維持に対するＳ－(＋)－３－イソブチルギャバの効果。 Ｓ－(＋)－３－イソブチルギャバ[Ｓ－(＋)－IBG]は術後１時間に投 与した。熱足蹠回避潜時はラット足蹠試験を用いて測定し，フライ毛 フィラメントに対する足蹠回避閾値は同側および対側足蹠の両者につ いて別個の群で測定した。明瞭にするために，同側足蹠のデータのみ 10 を示す。術前にベースライン(BL)の測定を行い，術後６時間まで回避 閾値を再評価した。熱痛覚過敏については，結果は各群について６匹 の動物の平均PWL(秒)と するために，同側足蹠のデータのみ 10 を示す。術前にベースライン(BL)の測定を行い，術後６時間まで回避 閾値を再評価した。熱痛覚過敏については，結果は各群について６匹 の動物の平均PWL(秒)として表す(縦線は±SEM を示す)。＊Ｐ＜0.05， ＊＊Ｐ＜0.01 は各時点で薬物処置群の同側足蹠をビヒクル(Veh－○－) 処置群の同側足蹠と比較した有意差を示す(対のないt－検定)。接触 15 異痛については，結果は各群について６匹の動物の足蹠回避を誘発す るのに要した中間力(ｇ)として表す(縦線は，第１および第３四分位を 示す)。＊Ｐ＜0.05 は各時点において薬物処置群の同側足蹠をビヒクル 処置群の同側足蹠と比較した場合の有意差である(Mann Whitney t－ 検定)。－●－はＳ－(＋)－IBG 30mg／kg。」（３頁３１～４３行目） 20 (2) 本件特許の特許請求の範囲及び上記(1)の記載によれば，訂正前各発明及 25 び本件各発明は，本件特許出願当時に市場にある鎮痛剤，例えば麻薬性鎮痛 剤又は非ステロイド性抗炎症薬ではその効果が不十分であり，又は副作用か らの限界により痛みの処置が不完全であるとの課題を解決するため，てんか ん等の中枢神経系疾患に対する抗発作療法に有用であるとされていた既知の 薬物である本件化合物が，各請求項に記載の痛みの治療において，反復使用 5 による耐性やモルヒネとの交叉耐性が生じることなく，鎮痛，抗痛覚過敏作 用を発揮することを新たに見出したことにより，本件化合物を包含する鎮痛 剤の提供を可能にした医薬の用途発明であると認められる。 ２ 争点１－１（無効理由１（実施可能要件違反の有無））について（なお，以 下，証拠の摘示に当たっては，本件無効審判手続で提出された証拠を「審判甲 10 １」などとして並記 明であると認められる。 ２ 争点１－１（無効理由１（実施可能要件違反の有無））について（なお，以 下，証拠の摘示に当たっては，本件無効審判手続で提出された証拠を「審判甲 10 １」などとして並記する。） (1) 判断基準 特許法３６条４項（平成１４年法律第２４号による改正前のもの。以下同 じ。）は，発明の詳細な説明の記載が，「その発明の属する技術の分野におけ る通常の知識を有する者がその実施をすることができる程度に明確かつ十分 15 に，記載しなければならない」と定めるところ，この規定にいう「実施」と は，物の発明においては，当該発明にかかる物の生産，使用等をいうもので あるから，実施可能要件を満たすためには，明細書の発明の詳細な説明の記 載が，当業者が当該発明に係る物を生産し，使用することができる程度のも のでなければならないと解される。 20 そして，医薬の用途発明においては，一般に，物質名，化学構造等が示さ れることのみによっては，当該用途の有用性及びそのための当該医薬の有効 量を予測することは困難であり，当該医薬を当該用途に使用することができ ないから，医薬用途発明において実施可能要件を満たすためには，明細書の 発明の詳細な説明は，その医薬を製造することができるだけでなく，出願時 25 の技術常識に照らして，医薬としての有用性を当業者が理解できるように記 26 載される必要がある。 (2) 本件明細書等の記載内容 ア 訂正前発明１の構成要件１Ｂ´及び１Ｃは， 「痛みの処置における鎮痛剤」 であり，訂正前発明２は訂正前発明１に係る請求項を引用するものである ところ，これらの発明に係る請求項には，構成要件１Ｂ´の「痛み」の種 5 類や原因を限定する記載はない。 そして，本件明細書等には，本件化合物を含む鎮痛剤が使用される痛 る請求項を引用するものである ところ，これらの発明に係る請求項には，構成要件１Ｂ´の「痛み」の種 5 類や原因を限定する記載はない。 そして，本件明細書等には，本件化合物を含む鎮痛剤が使用される痛み について，「本発明は，…痛みの処置とくに慢性の疼痛性障害の処置におけ る使用方法である。このような障害にはそれらに限定されるものではない が，炎症性疼痛，術後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛み，三叉神経痛， 10 急性疱疹性および治療後神経痛，糖尿病性神経障害，カウザルギー，上腕 神経叢捻除，後頭部神経痛，反射交感神経ジストロフィー，線維筋痛症， 痛風，幻想肢痛，火傷痛ならびに他の形態の神経痛，神経障害および特発 性疼痛症候群が包含される。」（２頁１４～１９行目），「痛みにはとくに炎 症性疼痛，神経障害の痛み，癌の痛み，術後疼痛，および原因不明の痛み 15 である特発性疼痛たとえば幻想肢痛が包含される。神経障害性の痛みは末 梢知覚神経の傷害または感染によって起こる。これには以下に限定される ものではないが，末梢神経の外傷，ヘルペスウイルス感染，糖尿病，カウ ザルギー，神経叢捻除，神経腫，四肢切断，および血管炎からの痛みが包 含される。」（３頁４６～５０行目）との記載がある。 20 これらの記載によれば，構成要件１Ｂ´の「痛み」には，本件明細書等 に記載された上記の様々な痛みが全て包含されるものと解される。 イ 証拠（甲７８〔審判甲３〕，甲７９・乙１〔審判甲４〕，甲８０〔審判 甲５〕，甲８１〔審判甲６〕，甲８８〔審判甲１４〕，甲９０〔審判甲１ ８〕，甲９１〔審判甲１９〕，乙９）によれば，痛みには，様々なものが 25 あり，その発生原因に応じ，①侵害受容性疼痛（組織損傷による侵害受容 27 体への過剰刺激や炎症により発痛増強物質等が同受容体を刺激す ９〕，乙９）によれば，痛みには，様々なものが 25 あり，その発生原因に応じ，①侵害受容性疼痛（組織損傷による侵害受容 27 体への過剰刺激や炎症により発痛増強物質等が同受容体を刺激すること により発生する痛み。炎症性疼痛や術後疼痛等がこれに該当する。），② 神経障害性疼痛（末梢神経や中枢神経の損傷に起因して発生する痛み。三 叉神経痛，糖尿病性神経障害，カウザルギー，帯状疱疹後神経痛等がこれ に該当する。），③心因性疼痛（精密検査を行っても原因となるような器 5 質的病変ないし病態生理的機序が見出されないにもかかわらず訴えられ る疼痛，また，器質的病変が存在する場合であっても，その身体的所見か ら予期される以上の強さの疼痛の訴えがあり，背景に心理的要因が関与し ていると考えられるもの。線維筋痛症等がこれに該当する。）に区分され るものと認められる。 10 ウ 本件特許請求の範囲の請求項２に記載された化合物は請求項１記載の化 合物（本件化合物）を特定したものであり，請求項３に記載した化合物は 請求項２記載の化合物を特定したものであるところ，本件明細書等には， 薬理試験結果のデータとして，①ＣＩ－１００８（(Ｓ)－３－(アミノメチ ル)－５－メチルヘキサン酸。請求項３記載の化合物）及び３－アミノメチ 15 ル－５－メチル－ヘキサン酸（同請求項記載の化合物）等を用いたラット ホルマリン足蹠試験結果，②ＣＩ－１００８を用いたカラゲニン痛覚過敏 に対する試験結果，③本件化合物に該当するＳ－(＋)－３－イソブチルギ ャバ（先発医薬品の名称や化学構造（甲５）に照らし，ＣＩ－１００８と 同一であると認められる。）を用いたラット術後疼痛モデルにおける熱痛 20 覚過敏及び接触異痛に対する試験結果が記載されている。 (ｱ) このうち，術後疼痛が侵害受容 らし，ＣＩ－１００８と 同一であると認められる。）を用いたラット術後疼痛モデルにおける熱痛 20 覚過敏及び接触異痛に対する試験結果が記載されている。 (ｱ) このうち，術後疼痛が侵害受容性疼痛に当たることは上記イのとおり であり，当業者は，上記③の試験を侵害受容性疼痛に対する医薬品等の 効果を評価するための動物実験であると認識すると考えられる。 (ｲ) 次に，本件明細書等には，カラゲニン痛覚過敏に対する試験結果につ 25 いて，「これらのデータは…CI-1008 が炎症性疼痛の処置に有効である 28 ことを示す。」（６頁３１，３２行目）と記載されており，本件特許出 願前に公表された甲５７〔審判乙３４〕（「Alterations in neuronal excitability and the potency of spinal mu, delta and kappa opio ids after carrageenan-induced inflammation」３５１頁左欄１１，１ ２行目。平成４年公表。なお，文献については著者名，出版社又は雑誌 5 の名称・号数等の記載は省略する。以下同様。）にも「カラゲニンは， 炎症及び痛覚過敏を誘発するために広く使用されている。」などの記載 が存在する。これらによれば，当業者は，上記試験を，侵害受容性疼痛 に属する炎症性疼痛に対する医薬品等の効果を評価するための試験で あると認識するものと認められる。 10 (ｳ) さらに，ラットホルマリン足蹠試験について，本件特許出願前に公表 された甲２７〔審判乙４〕（「Effects of local anaesthesia on form alin-induced Fos expression in the rat dorsal horn」２３０１頁 序論 ４〕（「Effects of local anaesthesia on form alin-induced Fos expression in the rat dorsal horn」２３０１頁 序論左欄１，２行目。平成７年公表）には，「ホルマリン試験は，動物 における侵害刺激のモデルとして使用されてきている。」との記載が， 15 甲４５〔審判乙２２〕(「The formalin test: an evaluation of the m ethod」)１３頁左欄末行～右欄２行目。平成４年公表)には，「ホルマリ ン試験は…侵害受容の標準的動物モデルの１つと考えるべきである。」 との記載が存在する。これによれば，当業者は，上記試験を，炎症性の 痛み，すなわち侵害受容性疼痛に対する医薬品等の効果を評価するため 20 の試験であると認識するものと認められる。 (ｴ) 以上によれば，本件明細書等に記載された三つの薬理試験は，いずれ も，本件化合物が侵害受容性疼痛に対して鎮痛効果を有することを確認 したものであり，当業者もそのように認識するものと考えられる。 エ 他方，神経障害性疼痛については，本件明細書等に「Bennett G.J.のア 25 ッセイはヒトに認められるのと類似の疼痛感覚の障害を生じるラットに 29 おける末梢性単発神経障害の動物モデルを提供する(Pain, 1988; 33: 87 -107)。Kim S.H.らのアッセイは，ラットにおける分節脊椎神経の結紮に よって生じる末梢神経障害の一つの実験モデルを提供する(Pain, 1990; 50: 355-363)。」（６頁３３～３６行目）との記載が存在するにとどまり， 本件化合物が神経障害性疼痛又は心因性疼痛による痛覚過敏又は接触異 5 痛の痛みの治療に有効であることを示す薬理 ; 50: 355-363)。」（６頁３３～３６行目）との記載が存在するにとどまり， 本件化合物が神経障害性疼痛又は心因性疼痛による痛覚過敏又は接触異 5 痛の痛みの治療に有効であることを示す薬理試験結果は，動物実験の結果 も含め，何ら開示されていない。 医薬の用途発明においては，一般に，物質名，化学構造等が示されるこ とのみによっては，当該用途の有用性を予測することは困難であり，当該 医薬を当該用途に使用することができないから，医薬の用途発明において 10 実施可能要件を満たすためには，明細書の発明の詳細な説明にその医薬の 有用性を当業者が理解できるような薬理試験結果を記載する必要がある が，前記判示のとおり，本件明細書等には，本件化合物が神経障害性疼痛 又は心因性疼痛による痛覚過敏又は接触異痛の痛みの治療に有効である と当業者が理解し得るような薬理試験結果の記載は存在しない。 15 (3) 本件特許出願当時の技術常識 ア 本件明細書等には，本件化合物が侵害受容性疼痛による痛覚過敏又は接 触異痛に対して有効であれば，神経障害又は心因性による痛覚過敏又は接 触異痛についての薬理試験を要することなく治療効果が予測されること を明示又は示唆する技術常識の記載は存在しない。また，侵害受容性疼痛， 20 神経障害性疼痛，心因性疼痛などの種類を問わず，痛覚過敏又は接触異痛 などの痛みの発症原因や機序が同一であり，いずれかの種類の痛みに対し て有効な医薬品であれば，他の種類の痛みに対しても有効であることが本 件特許出願当時の当業者に知られていたなどの記載もない。 イ 本件特許出願前に公表された文献である甲７９・乙１〔審判甲４〕（「病 25 態生理よりみた内科学」６５２頁２～１８行目，６５３頁７～１３行目。 30 平成８年公表）には「慢 イ 本件特許出願前に公表された文献である甲７９・乙１〔審判甲４〕（「病 25 態生理よりみた内科学」６５２頁２～１８行目，６５３頁７～１３行目。 30 平成８年公表）には「慢性疼痛は極めて多彩な特徴を持ち，その基礎とな る病態生理に著しい差違がある」とした上で，①侵害受容性疼痛について， 侵害受容神経路に進行しつつある侵害刺激による痛みであり，その痛みの 質は「体性であればチクチクする，脈打つような，あるいは差し込むよう な痛みであり，内臓性なら鈍いあるいは絞るような痛み」であって，「鎮 5 痛薬としてのモルヒネは有効である」，②神経障害性疼痛について，求心 路遮断性，交感神経依存性及び末梢性の三つの亜型に分類され，その痛み は，「神経損傷により急激に現れ，臨床的には，異常感覚…，感覚異常…， あるいは神経学的障害または局在性自律神経障害のような特徴を合併」し， 神経障害性疼痛のうち交感神経依存性疼痛と求心路遮断性疼痛には「モル 10 ヒネは無効で」ある，③心因性疼痛について，「この痛みは，器質性病変 を伴うものと伴わないものとがあ」り，「この種の痛みを特徴付けるのは 困難で」，「診断には器質的要因と心理的要因とがどの程度疼痛経験に寄 与しているかを識別する必要があり，問題はしばしば複雑となる」などと 記載されている。 15 同様に，甲８０〔審判甲５〕（「最新脳神経外科学」左欄２００頁３～ １９行目。平成８年公表）には，侵害受容性疼痛について，「組織損傷に よる機械的な侵害レセプターへの過剰刺激や炎症による内因性発痛物質 や発痛増強物質がレセプターを刺激することにより発生する痛み」であり， 「刺激となる組織障害に対処し，抗炎症療法を施行し，それらが効果をみ 20 る前には，モルフィンなどの鎮痛薬で対処することが可能であ」り，神経 質がレセプターを刺激することにより発生する痛み」であり， 「刺激となる組織障害に対処し，抗炎症療法を施行し，それらが効果をみ 20 る前には，モルフィンなどの鎮痛薬で対処することが可能であ」り，神経 性疼痛について，「末梢神経に対する圧迫や絞扼によって発生するもので， 脱髄や虚血のために異常知覚が発生したり，細系線維と太系線維との間で エファプス伝達…が発生したり，細経（判決注：ママ）線維に過剰興奮を 惹起させたりして，脊髄後角へ有害刺激の信号を大量に送り込み，脊髄視 25 床路を介して，激しい痛みとして認識される」などと記載されている。 31 さらに，甲８４〔審判甲９〕（「神経内科 Quick Reference 第２版 新 しい神経学の進歩をふまえた診療の実際－診察から治療まで－」１９９頁 下から４行目～２００頁７行目。平成７年公表）には，心因性疼痛につい て，「中枢神経系に器質的病変がなく，直接末梢からの侵害刺激がないに もかかわらず存在する痛みで，通常慢性疼痛の形をとるもの」であって， 5 痛む部位は「精神的な影響を受けやす」く，「常に１個所に固定している のでなく，他の部位に移動しやすく，しばしば同時に２個所以上に痛みが 存在し，しかもそれぞれが互いに関連のない部位であることも特徴的」で あり，痛みの強さは「一般にあまり強くなく，痛みの内容も漠然としてお り」，治療は「精神安定薬，抗うつ薬の投与や精神療法が行われるが，一 10 般になかなか治りにくい」などと記載されている。 上記各文献は，本件の技術分野に属する専門家により執筆されたもので あり，その当時の技術常識を反映した書籍であるというべきところ，上記 に摘示した各記載によれば，侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性 疼痛は，その発症原因，痛みの態様・程度及び治療 執筆されたもので あり，その当時の技術常識を反映した書籍であるというべきところ，上記 に摘示した各記載によれば，侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性 疼痛は，その発症原因，痛みの態様・程度及び治療方法がそれぞれ異なる 15 というのが本件特許出願当時の技術常識であり，痛みの種類を問わず，痛 覚過敏又は接触異痛などの痛みの発症原因や機序は同一であり，いずれか の種類の痛みに対して有効な医薬品であれば，他の種類の痛みに対しても 有効であるとの技術常識が存在したということはできない。 ウ 以上によれば，本件化合物が神経障害又は心因性による痛覚過敏又は接 20 触異痛の痛みの治療に有効であることを示す薬理試験結果の記載もなく， 本件明細書等の記載に接した当業者が，本件化合物がこれらの痛みの治療 に有効であると認識し得たとは考えられない。 (4) したがって，本件明細書等の記載は訂正前発明１及び２を当業者が実施で きる程度に明確かつ十分に記載したものであるということはできず，実施可 25 能要件を充足しない。 32 (5) 原告の主張について これに対し，原告は，本件特許出願当時，慢性疼痛は，それが侵害受容性 疼痛，神経障害性疼痛又は心因性疼痛のいずれによるものであっても，末梢 や中枢の神経細胞の感作という神経の機能異常で生ずる痛覚過敏や接触異痛 の痛みであるとの技術常識が存在したので，当業者は,本件明細書等の記載及 5 び同明細書等に記載された薬理試験から，本件化合物が同明細書等に記載さ れた各種の痛みに有用であると認識することができたと主張する。 ア その理由として，原告は，本件特許出願当時，ホルマリン試験等を用い た研究により，組織損傷や炎症の後に，興奮性アミノ酸を伝達物質とする ＮＭＤＡレセプター作動性の中枢性感作を生ずることが知られ 。 ア その理由として，原告は，本件特許出願当時，ホルマリン試験等を用い た研究により，組織損傷や炎症の後に，興奮性アミノ酸を伝達物質とする ＮＭＤＡレセプター作動性の中枢性感作を生ずることが知られ（甲３９， 10 ４６，４７，４９等），カラゲニンの炎症や，術後疼痛における感作につ いても，これと同様の機序であると理解されていた上（甲１５の１，甲５ ０，５２，５７，１３３，１４６等），神経損傷の後にも，同様にＮＭＤ Ａレセプター作動性の中枢性感作を生ずることが知られていたこと（甲４ １，４２，４６，５５，５９，８０，８６，１２８～１３０，１３４等） 15 などを指摘する。 (ｱ) 確かに，傷害後疼痛過敏に関し，例えば，甲３９〔審判乙１６〕（「T he induction and maintenance of central sensitization is depend ent on N-methyl-D-aspartic acid receptor activation; implicatio ns for the treatment of post-injury pain hypersensitivity state 20 s」２９３頁要約１４，１５行目，序論左欄１～６行目。平成３年公表） には，「中枢感作はヒトにおける損傷後疼痛過敏状態の原因となる可能 性がある」，「末梢組織の損傷に続いて生じる痛覚過敏は，損傷付近の 一次求心性侵害受容器の感受性の増大（末梢性感作）…および，脊髄に おけるニューロンの興奮性の増大（中枢性感作）の結果生じる」との記 25 載が，甲４６〔審判乙２３〕（「Evidence for spinal N-methyl-D-asp 33 artate receptor involvement in prolonged ch 甲４６〔審判乙２３〕（「Evidence for spinal N-methyl-D-asp 33 artate receptor involvement in prolonged chemical nociception i n the rat」２１８頁要約下から３行目～末行。平成２年公表）には「ホ ルマリンによって生成される求心性集中砲火（が）…比較的に短いタイ ムスパンでＮＭＤＡ介在性の中枢性活性を誘発し，この誘発された活性 が長期間の痛みの状態における侵害受容とその調節の変化の一つの基 5 礎となっている可能性がある」との記載が，甲４９〔審判乙２６〕（「T he Role of NMDA Receptor-operated Calcium Channels in Persisten t Nociception after Formalin-induced Tissue Injury」３６７１頁 左欄の要約部分下から６行目〜末行。平成４年公表）には「この結果は， ホルマリン損傷により誘発された組織損傷後の中枢性感作および持続 10 性侵害受容は，主にＮＭＤＡ受容体作動性（比較的程度は低いが電位依 存性の）カルシウムチャネルを介したカルシウム流入に依存することを 示す。」との記載が存在する。 (ｲ) また，術後疼痛に関し，例えば，甲１５の１〔審判丙四６〕（「Char acterization of a rat model of incisional pain」５００頁左欄３ 15 ６～３９行目。平成８年公表）には，「著者らは，傷の上１０ｃｍの位 置での疼痛閾値の減少を検出し，これが中枢性感作による二次痛覚過敏 であったことを示した。」との記載が，甲５０〔審判乙２７〕（「Spin al nitric oxide synthesis inhibitio 疼痛閾値の減少を検出し，これが中枢性感作による二次痛覚過敏 であったことを示した。」との記載が，甲５０〔審判乙２７〕（「Spin al nitric oxide synthesis inhibition blocks NMDA-induced therma l hyperalgesia and produces antinociception in the formalin tes 20 t in rats」２９１頁要約下から３行目～末行，２９９頁左欄２～６行 目。平成５年公表）には「この痛覚過敏要素は，脊髄のＮＭＤＡ受容体 の活性化によって開始され，それはNO 生成を介して求心性インプット の実際の増大処理および続く疼痛行動の関連する痛覚過敏要素に導 く。」，「ヒトの術後疼痛状態は，…長引く求心性の活動や脊髄のＮＭ 25 ＤＡレセプターを用いた動物モデルやシステムと少なからず類似して 34 いる」との記載が，甲１４６（「Intrathecal Amitriptyline Acts as an N-Methyl-D-Aspartate Receptor Antagonist in the Presence of Inflammatory Hyperalgesia in Rats」１０４６頁右欄１３〜１９行目。 平成７年公表）には「神経損傷と炎症のモデルは，結果として得られる 痛覚過敏の脊椎での薬理学及び生理学に一般的に違いはない。両方の種 5 類のモデルにおいて，介入から維持される有害な感覚入力は，脊椎での Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）レセプターの活動に依存し て痛覚過敏を生ずるという強い証拠がある。」との記載がある。 (ｳ) さらに，神経障害性疼痛に関し，甲４２〔審判乙１９〕（「Response of chronic neurop プターの活動に依存し て痛覚過敏を生ずるという強い証拠がある。」との記載がある。 (ｳ) さらに，神経障害性疼痛に関し，甲４２〔審判乙１９〕（「Response of chronic neuropathic pain syndromes to ketamine: a prelimina 10 ry study」５６頁左欄２６～３５行目。平成６年公表）には「動物の神 経障害性疼痛モデルにおいて示唆されるように…，痛覚過敏はＮＭＤＡ 受容体によって介在される「ワインドアップ現象」の提示である可能性 がある。これに関して神経障害性疼痛症候群における痛覚過敏はホルマ リン誘発性の痛みの第二相…に類似する。これらはすべて，ＮＭＤＡ受 15 容体介在性の中枢性促通による脊髄レベルでのワインドアップ現象に よって生じると思われる。」との記載が，前掲甲４６〔審判乙２３〕（２ １８頁序論１～１５行目）には「持続したあるいは慢性的な痛みに関連 する多くの問題の一つは，長く持続する痛みのある種の形態を緩和する 難しさにあり，これは特に，神経損傷に関連する形態についてである。 20 …動物についての様々な研究は，末梢の侵害受容繊維（判決注：ママ） の感作が発生し得ること…を明らかに示し，さらに最近では，マイナー 入力に対する後角の侵害受容的システムの反応を顕著に促進する，急速 に誘発された中枢性過敏についての証拠が蓄積している。このようなメ カニズムは，痛みを増幅し，持続する痛みの状態の問題に貢献する可能 25 性がある。」との記載がある。 35 (ｴ) 他方，前記(3)イ判示のとおり，甲７９・乙１〔審判甲４〕，甲８０〔審 判甲５〕，甲８４〔審判甲９〕等によれば，侵害受容性疼痛，神経障害 性疼痛及び心因性疼痛は，その発生原因，発現する痛みの態様や程度， 治療方法等が異な 判示のとおり，甲７９・乙１〔審判甲４〕，甲８０〔審 判甲５〕，甲８４〔審判甲９〕等によれば，侵害受容性疼痛，神経障害 性疼痛及び心因性疼痛は，その発生原因，発現する痛みの態様や程度， 治療方法等が異なるものと認められ，さらに，本件特許出願前に公表さ れた甲４１〔審判乙１８〕（「Nociceptor modulated central sensiti 5 zation causes mechanical hyperalgesia in acute chemogenic and c hronic neuropathic pain」５８８頁右欄３２～４３行目。平成６年公 表）には，神経障害性疼痛について，「神経因性疼痛を有する患者が異 種性であることは，以前に指摘されており…本研究により確認された。 調査により，異なる型の痛覚過敏が個々の患者に同時に存在し得ること， 10 および単一の感覚異常が必ずしも他の感覚機能障害と関連するわけで はないことが明らかとなった。また，機械的疼痛閾値の低下などの１つ の症状が，同じ患者においても，異なる神経メカニズムによって媒介さ れ得ることも指摘されている。」との記載がある。 また，心因性疼痛に分類される線維筋痛症について，甲６０〔審判乙 15 ３７〕（「Becoming Familiar with Fibromyalgia」３３頁左欄５～７行 目，右欄下から１８行目～末行。平成８年公表）には，「線維筋痛症は， 睡眠障害に関連していると思われる筋肉の微小外傷によって引き起こさ れる可能性があることも示唆されている。…神経伝達物質の不均衡もこ の疾患の原因として調査されている。…これらの不均衡に対する遺伝的 20 素因があるかもしれない…身体的外傷，心理社会的外傷，または感染が 症状の発現を引き起こす可能性がある」，「原因は謎のままであ の疾患の原因として調査されている。…これらの不均衡に対する遺伝的 20 素因があるかもしれない…身体的外傷，心理社会的外傷，または感染が 症状の発現を引き起こす可能性がある」，「原因は謎のままである。線 維筋痛症に対する治療法はない。」との記載がある。 (ｵ) 以上によれば，上記(ｱ)ないし(ｳ)の各記載から，侵害受容性疼痛，神 経障害性疼痛等で出現する痛覚過敏と，脊髄のＮＭＤＡ受容体の活性化 25 による中枢性感作との間に関連性があるといい得るとしても，本件特許 36 出願当時，本件明細書等に記載された侵害受容性疼痛（炎症性疼痛，術 後疼痛，転移癌に伴う骨関節炎の痛み，痛風，火傷痛等）や神経障害性 疼痛（三叉神経痛，急性疱疹性神経痛，糖尿病性神経障害，カウザルギ ー等）により出現する痛覚過敏がすべて末梢や中枢の神経細胞の感作と いう神経の機能異常により生じるとの技術常識が存在したとは認め難 5 く，まして，これらの記載から，当業者が，薬理試験結果の記載もなく， 本件化合物が神経障害性疼痛の治療に有効であると認識し得たという ことはできない。 イ 原告は，甲１２９等を根拠に，組織損傷や炎症により神経を損傷し，逆 に神経損傷により炎症を生じるなどして，神経細胞の感作を生じて痛覚過 10 敏や接触異痛を生ずることから，痛みを組織損傷，炎症，神経損傷，心因 性の要因などの原因では明確に区別することはできず，炎症性疼痛や術後 疼痛と神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛とは，相互に重複する痛み であると理解されていたと主張する。 (ｱ) しかし，本件特許出願当時の技術常識として，痛みは，侵害受容性疼 15 痛，神経障害性疼痛，心因性疼痛に区分され，それぞれの区分により， 痛みの態様や程度が異なると認められることは，前記判示のとおりであ り ，本件特許出願当時の技術常識として，痛みは，侵害受容性疼 15 痛，神経障害性疼痛，心因性疼痛に区分され，それぞれの区分により， 痛みの態様や程度が異なると認められることは，前記判示のとおりであ り，甲１２９（「Pain due to nerve damage: Are inflammatory media tors involved?」平成７年公表）にも，痛みを組織損傷，炎症，神経損 傷，心因性の要因などの原因で明確に区別することはできない旨の記載 20 は存在しない。 そうすると，侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛，心因性疼痛に共通し て痛覚過敏や接触異痛の症状がみられるとしても，そのことから，痛み を組織損傷，炎症，神経損傷，心因性の要因などの原因では明確に区別 することができず，炎症性疼痛，術後疼痛，神経障害性疼痛，線維筋痛 25 症に伴う疼痛とが相互に重複する痛みであると当業者から理解されて 37 いたということはできない。 (ｲ) 原告は，痛みを原因では明確に区別できず，各種の疼痛が相互に重複 する痛みであると理解されていた例として，神経障害性疼痛を生ずる椎 間板ヘルニアや手術後に神経障害性疼痛を生ずる複合性局所疼痛症候 群において，炎症により神経細胞の感作を生ずることが知られ（甲１２ 5 ８，１３０），神経損傷の後にも神経細胞の感作を生ずることが知られ ていたことを挙げるが，甲１２８は神経根の炎症，甲１３０は反射神経 の炎症によりそれぞれ生じた痛みであり，組織の損傷というよりも，神 経の損傷に起因して発生する痛みというべきものであるので，これらの 証拠から，本件特許出願当時，痛みを原因では明確に区別できず，各種 10 の疼痛が相互に重複する痛みであると当業者から理解されていたとい うことはできない。 また，原告は，糖尿病性 るので，これらの 証拠から，本件特許出願当時，痛みを原因では明確に区別できず，各種 10 の疼痛が相互に重複する痛みであると当業者から理解されていたとい うことはできない。 また，原告は，糖尿病性神経障害においては神経損傷により直ちに疼 痛を生ずるわけではなく，また，複合性局所疼痛症候群は神経損傷だけ でなく組織損傷によっても神経障害性疼痛を生ずる疾患とされていた 15 などと主張するが，仮に原告の主張するとおりであるとしても，そのこ とは，むしろ，痛みの発生する機序や態様等が多様であり，本件化合物 の効果を確認するためには薬理試験が必要であることを示唆するもの というべきである。 実際のところ，糖尿病性神経障害については，甲８７（「糖尿病学」 20 ７８３頁右欄下から９～８行目）に「糖尿病神経障害の疼痛に関する病 態生理学的な基礎は確立していない」との記載があり，複合性局所疼痛 症候群についても，乙２５（「脳神経外科ハンドブック」５３７頁「５． 診断の補助」１行目）に「病因もしくは病態生理学に関して意見の一致 が得られていない」との記載があり，これらの記載に照らしても，本件 25 化合物の神経障害性疼痛に対する効果を確認するためには薬理試験が 38 必要であったというべきである。 ウ 原告は，本件明細書等に記載された「炎症性疼痛」は，神経細胞の感作 による痛覚過敏や接触異痛による痛みであり，侵害受容性疼痛を意味しな いとした上で，ホルマリン試験は，後期相が痛覚過敏や接触異痛の原因で ある中枢性感作を反映したものであることが知られ，神経障害性疼痛治療 5 薬の研究に用いられており，本件明細書等においても，本件化合物が，ホ ルマリンの侵害刺激を反映した前期相には効果を奏さず，痛覚過敏や接触 異痛の直接の原因である中枢性感作を反映した後期相に 痛治療 5 薬の研究に用いられており，本件明細書等においても，本件化合物が，ホ ルマリンの侵害刺激を反映した前期相には効果を奏さず，痛覚過敏や接触 異痛の直接の原因である中枢性感作を反映した後期相に効果を奏するこ とが確認されていると主張する。 (ｱ) しかし，炎症性疼痛が侵害受容性疼痛に該当することは，前掲甲８０ 10 〔審判甲５〕（１９９頁右欄下から９～７行目）に「炎症や組織損傷に よる痛覚レセプターを異常に刺激することにより，痛覚求心系を激しく 興奮させる侵害受容性疼痛」と記載されていることなどからも明らかで あり，本件明細書等における「炎症性疼痛」が侵害受容性疼痛以外に該 当するとの原告の主張は採用し得ない。 15 (ｲ) また，前記判示のとおり，本件特許出願前に公表された前掲甲２７〔審 判乙４〕には，「ホルマリン試験は，動物における侵害刺激のモデルと して使用されてきている。」との記載が，前掲甲４５〔審判乙２２〕に は，「ホルマリン試験は…侵害受容の標準的動物モデルの１つと考える べきである。」との記載があることに加え，乙２〔審判甲１１〕（「ペ 20 インクリニック療法の実際－痛みをもつ患者への集学的アプローチ－」 １８頁１０～１３行目。平成８年公表）には，「ホルマリンをラットの 足底に注入したときの痛みの発現は，疼痛回避行動の解析からearly p hase（１０分以内）とlate phase（刺激後１５～４５分）の２相性を示 すことはよく知られている。前者はホルマリンそのものが痛覚受容器を 25 刺激することによる痛みで，後者は二次的に起こる炎症性の痛みである 39 と考えられており」との記載が，乙６〔審判甲２２〕（「医薬品の開発」 １０６頁２２～２５行目。平成２年公表）には，「侵害受容反応は希釈 ホルマリン注射直後よ 起こる炎症性の痛みである 39 と考えられており」との記載が，乙６〔審判甲２２〕（「医薬品の開発」 １０６頁２２～２５行目。平成２年公表）には，「侵害受容反応は希釈 ホルマリン注射直後より発現し（第１相）５～１０分後にいったん収ま ったのち，１５分前後から再度発現し始め３０～４０分間持続する（第 ２相）。第１相の反応はホルムアルデヒドにより侵害受容線維が直接刺 5 激されて発現し，第２相は炎症性反応でプロスタグランジンの生成が関 与していると考えられている。」との記載が存在する。これらの記載に よれば，本件特許出願当時，ホルマリン試験は，侵害受容性疼痛に属す る炎症性疼痛に対する医薬品等の効果を評価する上で有用なモデルと 当業者から認識されていたと認めるのが相当である。 10 (ｳ) これに対し，原告は，ホルマリン試験は，その後期相が痛覚過敏や接 触異痛の原因である中枢性感作を反映したものであることは当業者に 知られていたため，神経障害性疼痛治療薬の研究に用いられていたと主 張する。 この点について，例えば，甲４７〔審判乙２４〕（「The Contributi 15 on of Excitatory Amino Acids to Central Sensitization and Persi stent Nociception after Formalin-induced Tissue Injury」３６６ ５頁右欄１～１６行目。平成４年公表）には「我々は以前…損傷に誘導 される中枢性感作の行動モデルとして，ホルマリン試験を用いた。…こ れは，ホルマリン応答の初期相の間に生じた神経作用が中枢神経系の機 20 能の変化（すなわち，中枢性感作）を引き起こし，それが次いで後期相 の間の処理に影響すること，をもたらし得ることを示唆する。 こ れは，ホルマリン応答の初期相の間に生じた神経作用が中枢神経系の機 20 能の変化（すなわち，中枢性感作）を引き起こし，それが次いで後期相 の間の処理に影響すること，をもたらし得ることを示唆する。」との記 載が，前掲甲４９〔審判乙２６〕（３６７１頁左欄要約１～２６行目） には，「ラットにおける組織損傷に対する応答である中枢性感作および 持続性侵害受容への細胞内カルシウムの貢献が，後肢へのホルマリンの 25 皮下注射の後に調べられた。…この結果は，ホルマリン損傷により誘発 40 された組織損傷後の中枢性感作および持続性侵害受容は，主にＮＭＤＡ 受容体作動性…カルシウムチャネルを介したカルシウム流入に依存す ることを示す」との記載があり，甲４９～５１〔審判乙２６～２８〕の 各文献には，ホルマリン試験の後期相を抑制する効果のある化合物が痛 覚過敏を抑制したことが記載されている。 5 上記各記載等によれば，ホルマリン試験による組織損傷に対する応答 として中枢性感作が生じ，これが同試験の後期相の発現に影響を及ぼし ている可能性があるとはいい得るが，上記各記載等をもって，同試験の 後期相が中枢性感作の反映であるという技術常識が存在したとまでは 認められず，また，ホルマリン試験が，本件特許出願当時，神経障害性 10 疼痛治療薬の研究に用いられていたと認めるに足りる証拠は存在しな い。 さらに，本件化合物と異なる上記の化合物がホルマリン試験の後期相 を抑制したことがあり，また，同試験により神経障害性疼痛治療薬の効 果が検討されることがあったとしても，そのことから，本件化合物が薬 15 理試験もなく神経障害性疼痛や心因性疼痛に効果があると当業者が認識 したとは考えられない。 エ 原告は，当業者にカラゲニン試験が侵害受容性疼痛の試験と理解される ことから，本件化合物が薬 15 理試験もなく神経障害性疼痛や心因性疼痛に効果があると当業者が認識 したとは考えられない。 エ 原告は，当業者にカラゲニン試験が侵害受容性疼痛の試験と理解される ことはないとした上で，同試験は，神経細胞の感作を反映したものとして 知られ，神経障害性疼痛治療薬の研究にも用いられており，本件明細書等 20 においても，神経細胞の感作で生じた痛覚過敏に対する本件化合物の効果 が確認されていると主張する。 (ｱ) しかし，本件明細書等には，カラゲニン痛覚過敏に対する試験結果に ついて，「これらのデータは…CI-1008 が炎症性疼痛の処置に有効であ ることを示す。」（６頁３１，３２行目）と記載されている上，本件特 25 許出願前に公表された甲４４〔審判乙２１〕（「A new and sensitive 41 method of measuring thermal nociception in cutaneous hyperalges ia」７７頁要約３，４行目。昭和６３年公表）には「カラゲニンに誘発 された炎症は，食塩水で処置した足と比較して有意に短い足回避潜時を もたらし，そしてこれらの潜時変化は熱侵害受容閾値の低下に対応し た。」との記載が，前掲甲５７〔審判乙３４〕（３５１頁左欄１１～１ 5 ７行目）には，「カラゲニンは，炎症と痛覚過敏を誘発するために広く 使用されている。カラゲニンで処理された動物における多くの行動試験 は，炎症状態によって引き起こされる変化およびこれらの変化に対する 様々な薬物の効果を決定するために，侵害性の圧力（足圧力試験）およ び侵害性の熱に対する足蹠回避を使用してきた。」との記載が存在する。 10 これらによれば，カラゲニン試験は，本件特許出願当時，侵害受容性疼 痛に属する炎症性 るために，侵害性の圧力（足圧力試験）およ び侵害性の熱に対する足蹠回避を使用してきた。」との記載が存在する。 10 これらによれば，カラゲニン試験は，本件特許出願当時，侵害受容性疼 痛に属する炎症性疼痛に対する医薬品等の効果を評価するものとして， 当業者に広く知られていたものと認められる。 (ｲ) これに対し，原告は，本件特許出願当時，カラゲニン試験が侵害受容 性疼痛の試験と理解されることはなく，同試験により出現する疼痛は， 15 神経細胞の感作を反映したものとして知られ，神経障害性疼痛治療薬の 研究にも用いられていたと主張する。 しかし，カラゲニン試験が侵害受容性疼痛の試験として知られていた ことは前記判示のとおりであり，原告の挙げる証拠（甲５６，５７，１ ４６等。なお甲７２は本件特許出願後に公表された文献である。）を総 20 合しても，同試験により出現する疼痛が神経細胞の感作を反映したもの として当業者に認識されていたと認めることはできず，また，同試験が 神経障害性疼痛の治療薬の研究に用いられていたとの事実を認めるに 足りる証拠もない。 さらに，カラゲニン試験において，神経障害性疼痛治療薬の効果が研 25 究されることがあったとしても，そのことから，本件化合物が薬理試験 42 もなく神経障害性疼痛や心因性疼痛に効果があると当業者が認識した ということはできない。 オ 原告は，術後疼痛試験は，神経細胞の感作を反映したものであることが 知られており，本件明細書等においても，術後疼痛試験により，切開創の 治癒後も持続する，神経細胞の感作で生じた痛覚過敏や接触異痛に対する 5 本件化合物の効果が確認されていると主張する。 (ｱ) しかし，術後疼痛が侵害受容性疼痛に該当することは，甲８１〔審判 甲６〕 持続する，神経細胞の感作で生じた痛覚過敏や接触異痛に対する 5 本件化合物の効果が確認されていると主張する。 (ｱ) しかし，術後疼痛が侵害受容性疼痛に該当することは，甲８１〔審判 甲６〕（「The Massachusetts General Hospital Handbook of Pain M anagement」３２頁末行。平成８年公表）に「術後疼痛」が侵害受容性疼 痛に該当するものとして例示されているとおりであり，術後疼痛試験は， 10 皮膚や筋膜，筋肉を切開することによって生じる侵害受容性疼痛に対す る侵害受容反応を評価するものであると認められる。 (ｲ) これに対し，原告は，甲１５の１，甲５８等を挙げ，動物の皮膚を切 開することにより，神経細胞の感作が起こり，痛覚過敏などの神経の機 能異常による症状が生ずることが知られており，これを痛覚過敏等の研 15 究に使用することが技術常識であったと主張するが，原告の挙げる証拠 のうち，例えば，甲１５の１には「このモデルにより，手術を原因とし て生じた感作の機序を理解すること，及びヒトの術後疼痛に対する新た な治療の研究が可能になる。」（４９３頁要約下から２行目～末行）と の記載があるにとどまり，これらの証拠から，術後疼痛が神経細胞の感 20 作を反映したものであるとの技術常識があったということはできない。 また，原告は，カプサイシン試験やマスタードオイル試験について記 載された証拠（甲４１等）も根拠に挙げるが，これらの試験は本件明細 書等に記載された試験ではなく，術後疼痛試験が侵害受容性疼痛に対す る医薬品等の効果を評価するためのものとして知られていたとの上記結 25 論を左右するものではない。 43 カ 原告は，本件化合物は，本件明細書等において中枢神経疾患である「 す る医薬品等の効果を評価するためのものとして知られていたとの上記結 25 論を左右するものではない。 43 カ 原告は，本件化合物は，本件明細書等において中枢神経疾患である「て んかん」に対して効果を有する既知の化合物であることが記載され，更に 神経障害性疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛の全体に対し，抗痛覚過敏作 用を有することにより効果を奏することが明示されていたと主張する。 しかし，本件明細書等には「本発明の化合物は，てんかん…のような中 5 枢神経系疾患に対する抗発作療法に有用な既知の薬物である。」（２頁８ ～１０行目）と記載されているとおり，抗発作作用を有することが既知で あったにすぎず，当業者が，同記載から，本件化合物が神経障害性疼痛や 線維筋痛症を含む痛み全体に対し鎮痛効果を有すると認識するとは考え られない。 10 キ 原告は，甲２６，４２，４６，５２〜５５，７０等に基づき，ホルマリ ン試験で中枢性感作を抑制することが確認されたケタミンが，広く神経障 害性疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛に効果を奏することも知られてい たと主張する。 しかし，ケタミンが侵害受容性疼痛及び神経障害性疼痛等による痛覚過 15 敏や接触異痛に効果を奏するとしても，本件化合物とは異なる化合物であ り，侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性疼痛により出現する痛覚 過敏や接触異痛がすべて末梢や中枢の神経細胞の感作という神経の機能 異常により生じるとの技術常識が存在したとは認められないことにも照 らすと，本件特許出願当時の当業者が，ケタミンに関する知見に基づき， 20 薬理試験結果の記載もなく，本件化合物が神経障害性疼痛や心因性疼痛の 治療に有効であると認識し得たとは考えられない。 ク 原告は，本件明細書等において，組織損傷や炎症による通常の痛みに づき， 20 薬理試験結果の記載もなく，本件化合物が神経障害性疼痛や心因性疼痛の 治療に有効であると認識し得たとは考えられない。 ク 原告は，本件明細書等において，組織損傷や炎症による通常の痛みに対 して効果のあるモルヒネを比較例としていることから，当業者は，本件化 合物が，組織損傷や炎症による侵害刺激で生ずる通常の痛みではなく，神 25 経細胞の感作による痛覚過敏や接触異痛に直接効果を奏すると理解する 44 と主張する。 しかし，本件明細書等の薬理試験においては，ラットホルマリン足蹠試 験についてギャバペンチンが，カラゲニン試験についてモルヒネ及びギャ バペンチンが，術後疼痛試験についてモルヒネ及びギャバペンチンが，そ れぞれ比較例として使用されているところ，本件明細書等にはモルヒネを 5 比較例として使用した理由の記載はなく，侵害受容性疼痛に対する効果を 確認する試験においてモルヒネを比較例として使用したからといって，そ のことから，本件化合物が侵害受容性疼痛以外の痛みに効果があると当業 者が認識するとは考えられない。 また，原告は，本件明細書等では，慢性疼痛である神経障害性疼痛に有 10 効なギャバペンチンを比較例としてより優れた効果を有することも確認し ていることからすると，本件化合物は神経障害性疼痛にも効果があると当 業者は認識すると主張する。 しかし，モルヒネと同様に，本件明細書等にはこれらの化合物を比較例 として使用した理由の記載はなく，侵害受容性疼痛に対する効果を確認す 15 る試験においてギャバペンチンを比較例として使用したからといって，そ のことから，本件化合物が侵害受容性疼痛以外の痛みに効果があると当業 者が認識するとは考えられない。 ケ 原告は，本件明細書等において，当時まだ一般的に用いられていなかっ た動物モデルで といって，そ のことから，本件化合物が侵害受容性疼痛以外の痛みに効果があると当業 者が認識するとは考えられない。 ケ 原告は，本件明細書等において，当時まだ一般的に用いられていなかっ た動物モデルであるチャングモデルやベネットモデルがあることについて 20 も紹介しており，当業者はこれらの動物モデルにより容易に追試が可能で あったと主張する。 しかし，本件明細書等に「Bennett G.J.のアッセイはヒトに認められる のと類似の疼痛感覚の障害を生じるラットにおける末梢性単発神経障害の 動物モデルを提供する…。Kim S.H.らのアッセイは，ラットにおける分節 25 脊椎神経の結紮によって生じる末梢神経障害の一つの実験モデルを提供す 45 る」（６頁３３～３６行目）との記載が存在するにとどまることは前記判 示のとおりであり，他に，本件特許出願当時，本件化合物が侵害受容性疼 痛以外の痛みに有効であることを上記動物モデル等により明らかにしたデ ータや資料等は存在しない。 (6) 以上によれば，本件明細書等の記載は訂正前発明１及び２を当業者が実施 5 できる程度に明確かつ十分に記載したものではなく，同各発明に係る特許は 特許法３６条４項の規定に違反してされたものであるので，特許法１２３条 １項４号に基づき特許無効審判により無効にされるべきものである。 ３ 争点１－２（無効理由２（サポート要件違反の有無））について (1) 特許請求の範囲の記載が，明細書のサポート要件に適合するか否かは，特 10 許請求の範囲の記載と発明の詳細な説明の記載とを対比し，特許請求の範囲 に記載された発明が，発明の詳細な説明に記載された発明で，発明の詳細な 説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲の ものであるか否か，また，その記載や を対比し，特許請求の範囲 に記載された発明が，発明の詳細な説明に記載された発明で，発明の詳細な 説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲の ものであるか否か，また，その記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術 常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか 15 否かを検討して判断すべきものである（知財高裁平成１７年（行ケ）第１０ ０４２号同年１１月１１日判決・判タ１１９２号１６４頁参照）。 (2) これを本件についてみると，前記１及び２で判示したとおり，訂正前発明 １及び２が解決しようとする課題は，本件明細書等記載の神経障害性疼痛や 心因性疼痛を含む様々な痛みの処置に有効な鎮痛剤を提供することにあると 20 ころ，本件明細書等には，本件化合物が侵害受容性疼痛に対して効果を有す ることは記載されているものの，本件特許出願当時の技術常識を斟酌しても， それ以外の疼痛に対して効果を有すると当業者が認識することはできない。 そうすると，本件明細書等の記載に接した当業者が訂正前発明１及び２に より，上記の課題を解決できると認識できるということはできない。 25 (3) したがって，訂正前発明１及び２に係る特許は，サポート要件に違反する。 46 ４ 争点２－１（無効理由の解消の有無）及び争点２－２（訂正要件の具備の有 無）について (1) 願書に添付した明細書，特許請求の範囲又は図面の訂正は，その記載した 事項の範囲内においてしなければならない（特許法１３４条の２第９項，１ ２６条５項）。ここでいう「明細書，特許請求の範囲又は図面に記載した事 5 項の範囲内」とは，当業者によって，明細書又は図面の全ての記載を総合す ることにより導かれる技術的事項との関係において，新たな技術的事項を導 入しな う「明細書，特許請求の範囲又は図面に記載した事 5 項の範囲内」とは，当業者によって，明細書又は図面の全ての記載を総合す ることにより導かれる技術的事項との関係において，新たな技術的事項を導 入しないものであることをいう。 (2) これを本件についてみると，本件訂正は，本件訂正請求前の請求項１及び ２に記載された鎮痛剤の処置対象を，それぞれ，「痛み」から「痛覚過敏又 10 は接触異痛の痛み」に（構成要件１Ｂ），「…である請求項１記載の鎮痛剤」 から「…を含有する，神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異 痛の痛みの処置における鎮痛剤」（構成要件２Ａ～２Ｃ）に訂正しようとす るものである。 前記２で判示したとおり，本件明細書等には，本件化合物が侵害受容性疼 15 痛に対して効果を有することは記載されているものの，本件特許出願当時の 技術常識を斟酌しても，それ以外の疼痛に対して効果を有すると当業者が認 識することはできない。 このように，本件明細書等には，神経障害又は線維筋痛症を含む侵害受容 性疼痛以外の疼痛により生じた痛覚過敏や接触異痛について本件化合物が効 20 果を有すると認識し得るだけの記載はないところ，請求項１を「痛覚過敏又 は接触異痛の痛み」に訂正することは，本件明細書等からはその効果を認識 し得ない，侵害受容性疼痛以外の疼痛により生じた痛覚過敏や接触異痛の痛 みの処置を請求項１に導入するものであり，また，請求項２に「神経障害又 は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛みの処置」を加えることも， 25 同様に，本件明細書等からはその効果を認識し得ない，侵害受容性疼痛以外 47 の疼痛である神経障害や線維筋痛症により生じた痛覚過敏や接触異痛の痛み の処置を請求項２に特定して導入するものであるということができる。 (3) 認識し得ない，侵害受容性疼痛以外 47 の疼痛である神経障害や線維筋痛症により生じた痛覚過敏や接触異痛の痛み の処置を請求項２に特定して導入するものであるということができる。 (3) そうすると，請求項１及び２に係る上記訂正は，いずれも，本件明細書等 の全ての記載を総合することにより導かれる技術的事項との関係において， 新たな技術的事項を導入するものであるというべきであり，訂正要件を具備 5 しない。 (4) 仮に，請求項１及び２に係る本件訂正が訂正要件を具備するとしても，前 記２で判示したとおり，本件明細書等には，神経障害又は線維筋痛症を含む 侵害受容性疼痛以外の疼痛により生じた痛覚過敏や接触異痛について本件化 合物が効果を有すると認識し得るだけの記載はないので，同明細書等は，当 10 業者が本件発明１及び２を実施できる程度に明確かつ十分に記載したものと は認められず，また，当業者がその記載により同各発明の課題を解決できる と認識し得たとも認められない。 したがって，訂正前発明１及び２に係る特許の無効理由は本件訂正により 解消されるものではなく，本件発明１及び２に係る特許は実施可能要件及び 15 サポート要件に反し，特許無効審判により無効にされるべきものである。 ５ 争点３－１（構成要件３Ｂ及び４Ｂの充足性）について (1) 本件発明３に係る構成要件３Ｂは「炎症を原因とする痛み，又は手術を原 因とする痛みの処置における」というものであり，本件発明４に係る構成要 件４Ｂは「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏 20 若しくは接触異痛の痛みの処置における」というものである。 上記各発明に係る請求項の訂正の趣旨について，原告は，本件訂正の際に 原告が特許庁に提出した上申書（甲１８）において，「訂正発明３及び４に おいて 接触異痛の痛みの処置における」というものである。 上記各発明に係る請求項の訂正の趣旨について，原告は，本件訂正の際に 原告が特許庁に提出した上申書（甲１８）において，「訂正発明３及び４に おいて，鎮痛剤の処置対象である痛みを，審決の予告において実施可能要件 及びサポート要件を満たすと判断された『炎症を原因とする痛み（炎症性疼 25 痛）』及び『手術を原因とする痛み（術後疼痛）』に限定した。」（９頁） 48 などと説明しているところ，前記２(2)イのとおり，構成要件３Ｂの「炎症を 原因とする痛み」，「手術を原因とする痛み」及び構成要件４Ｂの「炎症性 疼痛」，「術後疼痛」は，いずれも，侵害受容性疼痛に分類される炎症性疼 痛や術後疼痛を意味し，神経障害性疼痛や線維筋痛症は含まれないものと解 するのが相当である。 5 (2) 被告医薬品の充足性について 前記前提事実(8)アによれば，被告医薬品は「効能・効果を神経障害性疼痛 及び線維筋痛症に伴う疼痛とする」ものであり，「炎症を原因とする痛み」， 「手術を原因とする痛み」，「炎症性疼痛」又は「術後疼痛」を処置対象と するものではないから，構成要件３Ｂ及び４Ｂを充足しない。 10 (3) 原告の主張について 原告は，慢性疼痛は，原因にかかわらず，神経細胞の感作という神経の機 能異常で生ずることが知られていたことや，痛みを原因で区別することはで きず，炎症性疼痛や術後疼痛と，神経障害性疼痛や線維筋痛症とは，相互に 重複することが理解されていたことなどを根拠として，構成要件３Ｂ及び４ 15 Ｂの充足性を否定するが，原告のかかる主張が採用し得ないことは前記２で 判示したとおりである。 また，原告は，炎症や手術による組織損傷から神経細胞の感作という神経 の機能異常を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生ずること 否定するが，原告のかかる主張が採用し得ないことは前記２で 判示したとおりである。 また，原告は，炎症や手術による組織損傷から神経細胞の感作という神経 の機能異常を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生ずることなどを理由に，神経障 害性疼痛を効能，効果とする被告医薬品は，炎症を原因とする痛み，又は手 20 術を原因とする痛みを用途とするものであると主張するが，侵害受容性疼痛 において神経細胞の感作が生じることがあるとしても，そのことから，「神 経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼痛」を効能・効果とする被告医薬品の 用途が炎症を原因とする痛み又は手術を原因とする痛み等であるということ はできない。 25 さらに，原告は，痛みは患者の主観的心理状態であるから，混合性疼痛に 49 おいて，侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛とは，同一の患者において生ずる 一つの痛みであり，両者を区別できないなどと主張するが，実際の臨床の場 において患者の訴える痛みがいかなる種類の疼痛に当たるかの判断が困難な 場合があるとしても，そのことは，構成要件充足性に関する上記結論を左右 しない。 5 (4) したがって，被告医薬品が本件発明３及び４の技術的範囲に属するという ことはできない。 ６ 争点３－２（均等侵害の成否）について 原告は，被告医薬品が構成要件３Ｂ及び４Ｂの文言を充足しない場合であっ ても，均等侵害が成立すると主張する。 10 しかし，相手方が製造等をする製品（対象製品）が，特許請求の範囲に記載 された構成と均等なものとして，特許発明の技術的範囲に属すると認められる ためには，当該対象製品が特許請求の範囲に記載された構成と異なる部分が特 許発明の本質的部分ではないことを要する（第１要件）。 本件発明３及び４と被告医薬品との相違部分は，その用途にあるところ，同 る ためには，当該対象製品が特許請求の範囲に記載された構成と異なる部分が特 許発明の本質的部分ではないことを要する（第１要件）。 本件発明３及び４と被告医薬品との相違部分は，その用途にあるところ，同 15 各発明は，既知の薬物である本件化合物が，侵害受容性疼痛の治療に有効であ ることを新たに見出したことにあるので，その用途が同各発明の本質的部分を 構成することは明らかである。 したがって，被告医薬品は，第１要件を充足しないので，均等侵害は成立し ない。 20 ７ まとめ 以上によれば，訂正前発明１及び２に係る特許は，実施可能要件及びサポー ト要件の各違反を理由に特許無効審判により無効にされるべきものであり，本 件訂正は訂正要件を具備せず，また，同訂正によっても上記各無効理由が解消 されない。また，被告医薬品は，本件発明３及び４の技術的範囲に属しない。 25 したがって，その余の争点について判断するまでもなく，原告の請求はいず 50 れも理由がない。 第５ 結論 よって，その余の争点について判断するまでもなく，原告の請求はいずれも 理由がないからこれを棄却することとし，主文のとおり判決する。 東京地方裁判所民事第４０部 5 裁判長裁判官 佐 藤 達 文 10 裁判官 小 田 誉 太 郎 裁判官 15 齊 藤 敦 51 （別紙） 物件目録 （Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチルヘキサン酸（一般名：プレガバリン）を有 効成分とし，「効能又は効果」として「神経障害性疼痛」又は「線維筋痛症に伴う 51 （別紙） 物件目録 （Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチルヘキサン酸（一般名：プレガバリン）を有 効成分とし，「効能又は効果」として「神経障害性疼痛」又は「線維筋痛症に伴う 5 疼痛」を含む医薬品（商品名が以下のものを含む。） ・ プレガバリンカプセル２５ｍｇ「日医工」 ・ プレガバリンカプセル７５ｍｇ「日医工」 ・ プレガバリンカプセル１５０ｍｇ「日医工」 ・ プレガバリンＯＤ錠２５ｍｇ「日医工」 10 ・ プレガバリンＯＤ錠５０ｍｇ「日医工」 ・ プレガバリンＯＤ錠７５ｍｇ「日医工」 ・ プレガバリンＯＤ錠１５０ｍｇ「日医工」 以上 15 52 （別紙） 延長登録目録 １ 出願年月日 平成２２年６月２５日 出願番号 ２０１０－７００１０５号 5 延長の期間 ４年９月１４日 登録年月日 平成２２年１１月２４日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認 10 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 15 帯状疱疹後神経痛 ２ 出願年月日 平成２２年６月２５日 出願番号 ２０１０－７００１０６号 延長の期間 ４年９月１４日 20 登録年月日 平成２２年１１月２４日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第 ４年９月１４日 20 登録年月日 平成２２年１１月２４日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 25 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００ 53 (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 帯状疱疹後神経痛 5 ３ 出願年月日 平成２２年６月２５日 出願番号 ２０１０－７００１０７号 延長の期間 ４年９月１４日 登録年月日 平成２２年１１月２４日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 10 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第１項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００ (3) 処分の対象となった物 15 プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 帯状疱疹後神経痛 ４ 出願年月日 平成２３年１月１４日 20 出願番号 ２０１１－７００００２号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２４年２月１５日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 25 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 54 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ０ 許権の存続期間の延長理由となる処分 25 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 54 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 5 末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く） ５ 出願年月日 平成２３年１月１４日 出願番号 ２０１１－７００００３号 延長の期間 ５年 10 登録年月日 平成２４年２月１５日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 15 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く） 20 ６ 出願年月日 平成２３年１月１４日 出願番号 ２０１１－７００００４号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２４年２月１５日 25 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 55 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００ (3) 処分の対象となった物 5 プレガバリン（販売 条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００ (3) 処分の対象となった物 5 プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く） ７ 出願年月日 平成２４年８月３０日 10 出願番号 ２０１２－７００１０７号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２５年１０月２３日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 15 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ） 20 (4) 処分の対象となった物について特定された用途 線維筋痛症に伴う疼痛 ８ 出願年月日 平成２４年８月３０日 出願番号 ２０１２－７００１０８号 25 延長の期間 ５年 56 登録年月日 平成２５年１０月２３日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 5 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 線維筋痛 ２００ＡＭＸ００２９８０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 線維筋痛症に伴う疼痛 10 ９ 出願年月日 平成２４年８月３０日 出願番号 ２０１２－７００１０９号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２５年１０月２３日 15 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００ 20 (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 線維筋痛症に伴う疼痛 25 １０ 出願年月日 平成２５年４月２６日 57 出願番号 ２０１３－７０００６２号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２６年４月２３日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 5 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９７０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル２５ｍｇ） 10 (4) 処分の対象となった物について特定された用途 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線維 筋痛症に伴う疼痛を除く） １１ 出願 ２５ｍｇ） 10 (4) 処分の対象となった物について特定された用途 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線維 筋痛症に伴う疼痛を除く） １１ 出願年月日 平成２５年４月２６日 15 出願番号 ２０１３－７０００６３号 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２６年４月２３日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 20 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９８０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル７５ｍｇ） 25 (4) 処分の対象となった物について特定された用途 58 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線維 筋痛症に伴う疼痛を除く） １２ 出願年月日 平成２５年４月２６日 出願番号 ２０１３－７０００６４号 5 延長の期間 ５年 登録年月日 平成２６年４月２３日 特許法第６７条第２項の政令で定める処分の内容 (1) 特許権の存続期間の延長理由となる処分 薬事法第１４条第９項に規定する医薬品に係る同項の承認 10 (2) 処分を特定する番号 承認番号 ２２２００ＡＭＸ００２９９０００ (3) 処分の対象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 15 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性 象となった物 プレガバリン（販売名：リリカカプセル１５０ｍｇ） (4) 処分の対象となった物について特定された用途 15 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢性神経障害性疼痛，線維 筋痛症に伴う疼痛を除く） 以上 59 （別紙） 原告の主張 第１ 訂正前発明１及び２ １ 訂正前発明１及び２に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきもの 5 であるか（争点１） (1) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点１－１） ア 本件各発明（及び訂正前各発明）は，これまで有効な治療法の存在しな かった，神経障害性疼痛や線維筋痛症の画期的治療薬であり，多額の研究 開発投資を重ねて生まれたパイオニア発明である（訴状。甲１２３，１２ 10 ５）。また，本件優先日当時，疼痛分野の技術発展は目覚ましく，本件各 発明（及び訂正前各発明）は，本件優先日直前である１９９０年代中頃ま でに，組織損傷や炎症の侵害刺激から生ずる通常の痛みと区別された，神 経の機能異常による慢性疼痛の存在が理解され，ホルマリン試験等を用い て感作のメカニズムの理解が進んだことにより（甲６８，６９，１２４）， 15 中枢神経系に作用する既知の薬剤の疼痛治療効果が再検討され，その中か ら，本件化合物が感作を抑制することを見出してなされたものである（甲 ５）。本件明細書等は，本件優先日当時の技術常識に照らして可能な限り の記載がなされているから，記載要件は必要以上に厳格に適用されるべき ではない（原告第４準備書面「第２の１」，原告第７準備書面「第１」。 20 甲１０１）。痛みの詳細なメカニズムを論ずるまでもなく，通常の痛みと 区別された慢性疼痛のうち，ホルマリン，カラゲニン，術後の痛みに効果 を奏したことで，記載要件としては十分である。 イ 。 20 甲１０１）。痛みの詳細なメカニズムを論ずるまでもなく，通常の痛みと 区別された慢性疼痛のうち，ホルマリン，カラゲニン，術後の痛みに効果 を奏したことで，記載要件としては十分である。 イ 訂正前発明１及び２の痛みは，本件明細書等を参照すると，麻薬性鎮痛 剤やＮＳＡＩＤ（非ステロイド性抗炎症薬）では効果が不十分な慢性疼痛 25 と解釈できる（原告第４準備書面「第７」）。 60 慢性疼痛は，組織損傷や炎症の侵害刺激による通常の痛みとは異なり， 原因にかかわらず，組織損傷や炎症によるものであっても，神経損傷その 他神経の障害によるものであっても，心因性の要因によるものであっても， 神経障害性疼痛や線維筋痛症におけるものであっても，いずれも末梢や中 枢の神経細胞の感作という神経の機能異常で生ずる痛覚過敏や接触異痛 5 の痛みである（原告第３準備書面「第１」，「第２」，原告第６準備書面 「第１」，原告第７準備書面「第２の３」，原告第８準備書面「第１の４」， 「第３の４」，原告第１０準備書面「第１」，「第２」，「第４」等）。 かかる痛覚過敏や接触異痛の痛みに対しては，ケタミン等の研究により， その直接の原因である神経細胞の感作を抑制することで，原因にかかわら 10 ず痛みを治療できることが知られていた（原告第３準備書面「第６」，原 告第８準備書面「第２の２(4)」）。 具体的には，慢性疼痛に共通する痛覚過敏や接触異痛の機序として，ホ ルマリン試験等を用いた研究により，組織損傷や炎症の後に，興奮性アミ ノ酸を伝達物質とするＮＭＤＡレセプター作動性の中枢性感作を生ずる 15 ことが知られており（甲３９，４６，４７，４９等），カラゲニンの炎症 や，術後疼痛における感作も，これと同様の機序であると理解されていた （甲１５の１，甲５０，５２，５７，１３３，１ 作を生ずる 15 ことが知られており（甲３９，４６，４７，４９等），カラゲニンの炎症 や，術後疼痛における感作も，これと同様の機序であると理解されていた （甲１５の１，甲５０，５２，５７，１３３，１４６等）。 「この結果は，ホルマリン損傷により誘発された組織損傷後の中枢 性感作および持続性侵害受容は，主にＮＭＤＡ受容体作動性（比較的 20 程度は低いが電位依存性の）カルシウムチャネルを介したカルシウム 流入に依存することを示す。」（甲４９〔３６７１頁左欄Summary 下 から６行目〜末行〕。下線部は本判決において追加したもの。以下同 様。） 「モデルは急増しているけれども，神経損傷と炎症のモデルは，結 25 果として得られる痛覚過敏の脊椎での薬理学及び生理学に一般的に違 61 いはない。両方の種類のモデルにおいて，介入から維持される有害な 感覚入力は，脊椎でのＮ−メチル－Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）レ セプターの活動に依存するという強い証拠がある。そのため，ＮＭＤ Ａレセプターアンタゴニストのクモ膜下腔内注射は，かかるモデルに おいて痛覚過敏を妨げ，元に戻すのであり，さらにＮＭＤＡレセプタ 5 ーアンタゴニストのクモ膜下腔内注射により長く続く神経障害性疼痛 の患者の痛覚過敏や異痛が減少するという事実は，これらのモデルが 臨床と関係することを示す。」（甲１４６〔１０４６頁右欄１２〜２ ５行目〕） 一方，神経損傷の後にも，同様にＮＭＤＡレセプター作動性の中枢性感 10 作を生ずることが知られていた（甲４１，４２，４６，５５，５９，８０， ８６，１２８～１３０，１３４等）。 「興奮性アミノ酸（ＥＡＡ）は，神経系における侵害受容情報の伝 達に関与する。Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体 は，ＥＡＡグルタミン酸の受容体サブタイ １２８～１３０，１３４等）。 「興奮性アミノ酸（ＥＡＡ）は，神経系における侵害受容情報の伝 達に関与する。Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体 は，ＥＡＡグルタミン酸の受容体サブタイプの1 つであり，神経傷害 15 疼痛の発症において重要な役割を果たすと考えられる（概説について は，Coderre ら，1993 を参照されたい）。中枢性ＮＭＤＡ受容体の遮 断は，神経傷害によって引き起こされる侵害受容挙動を低減し(Seltz er ら，1991)，一次求心性Ｃ線維の刺激の延長によって引き起こされ る侵害受容細胞における過剰興奮性を減少させる(Davies およびLodg 20 e 1987; Dickenson およびSullivan 1987)。」（甲５５〔２２１頁左 欄２行目〜右欄２行目〕） 「過興奮の認められる痛覚求心路では，興奮性アミノ酸を伝達物質 とするＮＭＤＡレセプターが著しく増加し（図５．４６），その拮抗 薬であるＭＫ−８０１の投与で，過興奮を６０％以上，用量依存性に抑 25 制できることが判明した。」（甲８０〔２０２頁左欄下から３行目〜 62 右欄２行目〕） 「障害部位での過放電とそれより上位の痛覚求心系を異常興奮させて 除神経性疼痛を発生せしめるものと考えられる。」（甲８０〔２０２ 頁右欄１１〜１３行目〕） そのため当業者は，原因にかかわらず，痛覚過敏や接触異痛を生ずる感 5 作の機序は同一であると考えており（甲１４６等），組織損傷や炎症の疼 痛モデルの結果を用いて，神経障害性疼痛や線維筋痛症等の慢性疼痛が研 究されていた（甲２６，４１～４３，４６，５９，６４，６９，７３等）。 そして，ホルマリン試験で中枢性感作を抑制することが確認されたケタミ ンが（甲４６），広く神経障害性疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛に 究されていた（甲２６，４１～４３，４６，５９，６４，６９，７３等）。 そして，ホルマリン試験で中枢性感作を抑制することが確認されたケタミ ンが（甲４６），広く神経障害性疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛に効果 10 を奏することも知られていた（甲２６，４２，５２〜５５，７０等）。 ウ また，本件優先日当時，上記のように原因にかかわらず神経細胞の感作 により痛覚過敏や接触異痛を生ずることに加え（原告第３準備書面「第２」）， 組織損傷や炎症により神経を損傷し，逆に神経損傷により炎症を生じ，更 にはストレスで侵害刺激を生じ，侵害刺激がストレスで増幅され，これら 15 の原因で神経細胞の感作を生じて痛覚過敏や接触異痛を生ずることから， 痛みを組織損傷，炎症，神経損傷，心因性の要因といった原因では明確に 区別できず，炎症性疼痛や術後疼痛と神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う 疼痛とは，相互に重複する痛みであることが理解されていた（原告第７準 備書面「第２の２」，「第３」，原告第８準備書面「第１の１ないし４」， 20 「第５の２及び３」，原告第１０準備書面「第５」，「第６」，「第８」 等）。 例えば，優先日当時，神経障害性疼痛を生ずる椎間板ヘルニアは，筋肉 や関節等の末梢組織の損傷と，神経の圧迫等の両方から，炎症により神経 細胞の感作を生ずることが知られており（甲１２８），神経障害性疼痛を 25 生ずる複合性局所疼痛症候群（反射性交感神経性ジストロフィーを含む。） 63 も，炎症により神経細胞の感作を生ずることが知られていた（甲１３０）。 また，本件優先日当時，組織損傷や炎症の痛みにおいて，マクロファー ジや交感神経が作用し，プロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ２及びＰＧＩ２，Ｉ Ｌ−１β，ＩＬ−６，ＩＬ−８，ＴＮＦαなどの物質を生じ，これらが神経細 胞の感作を生ずることが や炎症の痛みにおいて，マクロファー ジや交感神経が作用し，プロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ２及びＰＧＩ２，Ｉ Ｌ−１β，ＩＬ−６，ＩＬ−８，ＴＮＦαなどの物質を生じ，これらが神経細 胞の感作を生ずることが知られていた（甲９）。 5 「ＢＫはまた，他の細胞や交感神経終末からＰＧＥ２やＰＧＩ２など のプロスタノイドを放出させ，マクロファージからはＩＬ−１やＴＮＦ −αなどのサイトカインを放出させる。（中略）ＴＮＦ−αや，ＩＬ−１ β，ＩＬ−６，ＩＬ−８などのサイトカインも，プロスタノイドの産生 を刺激し，交感神経終末を興奮させることにより，炎症時のhyperalg 10 esia の形成に関与している。」（甲９〔５０頁１３〜１７行目〕） 一方，神経損傷の後にも全く同様に，マクロファージや交感神経が作用 し，ＰＧＥ２及びＰＧＩ２，ＩＬ−１β，ＩＬ−６，ＩＬ−８，ＴＮＦαなどの 物質を生じ，神経細胞の感作を生ずることが知られていた（甲１２９）。 「末梢神経は在住マクロファージを含有し，ラットの坐骨神経細胞 15 の１〜４％を構成する［３７］。末梢神経が損傷すると，マクロファ ージが傷害された神経に集まり［３８，３９］，縮退した軸索とミエ リン鞘を除去するのに貢献する［４０］。マクロファージは，幅広い 範囲の物質を分泌し［４１］，そのいくつかは直接又は間接に侵害受 容器を活性化する。これらの物質は，プロスタグランジンＥ２及びＩ２ 20 を含み，一次求心性入力を感作させる［１９，２３］。マクロファー ジはまた，サイトカインであるＩＬ１−β，ＩＬ−６，ＩＬ−８及びＴＮ Ｆα，更にロイコトリエンＬＴＢ４を放出する［４１，４２］。上記の サイトカインは全て，痛覚過敏を生じるが［２４］，この場合には間 接作用を有する。ＩＬ１−β及びＩＬ−６の場合には痛覚過敏の効果は 25 ，更にロイコトリエンＬＴＢ４を放出する［４１，４２］。上記の サイトカインは全て，痛覚過敏を生じるが［２４］，この場合には間 接作用を有する。ＩＬ１−β及びＩＬ−６の場合には痛覚過敏の効果は 25 プロスタグランジンの合成により媒介される［２４］。ロイコトリエ 64 ンＢ４もまたおそらく間接的なメカニズムにより痛覚過敏を生じ［３ １］，多形核ロイコサイトの活性化を伴う（後記）。マクロファージ はまた，一酸化窒素を放出し［４３］，これは末梢の痛覚過敏に寄与 し得る［４４，４５］。それ故に，Ｆｒｉｓｅｎにより提案されてい るとおり［３８］，神経傷害で生ずる痛覚過敏にマクロファージが寄 5 与するというのがもっともであろう。」（甲１２９〔４０８頁左欄２ ７行目〜右欄４行目〕） 「節後交感神経ニューロンは，それ故に，炎症に役割を果たし得る。 交感神経切除によるこれらのニューロンの除去により，末梢神経障害 の動物モデルにおいて［５，５２，５３］，そしてカウザルギーの患 10 者においても［２］痛覚過敏が緩和された。」（甲１２９〔４０９頁 左欄２７〜３１行目〕） 「この考えに従うと，ノルアドレナリンは，交感神経終末に位置す るアデノレセプターに作用する［２２］。この作用により，プロスタ グランジンＥ２及びＩ２の合成が促進され［５４，５５］，そしてこれ 15 らのプロスタグランジンの放出は痛覚過敏を生じ，交感神経切除によ り緩和する。それ故に，神経障害による痛覚過敏は，インドメタシン 等のプロスタグランジン合成阻害剤によって緩和されるべきであると 予期される。これは，神経傷害の２つの動物モデルで示されている［５， ２２］。」（甲１２９〔４０９頁左欄４２〜５１行目〕） 20 このように，原因にかかわらず，痛覚過敏や接触異痛は，等しく神経細 胞の感作で生ずること ，神経傷害の２つの動物モデルで示されている［５， ２２］。」（甲１２９〔４０９頁左欄４２〜５１行目〕） 20 このように，原因にかかわらず，痛覚過敏や接触異痛は，等しく神経細 胞の感作で生ずることに加え（上記イ），感作に至るまでの炎症性メディ エーターの動作等を含めて同様のものであり，区別できないことが理解さ れていた。そのため，神経障害性疼痛に対し，抗炎症薬であるステロイド の投与による治療も行われていた（甲１３７，１３８）。 25 さらに，手術で末梢神経損傷に至らない場合でも，皮神経終末を損傷す 65 るし（甲１２３，１２５，１２６），糖尿病性神経障害の例から明らかな ように，神経損傷により直ちに疼痛を生ずるわけではない（甲１２３，１ ３１，１３２）。また，複合性局所疼痛症候群（反射性交感神経性ジスト ロフィーを含む。）は，手術後に神経障害性疼痛を生ずるところ，神経損 傷だけでなく組織損傷によっても神経障害性疼痛を生ずる疾患とされて 5 いた（甲６２，１３４）。したがって，手術により神経を損傷したか否か により，術後疼痛と神経障害性疼痛とを区別できないことも明らかであっ た。 エ そのため，当業者は，既に述べたとおり，実験的疼痛状態を生じさせる 動物またはヒトの疼痛モデルの症状に着目し，炎症や組織損傷により痛覚 10 過敏や接触異痛を生じさせるモデルを利用して，神経障害性疼痛や線維筋 痛症等の慢性疼痛の研究を行っていた（原告第３準備書面「第３」，「第 ４」，原告第８準備書面「第２の２(1)」，「第３の２」，「第５の１」）。 例えば，ホルマリン試験により神経障害性疼痛治療薬であるケタミン， ＭＫ−８０１，オピオイド，その他中枢神経系抑制薬の効果が検討され（甲 15 ４６，４７，４９，６４），中枢性感作の機序が研究されていた（甲４５ ～５１） 験により神経障害性疼痛治療薬であるケタミン， ＭＫ−８０１，オピオイド，その他中枢神経系抑制薬の効果が検討され（甲 15 ４６，４７，４９，６４），中枢性感作の機序が研究されていた（甲４５ ～５１）。また，カラゲニン試験でも，神経障害性疼痛治療薬であるアミ トリプチリン，オピオイド等の効果が検討され（甲５６，１４６），神経 細胞の感作の機序も研究されていた（甲５７，７２）。術後疼痛試験も， 神経細胞の感作を研究する動物モデルとして生み出された（甲１５の１）。 20 さらに，カプサイシン試験やマスタードオイル試験により，神経細胞の感 作で生ずるヒトの神経障害性疼痛に対する薬剤の効果及び機序が研究さ れていた（甲２６，３９，４１，５９，７３）。 疼痛治療薬の分野だけでなく，抗がん剤や糖尿病治療薬，認知症治療薬， うつ病治療薬等の隣接分野でも，同様の理由から当業者は症状に着目して 25 動物モデルを用いていた（原告第４準備書面「第６の９」。甲１４，３１ 66 ～３７）。疼痛の動物モデルは，人工的に痛みを生じさせるモデルであり， かつヒトではなく動物のモデルであることから，ヒトの具体的な疾患とは 原因や病態生理が異なり，動物モデルでは効果のあった薬剤が，ヒトの治 療薬として認められないことがあるが，そのことにより，動物モデルが疼 痛治療薬のスクリーニングに利用できないということにはならない（原告 5 第４準備書面「第５の３(3)」，原告第８準備書面「第２の２(3)」，「第 ３の２」）。仮に動物モデルによりヒトの疾患の病態生理を正確に模倣す ることを要求した場合，そのような動物モデルなど存在しないことから， 特許の取得は不可能となる（原告第８準備書面「第３の２」）。 オ 本件優先日当時，ベネットモデルやチャングモデルなどの神経障害によ 10 って痛みを生じ そのような動物モデルなど存在しないことから， 特許の取得は不可能となる（原告第８準備書面「第３の２」）。 オ 本件優先日当時，ベネットモデルやチャングモデルなどの神経障害によ 10 って痛みを生じさせる動物モデルは開発途上であり，広く用いられていな かった（原告第７準備書面「第１」，原告第８準備書面「第２の２(1)」， 「第３の２」，原告第１０準備書面「第７」。甲２，８５）。神経細胞の 感作の機序が共通するのであるから，ベネットモデルやチャングモデルが 存在したからといって，ホルマリン試験，カラゲニン試験，術後疼痛試験 15 を用いて慢性疼痛の研究ができないということにはならない（原告第８準 備書面「第２の２(1)」）。 カ 本件化合物は，本件明細書等において，中枢神経系に作用するＧＡＢＡ 類縁体であり，中枢神経の過活動により生ずる疾患である「てんかん」に 対して効果を有する既知の化合物であることが述べられ，更に神経障害性 20 疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛の全体に対し，抗痛覚過敏作用を有する ことにより効果を奏することが明示されている。 キ ホルマリン試験は，慢性疼痛の試験として誕生し，後期相が痛覚過敏や 接触異痛の原因である中枢性感作を反映したものであることが知られてい たため，神経障害性疼痛治療薬の研究に用いられていた（原告第３準備書 25 面「第３」，「第６」，原告第８準備書面「第２の２(2)」。甲４５～５１， 67 ６４，８６）。本件明細書等では，ホルマリンの侵害刺激を反映した前期 相には効果を奏さず，痛覚過敏や接触異痛の直接の原因である中枢性感作 を反映した後期相に本件化合物が効果を奏することを確認している。 ク カラゲニン試験は，痛覚過敏の試験として適合されており，神経細胞の 感作を反映したものであることも知られており，神経障害 中枢性感作 を反映した後期相に本件化合物が効果を奏することを確認している。 ク カラゲニン試験は，痛覚過敏の試験として適合されており，神経細胞の 感作を反映したものであることも知られており，神経障害性疼痛治療薬の 5 研究に用いられていた（原告第３準備書面「第４」，原告第７準備書面「第 ２の４」。甲５６，５７，７２，１４６）。本件明細書等のカラゲニン試 験では，神経細胞の感作で生じた痛覚過敏に対する本件化合物の効果を確 認している。 ケ 術後疼痛試験は，神経細胞の感作を反映したものであることが知られて 10 おり，感作のメカニズムを研究する動物モデルである（原告第３準備書面 「第４」，原告第１０準備書面「第８の２」。甲１５の１）。本件明細書 等では，術後疼痛試験により，切開創の治癒後も持続する，神経細胞の感 作で生じた痛覚過敏や接触異痛に対する本件化合物の効果を確認している。 コ さらに，本件明細書等では，組織損傷や炎症による通常の痛みに対して 15 効果を奏し，慢性疼痛に効果の不十分な麻薬性鎮痛剤であるモルヒネ（甲 ８０，８４，９０，９１）を比較例として，本件化合物の効果を確認して いる。例えば術後疼痛試験では，本件化合物がモルヒネの効かない痛覚過 敏や接触異痛に有効であることや，モルヒネと異なり対側後肢のＰＷＬに 影響を与えないことが示されている。 20 「上に掲げた状態が，現在市場にある鎮痛剤たとえば麻薬性鎮痛剤 または非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）では，不十分な効果ま たは副作用からの限界により不完全な処置しか行われていないことは 周知である。」（甲２〔４頁４〜６行目〕） 「Ｓ−（＋）−３−イソブチルギャバも同様に用量依存性（３〜３０ｍ 25 ｇ／ｋｇ）に接触異痛の発生を遮断し，ＭＥＤは１０ｍｇ／ｋｇであ 68 る。」（甲２〔４頁４〜６行目〕） 「Ｓ−（＋）−３−イソブチルギャバも同様に用量依存性（３〜３０ｍ 25 ｇ／ｋｇ）に接触異痛の発生を遮断し，ＭＥＤは１０ｍｇ／ｋｇであ 68 った（図５ｃ）。この侵害受容応答の遮断は３０ｍｇ／ｋｇ用量のＳ −（＋）−３−イソブチルギャバにより３日間維持された（図５ｃ）。こ れに反して，モルヒネ（１〜６ｍｇ／ｋｇ）は，６ｍｇ／ｋｇの最大 用量で術後３時間，接触異痛の発生を防止したのみであった（図５ａ）。」 （甲２〔８頁２〜６行目〕） 5 「ギャバペンチンおよびＳ−（＋）−３−イソブチルギャバは，すべて の実験で試験された最大用量まで，対側後肢の熱痛覚過敏試験または 接触異痛評点におけるＰＷＬに影響しなかった。これに反して，モル ヒネ（６ｍｇ／ｋｇ，皮下）は熱痛覚過敏試験おける対側後肢のＰＷ Ｌを増大させた（データは示していない）。」（甲２〔８頁１４〜１ 10 ７行目〕） そのため，本件化合物が，麻薬性鎮痛剤やＮＳＡＩＤの有効な，組織損 傷や炎症による侵害刺激で生ずる通常の痛みではなく，神経細胞の感作に よる痛覚過敏や接触異痛に直接効果を奏することが明らかであるし，麻薬 性鎮痛剤と同じオピオイド作用や，ＮＳＡＩＤと同じ抗炎症作用を有する 15 と理解することもない（原告第１０準備書面「第３」）。 サ 本件明細書等では，慢性疼痛である神経障害性疼痛に有効なギャバペン チン（甲６１，１３６）を比較例として，これと同じ作用により，より優 れた効果を有することも確認している。ギャバペンチンも本件化合物も， ともにホルマリン試験，カラゲニン試験，術後疼痛試験の全てにおいて用 20 量依存性で痛覚過敏や接触異痛に拮抗しており，機序の同一性が明らかで ある（原告第７準備書面「第１の２」）。 シ 加えて，本件明 にホルマリン試験，カラゲニン試験，術後疼痛試験の全てにおいて用 20 量依存性で痛覚過敏や接触異痛に拮抗しており，機序の同一性が明らかで ある（原告第７準備書面「第１の２」）。 シ 加えて，本件明細書等では，当時まだ一般的に用いられていなかった動 物モデルであるチャングモデルやベネットモデルがあることについても紹 介しており，当業者はこれらの動物モデルにより容易に追試が可能である 25 （原告第４準備書面「第２」，原告第８準備書面「第３の２」）。 69 ス 上記アないしシの理由により，当業者は，本件化合物が慢性疼痛に有用 であることを十分に理解する。 （被告の主張への反論） セ これに対し，被告は，痛みが侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛，心因性 疼痛に分類されると主張する。しかし，このことは，原因にかかわらず， 5 神経細胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生じ，神経細胞の感作を抑制 することで鎮痛できることを否定するものではない。 ソ 神経障害性疼痛に上腕神経叢捻除，帯状疱疹後神経痛，幻肢痛，視床痛， カウザルギー，三叉神経痛，糖尿病性神経障害等の様々な疾患が含まれる としても，それらは結局のところ神経障害性疼痛に分類され，求心路遮断 10 性，交感神経依存性，末梢性といった分類にかかわらず（上腕神経叢捻除， 帯状疱疹後神経痛，幻肢痛，視床痛は求心路遮断痛であり，カウザルギー は交感神経依存性疼痛であり，三叉神経痛，糖尿病性神経障害は末梢性疼 痛である。甲７９～８１等），等しく神経細胞の感作により痛覚過敏や接 触異痛を生ずる。 15 例えば，求心路遮断痛は，上記イで述べたとおり，中枢性感作の痛みで あると理解されていた（甲８０）。また，交感神経依存性疼痛も，中枢性 感作の痛みであることが理解されていた（甲１３４）。 「機械的受容器が交 心路遮断痛は，上記イで述べたとおり，中枢性感作の痛みで あると理解されていた（甲８０）。また，交感神経依存性疼痛も，中枢性 感作の痛みであることが理解されていた（甲１３４）。 「機械的受容器が交感神経依存性疼痛（ＳＭＰ）の接触誘起痛の原 因であり，この入力への中枢の侵害受容ニューロンの感作が生じてい 20 ることの十分な証拠が存在する。」（甲１３４〔６１８頁２０〜２２ 行目〕） さらに，末梢性疼痛も，例えば椎間板ヘルニアについて（甲８０），組 織や神経の炎症で生ずる，中枢性感作の痛みであることが理解されていた （甲１２８）。 25 「疼痛の状況が末梢組織で生ずると，侵害信号の脊髄への継続的な 70 バラージにより後角における体性感覚ニューロンを感作させ得る。こ れらの感作されたニューロンは，慢性疼痛状態に寄与し得る。」（甲 １２８〔１８０８頁右欄１４〜１８行目〕） 心因性疼痛も，結局のところ，心因性の要因で侵害刺激が生じ，又は器 質的病変が心理的要因で増幅され，神経細胞の感作により痛覚過敏や接触 5 異痛を生ずる（原告第３準備書面「第２」，「第５」，原告第８準備書面 「第１の３」）。心因性疼痛に分類されることもある線維筋痛症も，中枢 性感作の痛みとされている（甲２６，６５，８８）。 「これらの結果は，NMDA 受容体が線維筋痛症の疼痛機構に関与する という仮説を支持する。これらの知見から，FM に中枢性感作があるこ 10 と，および圧痛点が二次痛覚過敏を示すことも示唆される。」（甲２ ６〔３６０頁Summary７行目〜末行〕） 一方，侵害受容性疼痛は，侵害受容器への刺激により生じ，侵害刺激に 比例する通常の痛みであると理解されており（甲７９，８０），ホルマリ ン試験，カラゲニン試験，術後疼痛試験において，神経細胞の感作により 方，侵害受容性疼痛は，侵害受容器への刺激により生じ，侵害刺激に 比例する通常の痛みであると理解されており（甲７９，８０），ホルマリ ン試験，カラゲニン試験，術後疼痛試験において，神経細胞の感作により 15 生ずる痛覚過敏や接触異痛等の病的な慢性疼痛を含まない（原告第６準備 書面「第３の１」，原告第８準備書面「第１の１」。甲２，４３，４６， １４６等）。本件明細書等に記載された「炎症性疼痛」や「術後疼痛」も， 神経細胞の感作による痛覚過敏や接触異痛の痛みであり，侵害受容性疼痛 を意味しない。本件明細書等のホルマリン試験，カラゲニン試験，術後疼 20 痛試験が侵害受容性疼痛の試験と理解されることはない（原告第６準備書 面「第３の１」）。 タ 先行技術文献に「示唆されている」といった断定形でない記載があるの は，実験結果を論ずる際の作法であり，動物モデルにおける薬剤の作用か らヒトの疾患の機序を述べる必要があること等によるものであり，神経細 25 胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生ずること，ホルマリン試験が中枢 71 性感作を反映したものであること，ケタミンが中枢性感作を抑制し，神経 障害性疼痛や線維筋痛症に効果を奏すること等が仮説であることを意味し ない（原告第１０準備書面「第１」）。 チ 末梢及び中枢の神経細胞の感作の意義は明確であり，原因により，発症 機序の異なる様々な神経細胞の感作が存在するということはない（原告第 5 ８準備書面「第２の２(3)」，原告第１０準備書面「第２」）。 (2) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点１－２） 上記第１の１(1)アないしチにおいて述べたことと同様の理由により，当 業者は，本件化合物が慢性疼痛に効果を奏することを十分に理解する。 ２ 本件発明１及び２に係る訂正の再抗弁の成否（争点２） 10 第１の１(1)アないしチにおいて述べたことと同様の理由により，当 業者は，本件化合物が慢性疼痛に効果を奏することを十分に理解する。 ２ 本件発明１及び２に係る訂正の再抗弁の成否（争点２） 10 (1) 無効理由の解消の有無（争点２－１） ア 無効理由１の解消の有無（争点２－１－１） (ｱ) 上記第１の１(1)アないしチにおいて述べたとおり，当業者は，痛みの 原因にかかわらず，本件化合物が痛覚過敏や接触異痛に効果を奏するこ とを十分に理解する。 15 (ｲ) また，本件発明１及び２では，処置対象となる痛みが，慢性疼痛のう ち「痛覚過敏又は接触異痛の痛み」に明確に限定されている。これは， ホルマリン試験の後期相に反映された中枢性感作で生じる痛みであり （甲２７，８６等），本件明細書等のカラゲニン試験及び術後疼痛試験 において，本件化合物の効果が明示的に確かめられた痛みである（原告 20 第３準備書面「第２」ないし「第４」，原告第７準備書面「第２の４」）。 (ｳ) 本件発明２では，処置対象となる痛みが更に「神経障害又は線維筋痛 症による」痛覚過敏又は接触異痛に限定されている。本件優先日当時， 神経障害性疼痛は，一次的な神経損傷又は神経の機能異常の痛みとして 定義されており（原告第３準備書面「第５」。甲７７），炎症や組織損 25 傷だけでなく，神経損傷によっても神経細胞の感作という神経の機能異 72 常を生じて，神経障害性疼痛における痛覚過敏や接触異痛を生ずること が知られていた（原告第３準備書面「第２」。甲４１，４２，４６，５ ５，５９，８０，８６，１２８～１３０，１３４等）。また，線維筋痛 症も，痛覚過敏を伴う慢性疼痛症候群として定義されており（原告第３ 準備書面「第５」），中枢性感作により痛覚過敏や接触異痛を生ずるこ 5 とが知られていた（ １２８～１３０，１３４等）。また，線維筋痛 症も，痛覚過敏を伴う慢性疼痛症候群として定義されており（原告第３ 準備書面「第５」），中枢性感作により痛覚過敏や接触異痛を生ずるこ 5 とが知られていた（原告第３準備書面「第２」。甲２６，６５，８８）。 すなわち，神経障害又は線維筋痛症による痛覚過敏や接触異痛は，神経 細胞の感作で生じたものであることがますます明らかである。本件明細 書等では，上記のように，本件優先日当時に神経障害又は線維筋痛症の 痛みであると理解されていた，神経細胞の感作による痛覚過敏や接触異 10 痛に対する本件化合物の効果が確かめられている。 (ｴ) 上記(ｱ)ないし(ｳ)の理由により，当業者は，本件化合物が痛覚過敏又 は接触異痛の痛み，並びに神経障害又は線維筋痛症による痛覚過敏又は 接触異痛の痛みに有用であることを十分に理解する。 イ 無効理由２の解消の有無（争点２－１－２） 15 上記第１の２(1)ア(ｱ)ないし(ｳ)において述べたことと同様の理由によ り，当業者は，本件化合物が痛覚過敏又は接触異痛の痛み，及び神経障害 又は線維筋痛症による痛覚過敏又は接触異痛の痛みに効果を奏すること を十分に理解する。 (2) 訂正要件の具備の有無（争点２－２） 20 ア 本件発明１の訂正要件の具備の有無（争点２－２－１） (ｱ) 本件明細書等のカラゲニン試験では，機械的痛覚過敏及び熱痛覚過敏 に対する本件化合物の効果が確認されており，術後疼痛試験では，熱痛 覚過敏及び接触異痛に対する本件化合物の効果が確認されているから， 痛覚過敏又は接触異痛の痛みに対して本件化合物を用いることが開示 25 されている。痛覚過敏や接触異痛は痛みの症状を示す用語であり（甲７ 73 ７），痛みの原因に応じて複数の痛覚過敏や複数の接触異痛が存在する わけで して本件化合物を用いることが開示 25 されている。痛覚過敏や接触異痛は痛みの症状を示す用語であり（甲７ 73 ７），痛みの原因に応じて複数の痛覚過敏や複数の接触異痛が存在する わけではない（原告第８準備書面「第２の１」）。 (ｲ) さらに，上記第１の１(1)アないしチにおいて述べたとおり，当業者 は，痛みの原因にかかわらず，痛覚過敏や接触異痛が神経細胞の感作に よって生じ，本件化合物が効果を奏することを十分に理解する。このこ 5 とからも，原因に応じて複数の痛覚過敏や接触異痛が存在するわけでは ないことが明らかである。 (ｳ) したがって，構成要件１Ｂは，本件明細書等に記載した事項の範囲内 で訂正されたものであり，新規事項の追加に該当しない。訂正の目的が 痛みの減縮であり，訂正により拡張変更に該当しないことは明らかであ 10 る（以上，原告第４準備書面「第１の２(1)」）。 (ｴ) なお，訂正要件は，訂正事項が明細書等を総合することにより導かれ る技術的事項であるか否かによって判断され，本件化合物が痛覚過敏や 接触異痛に有用であり，或いは効果を奏することが本件明細書等から理 解できるかどうかは，実施可能要件又はサポート要件の問題である（原 15 告第４準備書面「第４」，原告第８準備書面「第２の１」）。仮にそう でないとしても，上記第１の２(1)で述べたことにより訂正要件を満た す。 イ 本件発明２の訂正要件の具備の有無（争点２－２－２） (ｱ) 上記第１の２(2)ア（ｱ)ないし(ｳ)において述べたとおり，構成要件２ 20 Ｂのうち，「痛覚過敏又は接触異痛の痛み」については，訂正要件を満 たす。 (ｲ) また，本件明細書等には，本件化合物の処置対象となる慢性疼痛に含 まれる痛みとして，神経障害の痛み，線維筋痛症が記載されている（原 告第４ 又は接触異痛の痛み」については，訂正要件を満 たす。 (ｲ) また，本件明細書等には，本件化合物の処置対象となる慢性疼痛に含 まれる痛みとして，神経障害の痛み，線維筋痛症が記載されている（原 告第４準備書面「第１の２(2)ウ」）。 25 (ｳ) さらに，上記第１の１(1)イにおいて述べたとおり，神経障害の痛み 74 や，線維筋痛症において痛覚過敏や接触異痛を生ずることは，本件優先 日当時の技術常識である（原告第３準備書面「第２」，「第５」）。 (ｴ) したがって，構成要件２Ｂは，本件明細書等に記載した事項の範囲内 で訂正されたものであり，新規事項の追加に該当しない。訂正の目的が 引用関係の解消及び痛みの減縮であり，訂正により拡張変更に該当しな 5 いことは明らかである（以上，原告第４準備書面「第１の２(2)」）。 なお，適用されるべき訂正要件の規範は，上記第１の２(2)ア（ｴ)のと おりである。 第２ 本件発明３及び４ １ 被告医薬品が本件発明３及び４の技術的範囲に属するか（争点３） 10 (1) 構成要件３Ｂ及び４Ｂの充足性（争点３－１） ア 本件発明３について（構成要件３Ｂの充足性） (ｱ) 神経障害性疼痛が炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み であること （クレーム解釈） 15 ａ 本件発明３の処置対象となる痛みは，「炎症を原因とする痛み，又 は手術を原因とする痛み」である。 ｂ 「炎症を原因とする痛み」は，本件明細書等のカラゲニン試験の痛 みであり，「手術を原因とする痛み」は，術後疼痛試験の痛みである。 これらの試験では，炎症や手術から神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏 20 や接触異痛を生ずるまでの機序は限定されていない。 ｃ 本件明細書等では，炎症性疼痛や術後疼痛が，神経障害性疼痛や線 維筋痛症と並んで，麻 験では，炎症や手術から神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏 20 や接触異痛を生ずるまでの機序は限定されていない。 ｃ 本件明細書等では，炎症性疼痛や術後疼痛が，神経障害性疼痛や線 維筋痛症と並んで，麻薬性鎮痛剤やＮＳＡＩＤでは不十分なことのあ る慢性疼痛として記載されており，カラゲニン試験や術後疼痛試験が かかる慢性疼痛の試験であることが明らかである（原告第５準備書面 25 「第３の１」）。 75 ｄ そして，上記第１の１(1)イで述べたとおり，慢性疼痛は，原因にか かわらず，神経細胞の感作という神経の機能異常で生ずることが知ら れており，神経細胞の感作を抑制することで，原因にかかわらず痛み を治療できることも知られていた。 ｅ また，上記第１の１(1)ウで述べたとおり，本件優先日当時，炎症で 5 神経の病変や疾患を生じ，手術で末梢神経や神経終末を損傷し，神経 の損傷によっても炎症が生ずることなどから，痛みを原因で区別でき ず，炎症性疼痛や術後疼痛と，神経障害性疼痛や線維筋痛症とは，相 互に重複することが理解されていた。 ｆ そのため，上記第１の１(1)エないしケで述べたとおり，当業者は， 10 痛みの症状に着目して動物モデルを用いており，カラゲニン試験や術 後疼痛試験は，神経細胞の感作により痛覚過敏や接触異痛を生じさせ る動物モデルとして，神経障害性疼痛治療薬の探索や，感作のメカニ ズムの研究に利用されていた。 ｇ したがって，上記第１の１(1)クないしサで述べたとおり，本件明細 15 書等のカラゲニン試験や術後疼痛試験は，神経細胞の感作により生ず る，神経障害性疼痛や線維筋痛症などの慢性疼痛に共通する痛覚過敏 や接触異痛に対する効果を見たものであることが明らかである。 ｈ 上記ａないしｇの理由により，本件発明３の技術的範囲には，神経 の病 ず る，神経障害性疼痛や線維筋痛症などの慢性疼痛に共通する痛覚過敏 や接触異痛に対する効果を見たものであることが明らかである。 ｈ 上記ａないしｇの理由により，本件発明３の技術的範囲には，神経 の病変，疾患，損傷が関与するか否かにかかわらず，炎症や手術によ 20 って生ずる痛覚過敏や接触異痛の全てが含まれる（原告第５準備書面 「第３」，原告第８準備書面「第４の１及び２」）。 （被告医薬品の充足性） ｉ 被告医薬品は，変形性関節症，リウマチ性関節炎，癌性疼痛，帯状 疱疹後神経痛，アレルギー性肉芽腫性血管炎，結合組織病（血管炎）， 25 結節性多発動脈炎，多発性単神経炎，神経叢炎，炎症性脱髄性多発性 76 神経障害，有痛性糖尿病性神経障害，尿毒症性ニューロパチー，椎間 板ヘルニア，反射性交感神経性ジストロフィー，手根管症候群，自己 免疫疾患等において，炎症を原因として生じた神経障害性疼痛を用途 とする（訴状，原告第５準備書面「第２」，原告第７準備書面「第２ の２」，「第３の２」。甲６，１１，１７，９２，９５～９７，９９， 5 １２６～１３０，１３７～１３９等）。 ｊ また，被告医薬品は，術後遷延性疼痛，開胸術後疼痛症候群，外傷 後後遺症，手術後後遺症，乳房切除術後痛，ヘルニア縫合術後痛，複 合性局所疼痛症候群，手根管症候群，橈骨遠位端骨折，デュプイトラ ン拘縮，ＣＭ関節症，股関節置換術等において，手術を原因として生 10 じた神経障害性疼痛を用途とする（訴状，原告第５準備書面「第２」， 原告第７準備書面「第２の２」，「第３の３」。甲６，２３，９３， ９８，１２５，１３９，１４２等）。 ｋ 上記第１の１(1)イで述べたとおり，上記ｉ及びｊで挙げた神経障 害性疼痛の疾患において，炎症や手術による組織損傷から神経細胞の 15 感作という神経の機能異常 ８，１２５，１３９，１４２等）。 ｋ 上記第１の１(1)イで述べたとおり，上記ｉ及びｊで挙げた神経障 害性疼痛の疾患において，炎症や手術による組織損傷から神経細胞の 15 感作という神経の機能異常を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生ずる（原 告第３準備書面「第１の１及び２」，原告第６準備書面「第３の２及 び３」，原告第７準備書面「第２の３」，原告第８準備書面「第１の １」）。それだけでなく，上記第１の１(1)ウで述べたとおり，炎症に より神経の病変や疾患を生じ，手術により神経を損傷し，これらの神 20 経の病変，疾患，損傷により神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏や接触 異痛を生ずる。さらに，神経の病変，疾患，損傷により，組織や神経 の炎症を生じ，炎症により神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏や接触異 痛を生ずる（以上，原告第７準備書面「第２の２」，「第３」，原告 第８準備書面「第１の２」，「第５の２及び３」，原告第１０準備書 25 面「第５」，「第８」）。 77 例えば，帯状疱疹後神経痛は，帯状疱疹ウイルスによる炎症が原因 で，神経が変性してしまったことによる痛みである（甲１１）。これ は，炎症で神経の病変や疾患を生ずる例である。また，手術により末 梢神経や神経終末を損傷することは当然である（原告第７準備書面「第 ３」）。逆に，上記第１の１(1)ウで述べたとおり，椎間板ヘルニア等 5 の腰部神経根症において，神経の圧迫により組織や神経の炎症を生じ， 抗炎症薬が投与されていたし（甲１２８，１３７，１３８），複合性 局所疼痛症候群（反射性交感神経性ジストロフィーを含む。）も，神 経の炎症の痛みである（甲１２９，１３０）。さらに，神経損傷によ る炎症の機序は，組織損傷の場合と全く同じである（甲９，１２９， 10 １３０）。そして，これらの疾患において，炎症を原因として も，神 経の炎症の痛みである（甲１２９，１３０）。さらに，神経損傷によ る炎症の機序は，組織損傷の場合と全く同じである（甲９，１２９， 10 １３０）。そして，これらの疾患において，炎症を原因として神経細 胞の感作を生じ（甲１２８～１３０，１３４），神経障害性疼痛とな る。 ｌ さらに，明確に神経の病変や疾患が見出されない場合でも，痛覚過 敏や接触異痛といった，神経細胞の感作で生ずる症状により，神経障 15 害性疼痛と診断され，先発医薬品や被告医薬品が投与される（原告第 ３準備書面「第５」，原告第７準備書面「第２の２，３及び５」，「第 ３」）。そのため，神経障害性疼痛を神経の病変，疾患，損傷が明確 な態様に限定することは誤りである。 例えば，有痛性糖尿病性神経障害は神経損傷が原因とされていない 20 し（甲２，８１，８７，１３１，１３２），椎間板ヘルニアや複合性 局所疼痛症候群は，神経損傷のみならず，組織損傷で神経障害性疼痛 を生ずる疾患である（甲２３，１２８，１２９，１３４，１４２）。 このように，神経損傷から痛みを生じていることが明らかでない場 合や，そもそも神経の病変，疾患の有無が不明な場合にも，神経細胞 25 の感作による痛覚過敏や接触異痛を基準として被告医薬品が用いられ 78 る（甲６，９３，１２５～１２７，１３５，１４２）。 ｍ 上記ａないしｌの理由により，被告医薬品の効能，効果である「神 経障害性疼痛」は，本件発明３の「炎症を原因とする痛み，又は手術 を原因とする痛み」に該当する。 (ｲ) 神経障害性疼痛を効能，効果とする被告医薬品が，炎症を原因とする 5 痛み，又は手術を原因とする痛みを用途とすること ａ 上記第２の１(1)ア(ｱ)ｋで述べたとおり，炎症や手術で神経細胞の 感作を生ずるし，炎症により神経の病変や疾患を生じ， が，炎症を原因とする 5 痛み，又は手術を原因とする痛みを用途とすること ａ 上記第２の１(1)ア(ｱ)ｋで述べたとおり，炎症や手術で神経細胞の 感作を生ずるし，炎症により神経の病変や疾患を生じ，手術により神 経を損傷し，神経の病変や疾患，損傷により，神経細胞の感作を生ず る。さらに，神経の病変や疾患，神経損傷により，組織の炎症や神経 10 の炎症を生じ，炎症により神経細胞の感作を生ずる。そして，これら は全て神経障害性疼痛を生ずる。そのため，神経障害性疼痛は，侵害 受容性疼痛との混合性疼痛とされている（原告第５準備書面「第２の の２(2)」，原告第１０準備書面「第６」）。 例えば，腰痛，変形性関節症，リウマチ性関節炎，癌性疼痛，術後 15 遷延性疼痛は，いずれも侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛との混合性 疼痛とされている（甲９２～９８）。 ｂ 痛みは患者の主観的心理状態であるから，混合性疼痛において，侵 害受容性疼痛と神経障害性疼痛とは，同一の患者において生ずる一つ の痛みであり，両者を区別できない（原告第５準備書面「第２の２(1)」， 20 原告第８準備書面「第４の１(2)及び(3)」。甲７７，９２，９３）。 ｃ 先発医薬品は，適応症に用いられることにより，かかる混合性疼痛 を生ずる患者の痛みの処置に用いられて効果を奏しており（原告第７ 準備書面「第３」。甲１２６。なお，本件発明３の痛みが侵害受容性 疼痛であると判断された場合に，本件化合物がかかる痛みに効果を奏 25 することは，本件明細書等の実施例から明らかである。），被告医薬 79 品も，同じ効能，効果を有するジェネリックとして，混合性疼痛を生 じた患者の痛みの処置に用いられる（原告第５準備書面「第２の２(3) 及び３」，原告第８準備書面「第４の１(2)及び(3)」）。 ｄ 上記ａな 同じ効能，効果を有するジェネリックとして，混合性疼痛を生 じた患者の痛みの処置に用いられる（原告第５準備書面「第２の２(3) 及び３」，原告第８準備書面「第４の１(2)及び(3)」）。 ｄ 上記ａないしｃの理由により，被告医薬品の用途は，神経障害性疼 痛と侵害受容性疼痛との混合性疼痛の処置を含むものである（原告第 5 ５準備書面「第２」）。 ｅ したがって，本件発明３の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限られる か否かにかかわらず，また，侵害受容性疼痛の定義とは無関係に，神 経障害性疼痛を効能，効果とする被告医薬品の処置用途は，本件発明 ３の「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み」に該当す 10 る。 (ｳ) 線維筋痛症が炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛みであ ること ａ 上記第２の１(1)ア(ｱ)の理由により，本件発明３の技術的範囲には， 線維筋痛症に伴って生ずるか否かにかかわらず，炎症や手術によって 15 生ずる痛覚過敏や接触異痛の全てが含まれる。 ｂ 被告医薬品は，関節炎，胃炎，アレルギー炎症，リウマチ等の炎症 性疾患から生ずる線維筋痛症に伴う疼痛を用途とする（原告第５準備 書面「第２の２(2)」，原告第６準備書面「第３の４」，原告第７準備 書面「第３の２」，原告第１０準備書面「第８の３」。甲７，２２）。 20 また，線維筋痛症は腱付着部炎を生ずる疾患であり，腱付着部炎を生 じた線維筋痛症に伴う疼痛は，被告医薬品の保険診療上の適応症であ る（原告第７準備書面「第３の２」，原告第８準備書面「第５の４」。 甲１２７，１４０）。 ｃ 同様に，被告医薬品は，手術により生ずる線維筋痛症に伴う疼痛を 25 用途とする（原告第５準備書面「第２の２(2)」，原告第６準備書面「第 80 ３の４」。甲７，２２）。 ｄ 上記ｂ及びｃで挙 被告医薬品は，手術により生ずる線維筋痛症に伴う疼痛を 25 用途とする（原告第５準備書面「第２の２(2)」，原告第６準備書面「第 80 ３の４」。甲７，２２）。 ｄ 上記ｂ及びｃで挙げた線維筋痛症に伴う疼痛において，炎症や手術 を原因として神経細胞の感作を生じ，痛覚過敏や接触異痛を生ずる（原 告第３準備書面「第２」）。 ｅ 上記ａないしｄの理由により，被告医薬品の効能，効果である「線 5 維筋痛症に伴う疼痛」は，本件発明３の「炎症を原因とする痛み，又 は手術を原因とする痛み」に該当する。 (ｴ) 線維筋痛症に伴う疼痛を効能，効果とする被告医薬品が，炎症を原因 とする痛み，又は手術を原因とする痛みを用途とすること ａ 上記第２の１(1)ア(ｳ)ｂ及びｃで述べたとおり，線維筋痛症は，炎 10 症性疾患や手術により生じ，更に炎症を生ずる疾患であるので，線維 筋痛症に伴う疼痛は，侵害受容性疼痛との混合性疼痛である。 ｂ そして，上記第２の１(1)ア(ｲ)ｂないしｄの理由により，被告医薬 品の用途は，線維筋痛症に伴う疼痛と侵害受容性疼痛との混合性疼痛 の処置を含むものである。このことは，線維筋痛症「に伴う疼痛」と 15 の効能，効果の記載からも明らかである。 ｃ したがって，本件発明３の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限られる か否かにかかわらず，また，侵害受容性疼痛の定義とは無関係に，線 維筋痛症に伴う疼痛を効能，効果とする被告医薬品の処置用途は，本 件発明３の「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み」に 20 該当する。 (ｵ) 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛が訂正により除外されていな いこと ａ 禁反言の法理（無効審判における訂正の経緯に基づき，発明の技術 的範囲を限定するような他の法理を含む。）は，原告が無効審判と本 25 痛，線維筋痛症に伴う疼痛が訂正により除外されていな いこと ａ 禁反言の法理（無効審判における訂正の経緯に基づき，発明の技術 的範囲を限定するような他の法理を含む。）は，原告が無効審判と本 25 件訴訟とで矛盾挙動を取ったような場合に生ずる可能性があるが，原 81 告は，訂正の前後にかかわらず，本件発明３の訂正の根拠となったカ ラゲニン試験や術後疼痛試験により，神経障害性疼痛や線維筋痛症に 伴う疼痛に対する本件化合物の効果を確認できることを一貫して主張 しており，矛盾挙動はない（甲１８，１９）。実際に，参加人１名は， 訂正後の本件発明３に侵害受容性疼痛以外の痛みが含まれていると主 5 張し，原告もこれを争った（原告第５準備書面「第４の１及び２」。 甲１９，２０）。また，訂正後になされた審決の判断により，禁反言 の法理が成立する余地はない（原告第５準備書面「第４の１」）。さ らに，審判請求人が，本件発明３の技術的範囲に神経障害性疼痛や線 維筋痛症に伴う疼痛が含まれるかどうかを争わなかったことにより， 10 禁反言の法理が成立することもない。 ｂ 本件訂正前になされた審決の予告は，カラゲニン試験や術後疼痛試 験により本件化合物の効果が確かめられた，炎症や手術を原因とする 痛み以外の部分について，本件化合物の効果を確認することができな いと述べているにすぎず，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛の 15 うち，カラゲニン試験や術後疼痛試験の痛みに含まれる部分について まで本件化合物の効果を確認することができないとは判断していない し，カラゲニン試験や術後疼痛試験の痛みが，神経障害性疼痛や線維 筋痛症に伴う疼痛と重複しないという判断もしていない（原告第５準 備書面「第４の２」。甲２１）。したがって，審決の予告の判断に基 20 づき，禁反言の法理が成立する 試験の痛みが，神経障害性疼痛や線維 筋痛症に伴う疼痛と重複しないという判断もしていない（原告第５準 備書面「第４の２」。甲２１）。したがって，審決の予告の判断に基 20 づき，禁反言の法理が成立する余地はない。 ｃ さらに，本件発明４に関し，原告は本件訂正において，訂正前発明 ４に係る請求項から「神経障害による痛み」及び「線維筋痛症」との 記載を削除したが，上記第１の１(1)ウで述べたとおり，訂正前発明４ に係る請求項の痛みは相互に重複するものであるから，かかる訂正に 25 より，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛が本件発明４の技術的 82 範囲から除外されることはない（原告第５準備書面「第４の３」，原 告第８準備書面「第６の１」）。 ｄ また，上記ｃの事情は，本件発明３とは関係がない（原告第５準備 書面「第４の３」）。 ｅ 上記ａないしｄの理由により，本件発明３の技術的範囲から，神経 5 障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛が除外されることはない。 ｆ なお，上記第２の１(1)ア(ｲ)及び(ｴ)に係る混合性疼痛の主張は，本 件発明３の技術的範囲が侵害受容性疼痛に限られるか否かにかかわ らず成り立つ主張であるから，訂正の経緯にかかわらず，被告医薬品 の用途は，本件発明３の「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因と 10 する痛み」に該当する。 イ 本件発明４について（本件発明４Ｂの充足性） (ｱ) 神経障害性疼痛が炎症性疼痛，術後疼痛に該当すること ａ 本件発明４の処置対象となる痛みは，「炎症性疼痛による痛覚過敏 の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」であ 15 る。 ｂ 上記第２の１(1)ア(ｱ)の理由により，被告医薬品の効能，効果であ る「神経障害性疼痛」は，本件発明４の「炎症性疼痛による痛覚過敏 疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」であ 15 る。 ｂ 上記第２の１(1)ア(ｱ)の理由により，被告医薬品の効能，効果であ る「神経障害性疼痛」は，本件発明４の「炎症性疼痛による痛覚過敏 の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」に該 当する。 20 ｃ 本件発明４で特定された炎症性疼痛や術後疼痛は，神経障害性疼痛 を含む混合性疼痛として定義されている（原告第５準備書面「第２の ２(2)」。甲９５，９６，９８等）。これも，被告医薬品の用途が本件 発明４の痛みに該当することを裏付ける。 (ｲ) 神経障害性疼痛を効能，効果とする被告医薬品が，炎症性疼痛，術後 25 疼痛を用途とすること 83 上記第２の１(1)ア(ｲ)ａないしｅの理由により，本件発明４の技術的 範囲が侵害受容性疼痛に限られるか否かにかかわらず，神経障害性疼痛 を効能，効果とする被告医薬品の処置用途は，本件発明４の「炎症性疼 痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異 痛の痛み」に該当する。 5 (ｳ) 線維筋痛症が炎症性疼痛，術後疼痛に該当すること 上記第２の１(1)ア(ｳ)ａないしｅの理由により，被告医薬品の効能， 効果である「線維筋痛症に伴う疼痛」は，本件発明４の「炎症性疼痛に よる痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の 痛み」に該当する。 10 (ｴ) 線維筋痛症に伴う疼痛を効能，効果とする被告医薬品が，炎症性疼痛， 術後疼痛を用途とすること 上記第２の１(1)ア(ｴ)ａないしｃの理由により，本件発明４の技術的 範囲が侵害受容性疼痛に限られるか否かにかかわらず，線維筋痛症に伴 う疼痛を効能，効果とする被告医薬品の処置用途は，本件発明４の「炎 15 症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛 の技術的 範囲が侵害受容性疼痛に限られるか否かにかかわらず，線維筋痛症に伴 う疼痛を効能，効果とする被告医薬品の処置用途は，本件発明４の「炎 15 症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは 接触異痛の痛み」に該当する。 (ｵ) 神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛が訂正により除外されていな いこと 上記第２の１(1)ア(ｵ)ａないしｃ，ｅ及びｆの理由により，本件発明 20 ４の技術的範囲から，神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛が除外さ れることはない。 (2) 均等侵害の成否（争点３－２） ア 被告医薬品は本件発明３の構成と均等であること (ｱ) 第１要件に関し，本件発明３は，本件化合物を慢性疼痛である炎症を 25 原因とする痛み，手術を原因とする痛みの処置に用いることを本質的部 84 分としており，処置対象となる痛みが侵害受容性疼痛であるか，神経障 害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛であるかは，本質的部分ではない（原 告第５準備書面「第５の１及び２」，原告第８準備書面「第４の３」）。 本件優先日当時，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛に対しては有 効な治療薬がなく，本件化合物を慢性疼痛の処置に用いることも知られ 5 ていなかったから（訴状，原告第５準備書面「第１」，原告第７準備書 面「第１」。甲１２３，１２５），技術常識を参酌して，本件発明３の 本質的部分を侵害受容性疼痛に限定すべき事情もない。 (ｲ) 第２要件に関し，本件発明３は，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う 疼痛の処置に用いても，効果を奏する（原告第５準備書面「第５の２」， 10 原告第８準備書面「第４の３」。甲５）。 (ｳ) 第３要件に関し，本件化合物を神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼 痛の処置に用いることは，被告医薬品の実施時において容易想到であ 「第５の２」， 10 原告第８準備書面「第４の３」。甲５）。 (ｳ) 第３要件に関し，本件化合物を神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼 痛の処置に用いることは，被告医薬品の実施時において容易想到である （原告第５準備書面「第５の２」。甲５）。 (ｴ) 第４要件に関し，本件優先日当時，本件化合物を痛みの処置に用いる 15 ことは全く知られておらず，本件優先日当時の公知技術から容易に推考 できない（原告第５準備書面「第５の２」）。 (ｵ) 第５要件に関し，上記第２の１(1)ア(ｵ)ａないしｆの理由により，本 件発明３の技術的範囲から，神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛が 除外されることはない（原告第５準備書面「第５の２」）。 20 (ｶ) 上記(ｱ)ないし(ｵ)の理由により，仮に本件発明３の「炎症を原因とす る痛み，又は手術を原因とする痛み」が侵害受容性疼痛であると解釈さ れた場合であっても，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛のうち， 炎症や手術を原因として生ずる痛みについては，本件発明３の均等の範 囲に含まれる。 25 イ 被告医薬品は本件発明４の構成と均等であること 85 上記第２の１(2)ア(ｱ)ないし(ｵ)の理由により，仮に本件発明４の「炎症 性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触 異痛の痛み」が侵害受容性疼痛であると解釈された場合であっても，神経 障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛における痛覚過敏や接触異痛のうち， 炎症性疼痛や術後疼痛については，本件発明４の均等の範囲に含まれる。 5 ２ 本件発明３及び４に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきもので あるか（争点４） (1) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点４－１） ア 本件発明３及び４は，既に無効審判の有効審決が確定しており（甲 に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきもので あるか（争点４） (1) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点４－１） ア 本件発明３及び４は，既に無効審判の有効審決が確定しており（甲９）， 同一の事実及び証拠に基づき再び無効を争うことは許されない（訴状）。 10 イ また，原告は，本件発明３及び４の痛みが，カラゲニン試験や術後疼痛 試験において本件化合物の効果が確かめられた，炎症や手術により生じた 痛覚過敏や接触異痛であり，これが被告医薬品の処置用途に含まれると主 張している（訴状，原告第５準備書面「第２」，原告第７準備書面「第３」 等）。かかる実施例で確かめられた痛みについて，当業者が本件化合物の 15 有用性を理解できることは当然である（原告第６準備書面「第２」）。 ウ さらに，上記第１の１(1)アないしチにおいて述べたとおり，本件発明３ 及び４の痛みは，神経障害性疼痛や線維筋痛症を含む慢性疼痛に共通する， 神経細胞の感作により生じた痛覚過敏や接触異痛の痛みであり，当業者は， 本件明細書等の記載から，本件化合物が慢性疼痛に有用であることを十分 20 に理解する。したがって，本件発明３及び４の技術的範囲に神経障害性疼 痛や線維筋痛症に伴う疼痛が含まれるとしても，本件発明３及び４の痛み に対する本件化合物の有用性が理解できることは明らかである。 (2) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点４－２） 上記第２の２(1)アないしウの理由により，当業者は，本件化合物が本件発 25 明３及び４の痛みに効果を奏することを十分に理解する。 86 (3) 無効理由３（訂正要件違反の有無）（争点４－３） 本件発明３及び４の痛みは，本件明細書等に記載された範囲のものである。 (4) 無効理由４（明確性要件違反の有無）（争点４－４） 86 (3) 無効理由３（訂正要件違反の有無）（争点４－３） 本件発明３及び４の痛みは，本件明細書等に記載された範囲のものである。 (4) 無効理由４（明確性要件違反の有無）（争点４－４） 本件発明３及び４の痛みは，カラゲニン試験や術後疼痛試験で確かめられ た，炎症や手術により生じた痛覚過敏や接触異痛の痛みであるから，その外 5 延は明確である。 第３ 延長登録の無効理由の有無（争点５） １ 延長登録の無効理由１（旧特許法１２５条の２第１項１号に定める事由の有 無）（争点５－１） (1) 上記第２の１(1)及び(2)において述べたとおり，本件発明３及び４は，被 10 告医薬品をその技術的範囲に含むものである。処分対象物は，被告医薬品と 効能，効果が同一であるから，被告医薬品と同様の理由により，処分対象物 は，本件発明３及び４の技術的範囲に含まれる。 (2) また，被告は，脊髄損傷後疼痛，脳卒中後疼痛，多発性硬化症等の中枢性 神経障害性疼痛を挙げて，これらが炎症や手術を原因とするものでないと主 15 張するが，いずれも炎症又は手術を原因とする神経細胞の感作の痛みであり， 本件発明３及び４の技術的範囲に含まれる（原告第８準備書面「第６の２」， 原告第１０準備書面「第９の１」）。 (3) したがって，本件特許権の存続期間の延長登録は，本件発明３及び４の実 施に政令処分を受けることが必要であった場合の出願に対してされたもので 20 あり，旧特許法１２５条の２第１項１号の延長登録無効理由はない（原告第 ６準備書面「第４」）。 ２ 延長登録の無効理由２（旧特許法１２５条の２第１項３号に定める事由の有 無）（争点５－２） (1) 線維筋痛症に係る海外臨床試験の結果は，国内臨床試験の設計に不可欠で 25 あり，かつ製造販売承認の審査に直接利用されているこ 許法１２５条の２第１項３号に定める事由の有 無）（争点５－２） (1) 線維筋痛症に係る海外臨床試験の結果は，国内臨床試験の設計に不可欠で 25 あり，かつ製造販売承認の審査に直接利用されていることから，製造販売承 87 認に必要不可欠であり，密接に関連する（原告第９準備書面「第１の１」， 原告第８準備書面「第６の３」，原告第１０準備書面「第９の２(1)」。甲１ ０２の２２）。 (2) 加えて，線維筋痛症についての製造販売承認は，新効能医薬品としてなさ れたものであり，既に承認された帯状疱疹後神経痛や，末梢性神経障害性疼 5 痛（帯状疱疹後神経痛）の臨床試験を利用して審査がなされることから（甲 １０２の１９，２２），これらの試験も，線維筋痛症についての製造販売承 認に必要不可欠かつ密接に関連する（原告第９準備書面「第１の２」，原告 第１０準備書面「第９の２(2)」）。 (3) したがって，線維筋痛症に伴う疼痛に係る延長登録に関し，延長された期 10 間は本件特許に係る発明の実施をすることができなかった期間を超えるもの ではなく，旧特許法１２５条の２第１項３号の延長登録無効理由はない。 88 （別紙） 被告の主張 第１ 訂正前発明１及び２ １ 訂正前発明１及び２に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきも 5 のであるか（争点１） (1) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点１－１） ア 本件特許に係る発明は用途発明である。 本件明細書等（甲２）に，「本発明の化合物は…中枢神経系疾患に対す る抗発作療法に有用な既知の薬物である」（２頁８～１０行目）と記載さ 10 れているとおり，本件特許に係る発明は新規な医薬用物質を開発したもの ではなく，あくまでも既存の医薬用化合物について，新たな特 る抗発作療法に有用な既知の薬物である」（２頁８～１０行目）と記載さ 10 れているとおり，本件特許に係る発明は新規な医薬用物質を開発したもの ではなく，あくまでも既存の医薬用化合物について，新たな特定の用途を 発見したことを発明とするものである。したがって，特定の用途を発見し 効果を確認したといえるだけの内容が明細書に記載されていることは不 可欠であり，単に明細書中に対象になり得る可能性のある疾病名を羅列し 15 ても，特許権による保護を受けるものではない。 原告は，特許権者の投資保護の点から，わずかな記載要件の疑義で発明 を無効とすべきでない（原告第７準備書面３頁）と主張するが，本件で問 題となっているのは，特許権による保護を受けるに足りる新たな用途が確 認されているか否かであって，わずかな記載要件の疑義などというもので 20 はない。 イ 痛みの分類 本件無効審判の審決の予告（甲２１）の２９～３０頁に記載のとおり， 本件特許出願当時，痛みは，その原因によって，侵害受容性疼痛，神経障 害性疼痛及び心因性疼痛の３つに分類され，原因や病態に著しい差異があ 25 るため（乙１〔６５２頁〕），その分類に従って治療法が異なると考えら 89 れていた。 侵害受容性疼痛とは，「侵害受容器の活性化によって発生する痛み」（甲 ８１〔抄訳１頁〕）をいう。体性痛，癌性疼痛，術後疼痛等が含まれ，炎 症性疼痛も侵害受容性疼痛の一つとされる（甲８０〔２００頁〕）。侵害 受容器は侵害刺激によって活性化されるが，侵害刺激には，刺す，切る等 5 の機械的，熱的刺激のみでなく，組織が障害された結果生じてくる化学物 質による刺激も含まれる（甲８４〔１９５頁〕）。 神経障害性疼痛とは，「末梢又は中枢の痛みの経路に対する損傷に起因 する痛み」（甲８１〔抄訳１頁〕） 激のみでなく，組織が障害された結果生じてくる化学物 質による刺激も含まれる（甲８４〔１９５頁〕）。 神経障害性疼痛とは，「末梢又は中枢の痛みの経路に対する損傷に起因 する痛み」（甲８１〔抄訳１頁〕）をいう。 心因性疼痛は，「神経系の解剖学的分布と一致しない痛み。しばしば， 10 十分な検索を行っても，痛みを説明する器質的障害を認めない」（甲８１ 〔抄訳１頁〕）と説明され，「筋力低下，痛覚過敏，自律神経症状を伴う ことがある」（甲８４〔１９９～２００頁〕）とされる。 日本医師会雑誌１０４巻１号に掲載された「痛みのメカニズム」（乙９ 〔３３頁左欄〕）に，「痛みのメカニズムを考えるときは，痛みをその原 15 因によって侵害受容性のもの，神経因性のものおよび心因性のものに区別 すべきである。というのは，この３つのものは痛みの機序が異なるばかり でなく，その治療法も異なるからである。」と記載されているように，侵 害受容性，神経障害性，心因性の痛みは，それぞれ機序と治療法が異なる ことが当時の技術常識であった。同様に，甲９０でも，発生機序ごとに「侵 20 害受容性疼痛（急性疼痛）」，「末梢神経性疼痛（急性疼痛）」，「除神 経性疼痛（慢性疼痛）」の３つに痛みを分類し（１０頁表１），これら分 類が必要とされる理由について，治療法の選択に際して基本となると説明 されている（１０頁左欄第３段落１～３行目）。 このように，侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛及び心因性疼痛は，その 25 原因や作用機序によって区別され，それぞれ治療法が異なることが本件優 90 先日当時の技術常識であり，本件明細書等に記載されている侵害受容性疼 痛に対する各試験の結果をもって，神経障害性疼痛や心因性疼痛にも同様 の効果があるとは考えられていなかった。 ウ 本件明細書等に記載の動物実験 識であり，本件明細書等に記載されている侵害受容性疼 痛に対する各試験の結果をもって，神経障害性疼痛や心因性疼痛にも同様 の効果があるとは考えられていなかった。 ウ 本件明細書等に記載の動物実験 (ｱ) 本件明細書等には，ラットホルマリン足蹠試験（５～６頁），カラゲ 5 ニン誘発痛覚過敏試験（６頁）並びにラット後肢足蹠の皮膚，筋膜及び 筋肉を切開することによって作成される術後疼痛モデル（６～７頁）に おいて，本件化合物を使用した結果が開示されている。 ホルマリンを足蹠に注入したときの痛みは，初期相と後期相を示すと されているが，前者はホルマリンそのものが痛覚受容器を刺激すること 10 による痛み，後者は二次的に起こる炎症性の痛みであるとされており （乙２〔１８頁〕，乙６〔１０６頁〕），いずれも侵害受容性疼痛に分 類される。本件明細書等のラットホルマリン足蹠試験において，痛覚過 敏に対する試験結果は何ら示されていない。 カラゲニンは，ホルマリン同様に炎症を生じさせる薬物であり，カラ 15 ゲニンをラットの足蹠皮下に投与する動物モデルは，急性炎症モデルに 分類されている（甲８９〔１３０頁８．１及び１３２頁８．１．２〕）。 カラゲニン試験が炎症性疼痛に関する試験であることは，本件明細書等 ６頁３１行目でも「炎症性疼痛の処置に有効」であると明記されている。 術後疼痛試験は，組織を損傷して痛みを生じさせる試験である。本件 20 明細書等ではラットの後肢足蹠面の皮膚，筋膜及び筋肉を切開している。 なお，本件明細書等８頁の術後疼痛試験において，慢性疼痛に効果の 不十分なことのあるモルヒネと比較して本件化合物の効果が確認され ているが，これは，本件明細書等８頁４行目に記載のとおり，「侵害受 容応答の遮断」を見たものであって，神経細胞の感作による痛覚過敏や 2 不十分なことのあるモルヒネと比較して本件化合物の効果が確認され ているが，これは，本件明細書等８頁４行目に記載のとおり，「侵害受 容応答の遮断」を見たものであって，神経細胞の感作による痛覚過敏や 25 接触異痛に効果を奏することを示すものではない。また，実際の侵害受 91 容応答遮断効果についても，モルヒネを含むオピオイドは作用時間が短 く，３から４時間おきの繰り返し投与を必要とする（甲１６〔１３６０ 頁最下段～１３６１頁４行目〕）から，３日間の効果と対比できるもの ではない。 (ｲ) このように，本件明細書等に記載の各試験は，いずれも炎症や組織損 5 傷によって侵害受容器が活性化される，侵害受容性疼痛に関する動物モ デル実験である。本件明細書等に記載の各試験が神経障害性疼痛に関す るものでないことは，本件特許の専用実施権者であるファイザーの研究 者らが，「これらのモデル（被告注：ホルマリンテストの第２相，カラ ゲニン誘発及び外科手術後疼痛モデル）は神経障害性疼痛モデルとして 10 は位置づけられていない」（乙４〔５７頁右欄〕）と明らかにしている。 そして，本件特許出願当時，侵害受容性疼痛と，神経障害性疼痛や心 因性疼痛がその原因や治療法の点で異なることが技術常識であったか ら，本件明細書等記載の試験結果を見た当業者が，本件化合物が神経障 害性疼痛や心因性疼痛に対して効果があると理解することはできない。 15 (ｳ) 本件明細書等６頁にはベネットモデルやチャングモデルへの言及が あるが，単にモデルとして紹介されているにすぎない。何ら実験は行わ れていないし，具体的な実験方法すら記載されていないのに，単に実験 モデル名の記載のみから当業者が「追試」できるものではない。また， 侵害受容性疼痛モデルの結果から，機序の異なるベネットモデ 実験は行わ れていないし，具体的な実験方法すら記載されていないのに，単に実験 モデル名の記載のみから当業者が「追試」できるものではない。また， 侵害受容性疼痛モデルの結果から，機序の異なるベネットモデルやチャ 20 ングモデルによる試験の結果を想定できるというような技術常識もな い。 仮に，当業者が新たに本件明細書等で実施されていないこれらモデル によって特定の疼痛に対する本件化合物の効果を確認したのであれば， それは，本件特許に係る発明とは別の新たな用途発明が成立し得るもの 25 であって，そもそも「追試」ではない。 92 エ 小括 以上のように，本件明細書等には，侵害受容性疼痛の特定の痛みに対す る試験結果のみが示されており，「痛覚過敏又は接触異痛の痛み」（構成要 件１Ｂ）や「神経障害又は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛 み」 （構成要件２Ｂ）に対する本件化合物の試験結果は全く示されていない。 5 当然，本件化合物が「痛み」（構成要件１Ｂ´）全般に対して効果を有する との記載もない。 したがって，本件明細書等の記載は，訂正前発明１及び２を実施するこ とができる程度のものとはいえず，実施可能要件を満たさないから，本件 審決（甲９）が正しく判断したとおり，訂正前発明１及び２に係る特許は 10 無効にされるべきものである。 オ 原告の主張について 原告は，審決取消理由と題して，侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛や線 維筋痛症との分類を否定するべく，以下のような主張をしているが，いず れも上記無効事由を否定するものではない。 15 (ｱ) 本件明細書等において，神経障害性疼痛や線維筋痛症が侵害受容性疼 痛と並記されているとの主張 本件明細書等には，単に「神経障害性疼痛や線維筋痛症」や「痛覚過 敏や接触異痛」に 15 (ｱ) 本件明細書等において，神経障害性疼痛や線維筋痛症が侵害受容性疼 痛と並記されているとの主張 本件明細書等には，単に「神経障害性疼痛や線維筋痛症」や「痛覚過 敏や接触異痛」に関する一般的な記載があるのみであり，本件化合物が それらの痛みに効果があることを示すような記載はない。本件明細書等 20 には炎症や手術という侵害受容性疼痛に関する試験の記載しかなく，ま た，本件優先日当時，侵害受容性疼痛に関する試験の記載しかない本件 明細書等から，神経障害性疼痛や線維筋痛症に対しても効果を有すると 当業者が理解できるような技術常識もないから，上記主張は成り立たな い。 25 (ｲ) 本件明細書等のホルマリン試験，カラゲニン試験及び術後疼痛試験で 93 神経障害性疼痛や線維筋痛症の痛みに対する効果が確認できるとの主 張 これらの試験はいずれも侵害受容性疼痛に関する試験であり，神経障 害性疼痛や線維筋痛症に対する効果を確認できる試験ではない。 この点は，本件特許出願後の平成１４年に公表された，日本ペイクリ 5 ニック学会での学術講演「神経因性疼痛の分子構造」（乙１０〔表１〕） においても，３種類の痛みに応じて，対応する動物モデルが分類されて いるところである。ホルマリン試験が生理的な痛みまたは炎症性疼痛に 分類されていることからも明らかなとおり，本件明細書等に記載のいず れの試験も神経障害性疼痛には分類されていない。また，神経障害性疼 10 痛について，従来から「坐骨神経結紮モデルが頻用」されてきたことが 記載されている（乙１０〔５１頁〕）。 次に，ホルマリン試験が中枢性感作を引き起こすことが本件優先日当 時に技術常識であったと原告はいうが，そのような技術常識はない。原 告が根拠とする甲４６の下線が引かれた箇所を見てもそのよ ５１頁〕）。 次に，ホルマリン試験が中枢性感作を引き起こすことが本件優先日当 時に技術常識であったと原告はいうが，そのような技術常識はない。原 告が根拠とする甲４６の下線が引かれた箇所を見てもそのような理解 15 はできない。そして，甲４５，４７及び４８では，「示唆する」など， 推論や仮説であることが示されているにすぎない。仮に侵害刺激によっ て感作が生じるとしても，乙１２に記載のとおり，侵害受容器の感作と 神経障害性疼痛の機序は異なる（１２６頁右欄１８行目以下）ことが， 本件優先日当時の技術常識であったのだから，ホルマリン試験の結果か 20 ら，神経障害性疼痛治療効果を確認できるはずもない。本件審決が「仮 説又は推論の域にとどまる」と認定したのは当然のことであり，原告が 主張するような技術常識は存在しない。 (ｳ) 本件明細書等の術後疼痛試験でも，末梢試験や神経終末が損傷するか ら，神経損傷の有無により術後疼痛を分類できないとの主張 25 乙２６（７８頁）の「Ｃ．求心路遮断疼痛の動物モデル」によると， 94 手術によって末梢神経切断されたラットにおいて神経障害性疼痛現象 が現れるのは，末梢神経切断から１週間目ごろからであり（同頁第３段 落），ラットにおける神経障害性疼痛行動と侵害受容性疼痛行動は，明 確に分類できる。 ここで，本件明細書等には「創傷は２４時間後には良好に治癒した」 5 と記載されているが，甲１５の１に記載の，ラット足跡切開モデル（４ ９５頁のFig.1）の切開から治癒に至るまでの写真において，切開傷が 治癒するのは５日後であることからすると，「２４時間後には良好に治 癒した」との本件明細書等の記載は，治癒を示すものではなく，この記 載をもって術後疼痛試験が完全治癒後に見られる慢性疼痛の試験であ 10 ると理解すること あることからすると，「２４時間後には良好に治 癒した」との本件明細書等の記載は，治癒を示すものではなく，この記 載をもって術後疼痛試験が完全治癒後に見られる慢性疼痛の試験であ 10 ると理解することはできない。 したがって，本件明細書等に記載の創傷後数時間以内のラットの行動 は侵害受容器興奮に対する行動であり，神経の障害という侵害受容器の 興奮を経ない場合の効果まで確認するものではない。 (ｴ) ケタミンが中枢性感作を阻害し，疼痛の原因にかかわらず痛覚過敏及 15 び接触異痛に奏効していたから，当業者は，中枢性感作を阻害すること ができる物質であれば，痛覚過敏や接触異痛に効果があることを理解し たとの主張 ケタミンの神経障害性疼痛に対する鎮痛効果は，プラセボに対して認 められず，「神経障害性疼痛に対して推奨できる根拠がない」とされて 20 いる（乙１１〔８４頁〕）。また，甲７４の５５頁冒頭にも，「拮抗薬 （ケタミン，デキストロメトルファン，メマンチン）の慢性疼痛疾患に 対するＲＣＴ（被告注：無作為比較試験）は，プラセボと比較して有意 な鎮痛効果を示した試験が少なく，推奨度は低い」と記載されている。 したがって，ケタミンが神経障害性疼痛に効果があるとはいえない。 25 しかも，本件化合物とケタミンは全く異なる化学構造式を有しており， 95 ケタミンの効果が本件化合物でも認められると予想することはできな い。この点，原告は否定する文献の記載がないと主張するが，否定する 文献がないことは，およそ肯定する技術常識の存在を意味するものでは ない。 (ｵ) 痛覚過敏や接触異痛が末梢や中枢の神経細胞の感作によって生じる 5 ことが技術常識であったとの主張 原告が根拠として引用する甲７７の原文は「suggest」としているに すぎない。原告 。 (ｵ) 痛覚過敏や接触異痛が末梢や中枢の神経細胞の感作によって生じる 5 ことが技術常識であったとの主張 原告が根拠として引用する甲７７の原文は「suggest」としているに すぎない。原告提出の訳文は，これを「示唆する」ではなく「示してい る」とする誤りを犯している。甲７７は可能性に言及した論文にすぎな いのであって技術常識の根拠にはなり得ない。また，原告が引用する甲 10 ８６も，「後角への感作を生じさせうる」と可能性を述べているにすぎ ない。したがって，本件優先日当時，痛覚過敏や接触異痛が末梢や中枢 の神経細胞の感作によって生じることが技術常識であったとはいえな い。 (ｶ) 心因性疼痛である線維筋痛症の病因が炎症や手術により発症するこ 15 とは技術常識であるとの主張 原告が根拠として引用する乙８の当該記載は，正確には「線維筋痛症 は，外傷，手術，又は医学的疾患の後に生ずることがあることが示唆さ れているが，その関係は因果関係を証明するものではない。」というも のである。せいぜい先後関係が示唆されているにすぎず，それらのきっ 20 かけが病因であるとも記載されていないから，かかる記載をもって心因 性疼痛の病因が不明であるとの技術常識は何ら否定されていない。 本件明細書等においても，「原因不明の痛みである突発性疼痛」（３ 頁４７行目）と，心因性疼痛である突発性疼痛の原因が不明であること が明記されている。また，「メルクマニュアル第１６版」の「線維筋痛」 25 の項（乙２４〔１３２０頁〕）においても，線維組織炎あるいは線維筋 96 肉炎という線維筋痛症の別称について，線維筋痛症が炎症由来の疾患で はないことが明記されており，線維筋痛症が炎症や手術により発症する という技術常識があったとはいえない。 原告は乙１７の一部の記載も根拠と という線維筋痛症の別称について，線維筋痛症が炎症由来の疾患で はないことが明記されており，線維筋痛症が炎症や手術により発症する という技術常識があったとはいえない。 原告は乙１７の一部の記載も根拠として引用しているが，あくまでも 線維筋痛症が心因性であることを前提として，継続するうちに二次的な 5 組織変化が生じる可能性を指摘しているにすぎず，線維筋痛症の原因で あるとはいえない。 (ｷ) 原因に関わらず痛覚過敏は１つしかないとの主張 本件審決（甲９）が証拠を引用した上で，「神経損傷による痛覚過敏 の痛みに対する作用についても，ホルマリン足蹠試験の後期相において 10 確認されたと同様の結果が得られるということはできない。」（１９頁 ２６～３３行目）と正しく判断しているとおり，本件優先日当時，痛覚 過敏には，少なくとも，ホルマリン第２相によるものと，神経損傷によ るものがあるというのが技術常識であった。 この点は，原告提出の専門家意見書（甲６７）が引用する甲４１でも， 15 「一人の患者の中に異なる型の痛覚過敏が生じうる（different types of hyperalgesia can coexist in an individual patient）」（５８ ８頁右欄）として，痛覚過敏が1つではないと明記している。 なお，原告は甲４１の５８８頁右欄の記載は痛覚過敏と接触異痛が同 時に生じ得ることを示すものにすぎないと主張しているが，甲４１にお 20 いては，「単一の感覚異常が必ずしも他の感覚機能障害と関連するわけ ではないことが明らかとなった」 （５８８頁）と明確に記載されており， 「痛覚過敏と接触異痛が同時に生じ得る」と理解する余地はない。そも そも，甲４１では接触異痛については何ら言及されていない。 ヒト患者において神経障害性疼痛と侵害受容 ８８頁）と明確に記載されており， 「痛覚過敏と接触異痛が同時に生じ得る」と理解する余地はない。そも そも，甲４１では接触異痛については何ら言及されていない。 ヒト患者において神経障害性疼痛と侵害受容性疼痛の痛覚過敏の症 25 状／徴候に明確な差が存在することは，乙２７の４１頁表４にも明記さ 97 れている。 したがって，痛覚過敏が一つしかないという技術常識は存在しない。 (ｸ) 当業者が症状に着目して利便性の良い動物モデルを用いていたとの 主張 原告は，乙１０において，髄腔内へのプロスタグランジンの投与によ 5 って，痛覚過敏や接触異痛を生じさせて簡便に薬剤を評価できると記載 されているというが，乙１０の５５頁には，プロスタグランジン髄腔内 投与モデルでの結果が神経因性疼痛にそのまま当てはまるわけではな く，更なる検証が必要であることが明記されており，プロスタグランジ ンの髄腔内投与モデルが神経結紮モデルと同じ機序であるとか，神経結 10 紮モデルと同様の試験結果を示すということは記載されていない。 したがって，利便性によって動物モデルを適宜当業者が選択していた というような事実はない。 (ｹ) ホルマリン試験の後期相が中枢性感作を反映していることは技術常 識であったとの主張 15 原告が指摘する証拠は，いずれも「示唆」にとどまるなど，あくまで 仮説に過ぎない。乙１２の１２６頁に記載されているとおり，侵害受容 器の感作と神経障害性疼痛の機序は異なることが当時の技術常識であ り，侵害受容性疼痛に関するホルマリン試験の第２相が中枢性感作を反 映したものであるとの技術常識はなかった。 20 (ｺ) 神経損傷を伴わない手術は考え難いから，本件明細書等の術後疼痛試 験と同様に，手術を原因として神経細胞の感作により痛覚過敏 性感作を反 映したものであるとの技術常識はなかった。 20 (ｺ) 神経損傷を伴わない手術は考え難いから，本件明細書等の術後疼痛試 験と同様に，手術を原因として神経細胞の感作により痛覚過敏や接触異 痛が生じるとの主張 「ペインクリニック－症例から学ぶ痛みの臨床－」（乙２６）による と，求心路遮断疼痛は，知覚神経障害から数週間～数ヵ月間の期間を経 25 過してから発症するのであり（７７頁１５行目)，本件明細書等記載の 98 ような受傷直後に発症する痛みとは明確に区別されている。 また，原告は甲９３として， 「神経障害性疼痛薬物療法ガイドライン」 の４０頁を提出した上で主張しているが，原告が提出していない同書の ４１頁（乙２７）の表４には，神経障害性疼痛と侵害受容性疼痛の痛覚 過敏の症状／徴候に明確な差が存在することが示されている。 5 (ｻ) 有痛性糖尿病性神経障害が神経細胞の感作により生ずるとの主張 乙１２には，侵害受容器の感作と神経障害性疼痛の機序が異なること が当時の技術常識であることが示されており（１２６頁右欄），原告の 主張は根拠がない。なお，原告は，乙１２の「糖尿病ラットの神経も同 じく自発的に放電することが知られている」との記載をもって上記のよ 10 うに主張するが，原告引用箇所は，「退行性変性をしている求心性繊維 （中略）が，自発痛には関与しているかもしれない」（１２７頁左欄上） と述べているにすぎず，「自発的放電が自発痛に関与する」とはどこに も記載されていない。 さらに，甲８７では，有痛性糖尿病性神経障害のメカニズムに関する 15 様々な仮説を掲げた上で「糖尿病神経障害の疼痛に関する病態生理学的 な基礎は確立していない」と結論付けている（７８３頁右欄下から９～ ８行目）。 したがって，有痛性糖尿病性神経 ニズムに関する 15 様々な仮説を掲げた上で「糖尿病神経障害の疼痛に関する病態生理学的 な基礎は確立していない」と結論付けている（７８３頁右欄下から９～ ８行目）。 したがって，有痛性糖尿病性神経障害が神経細胞の感作により生ずる という技術常識は存在しない。 20 (ｼ) 神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛が炎症等を原因とするとの 主張 原告は根拠としていくつか例を挙げているが，以下のとおりいずれも 誤りである。 ａ 椎間板ヘルニアについて，甲１２８に圧迫された組織の炎症や，神 25 経根の炎症を原因として，末梢や中枢神経細胞の感作を生ずることが 99 示されているものの，「引き起こされうる」，「寄与し得る」と記載 されているにすぎず，炎症のみによって生じるという記載もない。こ れに対し，甲８０の２００頁左欄「(2)神経性疼痛」には，神経性疼痛 の代表的疾患とした上で，痛みの発生機序について「この部分での絞 扼や圧迫は簡単に脱髄に陥り，（中略）中枢神経内での生理的痛覚系 5 を異常興奮させて，激しい痛みとして感じられることになる」と記載 されているから，炎症を原因とする疾患ではないことは明らかである。 むしろ，甲１２８には，「脊柱管において，髄核ヘルニアは神経根 及び神経終末の炎症および刺激の原因の強い候補である」（１８０８ 頁右欄６～８行目）と記載されており，椎間板ヘルニアが炎症の原因 10 の候補であることが示されているが，炎症によって椎間板ヘルニアが 生じるものではないことが示されている。 以上のとおり，椎間板ヘルニアが炎症によって生じることは，甲１ ２８には記載されていない。 ｂ 複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）について，甲１３０には「ＲＳ 15 Ｄが反射神経の炎症の形態であることを示唆する（suggest よって生じることは，甲１ ２８には記載されていない。 ｂ 複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）について，甲１３０には「ＲＳ 15 Ｄが反射神経の炎症の形態であることを示唆する（suggest）」との 仮説的な記載があるが，当該記載は，ＲＳＤの発現症状の一つとして 炎症がみられることを示すにすぎず，炎症がＲＳＤの原因であること を示す記載ではない。 この点については，乙２５に，ＣＲＰＳの病因に関する仮説が複数 20 あることが記載された上で，「このように，ＣＲＰＳにみられる変遷 の多くは疾病の発生機序の一部というよりも，単なる付帯徴候epiph enomenaである」（５３６頁下から２行目～末行）と記載されている。 そして，「病因もしくは病態生理学に関して意見の一致が得られてい ない」（５３７頁「５．診断の補助」）とも記載されており，病因と 25 して複数の仮説があるものの確定していないことが示されている。 100 ｃ 甲１２９に，「神経損傷後，…炎症性メディエーターが合成，放出 され，これが感作を生じて痛覚過敏の原因となる」との記載があるこ とを理由に，原告は神経障害性疼痛が炎症を原因とすると主張してい る。 しかし，甲１２９の４１０頁左欄には，動物モデルとヒト患者の神 5 経障害性疼痛には深刻な差異があること，ＮＳＡＩＤＳは動物モデル の痛覚過敏を緩和するが，カウザルギー患者には効果があるようには 見えない（２～８行目）と記載されており，甲１２９で得られた知見 が，ヒトの神経障害性疼痛治療には当てはまらないことが明記されて いる。 10 このように，炎症を生じさせた動物モデルで炎症を抑制することで 痛覚過敏を緩和させることが可能であっても，それをヒトに応用でき ないことは，甲１２９の著者自ら肯定しているのである。 したが 10 このように，炎症を生じさせた動物モデルで炎症を抑制することで 痛覚過敏を緩和させることが可能であっても，それをヒトに応用でき ないことは，甲１２９の著者自ら肯定しているのである。 したがって，神経障害性疼痛が炎症を原因とするとの原告主張は誤 りである。 15 (ｽ) 多数の専門家が技術常識を語っているとの主張 これは立証方法に関するものではあるが，技術常識に関連するのでこ こで触れておく。 原告は，本技術分野の第一人者で立場のある専門家が，存在しない事 実を述べることなど不可能であると主張する。しかし，原告が提出する 20 各陳述書では，示唆する等の記載があるにすぎない。そもそも，後から 集めた特定の専門家の陳述書によって，優先日当時の技術常識であった とはいえない。 しかも，甲６７が引用する甲４１において，「異なる型の痛覚過敏が 個々の患者に同時に存在し得ること，および単一の感覚異常が必ずしも 25 他の感覚機能障害と関連するわけではないことが明らかとなった。また， 101 機械的疼痛閾値の低下などの１つの症状が，同じ患者においても，異な る神経メカニズムによって媒介され得ることも指摘されている。」（５ ８８頁右欄３６～４２行目）とされているとおり，同じ患者の同じ症状 であっても，神経メカニズムが異なる場合があると認識されていたので あり，症状が同じであれば，その直接の原因も同じであることは当然で 5 あるというような技術常識があったといえない。 原告は，甲６８が引用する甲３９は「痛覚過敏が末梢神経感作及び中 枢性感作の結果生じることを明言している」とし，それらを根拠に専門 家の意見が示されているというが，甲３９は，「末梢組織の損傷に続い て生じる痛覚過敏」と明記している。上述のとおり，痛覚過敏には複数 10 の型が存在する ことを明言している」とし，それらを根拠に専門 家の意見が示されているというが，甲３９は，「末梢組織の損傷に続い て生じる痛覚過敏」と明記している。上述のとおり，痛覚過敏には複数 10 の型が存在するところ，甲３９においては，痛覚過敏の種類を「末梢組 織の損傷に続いて生じる」と侵害受容性疼痛の場合に限定しており，そ れ以外の原因による疼痛も同様であるかどうかについての記載はない。 その上で，甲３９は「中枢感作はヒトにおける損傷後痛覚過敏の原因 となる可能性がある」（２９３頁Summary下から３～２行目）と単に可 15 能性が指摘されているだけである。 カ 結論 本件特許に係る発明は公知の医薬用物質について新たな用途を発見・確 認したものであるが，本件明細書等に記載の実際に行われた実験から主張 できる用途は侵害受容性疼痛に限定される。にもかかわらず広範な疼痛を 20 特許請求の範囲に含んでいる点で訂正前発明１及び２に係る特許は実施可 能要件に反する。 (2) 無効理由２（サポート要件違反の有無）（争点１－２） 上記(1)と同様の理由により，訂正前発明１及び２に係る特許は，サポー ト要件に違反するから無効にされるべきものである。 25 ２ 本件発明１及び２に係る訂正の再抗弁の成否（争点２） 102 (1) 無効理由解消の有無（争点２－１） ア 無効理由１の解消の有無（争点２－１－１） 本件発明１は，その治療対象を，「痛覚過敏又は接触異痛の痛み」（一 般）として特定し，本件発明２は，その治療対象を，「神経障害又は線維 筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛み」として特定している。 5 前述のとおり，本件明細書等に記載された３種の試験結果はいずれも侵 害受容性疼痛に分類される痛みに関するものであり，それとは 線維 筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛み」として特定している。 5 前述のとおり，本件明細書等に記載された３種の試験結果はいずれも侵 害受容性疼痛に分類される痛みに関するものであり，それとは異なる神経 障害性疼痛である「神経障害による痛覚過敏又は接触異痛の痛み」や，心 因性疼痛に含まれる「線維筋痛症による痛覚過敏又は接触異痛の痛み」に 本件化合物が効果を有すると当業者が認識することはできない。この点は， 10 本件特許出願時の技術常識を踏まえても，同じである。 したがって，本件発明１及び２に係る訂正によっても，実施可能要件違 反の無効理由は解消されていない。 イ 無効理由２の解消の有無（争点２－１－２） 上記アと同様の理由により，本件発明１及び２に係る訂正によっても， 15 サポート要件違反の無効理由は解消されていない。 (2) 訂正要件の具備の有無（争点２－２） ア 本件発明１の訂正要件の具備の有無（争点２－２－１） 本件発明１に係る訂正は，対象となる痛みを，「痛覚過敏又は接触異痛 の痛み」と限定している。 20 ところが，本件明細書等には，侵害受容性疼痛に関する試験結果の記載 しかない。本件化合物が神経障害性疼痛である「神経障害による痛覚過敏 又は接触異痛の痛み」や心因性疼痛に含まれる「線維筋痛症による痛覚過 敏又は接触異痛の痛み」に効果があることについては，本件明細書等に記 載されていないし，本件明細書等の記載から自明な事項であるともいえな 25 い。この点は，本件特許出願時の技術常識を踏まえても，同じである。 103 したがって，本件発明１に係る訂正は，本件明細書等に記載されていな い新規事項を追加するものであり，訂正要件を充足しない（特許法１３４ 条の２第９項で準用する１２６条５項）。 103 したがって，本件発明１に係る訂正は，本件明細書等に記載されていな い新規事項を追加するものであり，訂正要件を充足しない（特許法１３４ 条の２第９項で準用する１２６条５項）。 イ 本件発明２の訂正要件の具備の有無（争点２－２－２） 本件発明２に係る訂正は，鎮痛剤の処置対象となる痛みを「神経障害又 5 は線維筋痛症による，痛覚過敏又は接触異痛の痛み」と限定している。 しかし，上記アと同様の理由により，本件発明２に係る訂正は，本件明 細書等に記載されていない新規事項を追加するものであるから，訂正要件 を充足しない（特許法１３４条の２第９項で準用する１２６条５項）。 第２ 本件発明３及び４ 10 １ 被告医薬品が本件発明３及び４の技術的範囲に属するか（争点３） (1) 構成要件３Ｂ及び４Ｂの充足性（争点３－１） ア 構成要件３Ｂは，「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み」 であり，構成要件４Ｂは「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼 痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」であり，いずれも侵害受容性 15 疼痛を対象とすることが明示されている。そして，本件明細書等３頁４５ 行目以降に，「痛みはとくに炎症性疼痛，神経障害の痛み，癌の痛み，術 後疼痛，および原因不明の痛みである特発性疼痛たとえば幻想肢痛が包含 される。」と記載されているとおり，神経障害の痛み（神経障害性疼痛）， 線維筋痛症（突発性疼痛）と，侵害受容性疼痛である，炎症性疼痛，術後 20 疼痛とは明確に区別されている。 本件審決において，「訂正後の請求項３に『侵害受容性疼痛』に関する 規定がなくとも，訂正後の請求項３に係る発明に侵害受容性疼痛以外の概 念が含まれる余地はないといえる。」（甲９〔７２～７３頁〕）と指摘さ れてい において，「訂正後の請求項３に『侵害受容性疼痛』に関する 規定がなくとも，訂正後の請求項３に係る発明に侵害受容性疼痛以外の概 念が含まれる余地はないといえる。」（甲９〔７２～７３頁〕）と指摘さ れているとおり，本件発明３及び４は，用途として神経障害性疼痛や心因 25 性疼痛を含むものではない。 104 これに対して，被告医薬品は，神経障害性疼痛及び線維筋痛症に伴う疼 痛を効能とするものであって用途が異なるから，構成要件３Ｂ及び４Ｂを 充足しない。 イ 本件明細書等に記載されているホルマリン試験，カラゲニン試験及び術 後疼痛試験は，いずれも炎症や組織損傷が生じることによって侵害受容器 5 が活性化される，侵害受容性疼痛に関する動物モデル実験であり，炎症を 契機として神経が傷つくことによって発生する神経障害性疼痛に対する 結果を示したものでない。 この点，本件特許権の専用実施権者であるファイザーも，本件明細書等 に記載のラットホルマリンテスト及びカラゲニン誘発性痛覚過敏モデル 10 試験を「① 末梢性神経障害性疼痛モデル」（乙３〔１６６頁〕）ではな く，「② その他の痛覚過敏モデル」（乙３〔１６８頁〕）に分類してお り，両者を明確に区別している。乙４においても同様である（５５～５７ 頁）。 これについて原告は，単に神経を直接絞扼するなどして痛みを生じさせ 15 る動物モデルではないから，「痛覚過敏モデル」と述べているだけという が，乙４には，神経を直接絞扼しないにもかかわらず，「末梢神経障害性 疼痛モデル」に分類されているＳＴＺ糖尿病モデル（ストレプトゾトシン 投与によってインスリン分泌細胞を破壊し高血糖を作り出す動物モデル。 乙１２〔１２６頁右欄〕）も記載されている。直接絞扼するか否かでモデ 20 ルを区別するとの原告の主張は失当である。 レプトゾトシン 投与によってインスリン分泌細胞を破壊し高血糖を作り出す動物モデル。 乙１２〔１２６頁右欄〕）も記載されている。直接絞扼するか否かでモデ 20 ルを区別するとの原告の主張は失当である。 そもそも，炎症や手術によって神経の機能異常を生じるのであれば「神 経障害性」の動物モデルに分類されることになるが，そのような分類がな されていないのは，まさに神経機能に影響するとは考えられていないから であって，直接絞扼するか否かは理由にならない。 25 ウ 原告は，神経障害性疼痛には，帯状疱疹後神経痛や開胸術後疼痛症候群， 105 外傷後後遺症，手術後後遺症が含まれるとし，被告医薬品がこれらに用い られた場合，「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とする痛み」に対 して用いられることになると主張している。 しかし，侵害受容性疼痛とは組織損傷による痛みであり，外傷，手術， がん，炎症などが原因となる。一方，神経障害性疼痛とは，神経組織の機 5 能的変化により発生する痛みである。侵害受容性疼痛である炎症疼痛と神 経障害性疼痛である神経痛は明確に区別されている。そして，原告が挙げ る帯状疱疹後神経痛等は，以下のとおり，「炎症を原因とする痛み，又は 手術を原因とする痛み」ではない。 (ｱ) 帯状疱疹後神経症（ＰＨＮ）は，帯状疱疹の発症後，３～６か月以上 10 経過しても残存する痛みであり（乙５〔１２３頁中欄〕），「炎症性疼 痛」とは区別されている。この点は，本件特許の専用実施権者であるフ ァイザーも，「末梢性神経障害疼痛の代表的な疾患の１つである帯状疱 疹後神経痛」（乙３〔１６５頁右欄〕）と説明し，「炎症性疼痛とは異 なり，解熱鎮痛剤は無効である」（乙４〔５３頁左欄〕）として，帯状 15 疱疹後神経痛を神経障害性疼痛に分類し，侵害受容性疼痛とは 疱 疹後神経痛」（乙３〔１６５頁右欄〕）と説明し，「炎症性疼痛とは異 なり，解熱鎮痛剤は無効である」（乙４〔５３頁左欄〕）として，帯状 15 疱疹後神経痛を神経障害性疼痛に分類し，侵害受容性疼痛とは明確に区 別している。 さらに，ファイザー運営のサイト中にある乙１６には，「帯状疱疹後 神経痛は，帯状疱疹を発症したときには正常であった神経線維が，ウィ ルスによって傷つけられてしまうことで発症すると考えられています」 20 と明瞭に記載されている。そして，乙５には，非ステロイド性炎症薬の 投与という薬物療法のみでＰＨＮへの移行を減らすという報告はない （１２４頁中欄）と記載されているから，帯状疱疹後神経痛が炎症を原 因としないことは明らかである。なお，帯状疱疹後神経痛が神経線維の 変性疾患であることは，乙１３の１６３頁上段にも記載されている。 25 したがって，帯状疱疹後神経症は神経細胞の破壊によって生じるもの 106 で，炎症・手術など侵害受容器の興奮を原因とする痛みではないから， 「炎症を原因とする痛み」や「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み」に含 まれるものではない。 (ｲ) 甲６の表１には，神経性障害疼痛に分類される疾患として手術後後遺 症が記載されているが，それは，手術時の外傷による痛み（侵害受容性 5 疼痛）ではなく，神経障害性疼痛である術後遷延する痛みのことである。 このことは，乙１３の１５９頁に，術後慢性痛とは手術創が治癒してか らしばらくたった後に現れる痛みであると記載されているとおりであり， 術後に神経障害性疼痛が発症するのは，乙２６によると，神経障害から 数週間～数カ月の期間経過後である（７７頁１５行目）。 10 これに対して，本件明細書等に記載されている術後疼痛モデルによる 試験結果は，受傷からせいぜい数時間後の痛みに ２６によると，神経障害から 数週間～数カ月の期間経過後である（７７頁１５行目）。 10 これに対して，本件明細書等に記載されている術後疼痛モデルによる 試験結果は，受傷からせいぜい数時間後の痛みに対する本件化合物の効 果しか示していない。このような手術直後の手術創が未治癒な状態で生 じる痛みと，手術創が治癒しさらにしばらくたってから現れる手術後後 遺症は明らかに異なる疾患であり，本件明細書等記載の術後疼痛試験は， 15 術後遷延性疼痛の効果を示すものではない。 したがって，原告が主張する術後遷延する痛みは，神経障害性由来の 「手術を原因とする痛み」，「術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異 痛の痛み」に該当しない。 (ｳ) 線維筋痛症は，炎症や手術を原因とする痛みではなく，心因性の疼痛 20 である。このことは，甲８８の２４６頁に，「線維筋痛症は，痛覚中枢 の機能的異常により痛みが増幅されて感じられる疾患である。性格，不 安，ストレス，不眠などが症状の誘発や増幅に関与している。」と明記 されている。また，乙１７の５６０頁でも，線維筋痛症の別名である「結 合筋痛症候群(fibromyalgia syndrome), いわゆる心因性リウマチ」と 25 して，実際には病理学的な炎症は認められず，むしろ心因的な要素が多 107 いと説明されている。 甲７の１０１頁には，「線維筋痛症の発症の契機としてリストアップ されるもの」に外科的手術が挙げられてはいるが，ストレスなどと同様， 「契機」にすぎず，「原因」ではない。その上，甲７の８４頁では，「Ｆ Ｍ（被告注：線維筋痛症）の疼痛は，侵害受容性の痛みでなく，病巣が 5 特定されない神経障害性様の中枢性疼痛」とされており，侵害受容性疼 痛でないことは明らかである。 したがって，線維筋痛症は「手術を原 被告注：線維筋痛症）の疼痛は，侵害受容性の痛みでなく，病巣が 5 特定されない神経障害性様の中枢性疼痛」とされており，侵害受容性疼 痛でないことは明らかである。 したがって，線維筋痛症は「手術を原因とする痛み」，「術後疼痛に よる痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」に該当しない。 エ 原告は，被告医薬品は混合性疼痛に対して処方され本件発明３及び４の 10 技術的範囲に属すると主張する。 しかし，混合性疼痛に対しては侵害受容性疼痛に有効な薬物と神経障害 性疼痛に有効な薬物が併用される。 (ｱ) 例えば，甲９２には，プレガバリンが神経障害性疼痛全般に対して第 一選択薬として推奨される（４０頁）と記載されるとともに，神経障害 15 性疼痛の要素が少ない腰痛に対するプレガバリンの有効性を示す報告は ない（４１頁）と記載されている。そして，「作用機序の異なる薬物の 併用が有効」とされており，プレガバリンと，非ステロイド性消炎鎮痛 剤との併用について言及されている。プレガバリンはあくまで神経障害 性疼痛に対する効果を期待されて使用されている。 20 (ｲ) 癌に関連する痛みは，乙１３の１５２頁表４－１に記載されていると おり，非常に多岐にわたり，その原因によって治療方法は異なる。乙１ ４に，癌による直接的な神経障害性疼痛に対して神経障害性疼痛治療薬 の有効性が確認されていること，オピオイド鎮痛薬を継続して併用する と記載されているとおり（１１３頁），プレガバリンは癌性疼痛のうち， 25 神経障害性疼痛の鎮痛を目的として用いられる。 108 (ｳ) 上記第１の１(1)オ(ｻ)で述べたとおり，糖尿病性神経障害については， メカニズムの詳細は不明であるが，侵害受容性に相当する炎症・手術を 原因とする痛みであるとは考えられていない。また， (ｳ) 上記第１の１(1)オ(ｻ)で述べたとおり，糖尿病性神経障害については， メカニズムの詳細は不明であるが，侵害受容性に相当する炎症・手術を 原因とする痛みであるとは考えられていない。また，乙１２の１２６頁 右欄に記載のとおり，糖尿病性神経障害は，組織損傷時に見られる現象 とは異なる機序を介する疾患であることが，当時の技術常識であった。 5 オ 被告医薬品は，あくまで神経障害性疼痛の鎮痛を目的として製造販売さ れ，実際にその目的で処方されるから，本件発明３及び４の技術的範囲に 属さない。なお，医師が被告医薬品を侵害受容性疼痛の沈痛に処方するこ とはないし，そのような処方は被告が全く想定しないものである。 (2) 均等侵害の成否（争点３－２） 10 均等の第１要件に関し，原告は，本件発明３及び４の本質的部分は，本件 化合物を慢性疼痛の処置に用いる点に存し，対象となる痛みの分類は本質的 部分でないと主張する。 しかし，痛みは，侵害受容性，神経障害性及び心因性のいずれかに分類さ れ，それぞれ治療法が異なる。その中で，本件発明３及び４は侵害受容性の 15 痛みを対象とする用途発明であり，その本質的部分は，本件化合物を侵害受 容性疼痛に用いることにある。神経障害性疼痛の鎮痛を目的として製造販売 され，実際にその目的で処方される被告医薬品とは本質的に異なり，均等の 第１要件を満たさない。 また，本件明細書等記載の試験で確認されたのはあくまで侵害受容性疼痛 20 に対する効果である。一方，被告医薬品は神経障害性疼痛以外の鎮痛作用を 有するとはいえず，均等の第２要件を満たさない。 本件発明３は，訂正によって炎症または手術を原因とする痛みの処置に限 定され，本件発明４は，訂正によって「神経障害による痛み」や「線維筋痛 症」を削除しているから，神経障害性疼痛や線維 を満たさない。 本件発明３は，訂正によって炎症または手術を原因とする痛みの処置に限 定され，本件発明４は，訂正によって「神経障害による痛み」や「線維筋痛 症」を削除しているから，神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛は意識的 25 に除外されており，均等の第５要件も満たさない。 109 したがって，原告の主張する均等侵害は成り立たない。 ２ 本件発明３及び４に係る特許は特許無効審判により無効にされるべきもので あるか（争点４） (1) 無効理由１（実施可能要件違反の有無）（争点４－１）及び無効理由２（サ ポート要件違反の有無）（争点４－２） 5 本件明細書等３頁４５行目以降に，「痛みはとくに炎症性疼痛，神経障害の 痛み，癌の痛み，術後疼痛，および原因不明の痛みである特発性疼痛たとえ ば幻想肢痛が包含される。」と記載されているとおり，神経障害の痛み（神経 障害性疼痛），線維筋痛症（突発性疼痛）と，炎症性疼痛，術後疼痛とは明確 に区別されている。 10 本件審決においても，「訂正後の請求項３に『侵害受容性疼痛』に関する規 定がなくとも，訂正後の請求項３に係る発明に侵害受容性疼痛以外の概念が 含まれる余地はないといえる。」（甲９〔７２～７３頁〕）と指摘されていると おり，本件発明３及び４は用途として，神経障害性疼痛や心因性疼痛を含む ものではない。 15 それにもかかわらず，原告は，神経障害性疼痛や心因性疼痛についても本 件発明３及び４に含まれると主張する。原告の主張を前提とすると，本件発 明３及び４に係る特許は，本件明細書等で開示されていない内容を持つこと になるから実施可能要件に違反し，また，本件明細書等に本件発明３及び４ の記載がないから，サポート要件に違反する。 20 (2) 無効理由３（訂正要件違反の有無）（争点４－３ い内容を持つこと になるから実施可能要件に違反し，また，本件明細書等に本件発明３及び４ の記載がないから，サポート要件に違反する。 20 (2) 無効理由３（訂正要件違反の有無）（争点４－３） 本件発明３及び４に「神経障害による痛み」や「線維筋痛症」を含むとす る原告の主張内容を前提とすれば，本件発明３及び４に係る訂正は，明細書 に記載のない新たな事項を追加するものであって，訂正要件に違反する（特 許法１３４条の２第９項で準用する１２６条５項）。 25 (3) 無効理由４（明確性要件違反の有無）（争点４－４） 110 構成要件３Ｂ及び４Ｂは，それぞれ「炎症を原因とする痛み，又は手術を 原因とする痛み」，「炎症性疼痛による痛覚過敏の痛み，又は術後疼痛によ る痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」であるところ，本件発明３及び４に「神 経障害による痛み」や「線維筋痛症」を含むとする原告の主張を前提とする と，構成要件３Ｂ及び４Ｂがいかなる用途を対象とするか，第三者には理解 5 できず構成要件として不明確となる。 したがって，本件発明３及び４に係る特許は，明確性要件に違反する。 第３ 延長登録の無効理由の有無（争点５） １ 延長登録の無効理由１（旧特許法１２５条の２第１項１号に定める事由の有 無）（争点５－１） 10 (1) 本件特許は，以下の４種の用途について延長登録を受けている（甲１）。 原告は「いずれも本件発明３及び４の実施に該当する」と主張するが，全て， 訂正前発明についての延長であり，「痛み」を限定した本件発明３及び４の 用途で延長されたものではない。 ア 「帯状疱疹後神経痛」に関する延長登録（出願番号２０１０－７００１ 15 ０５～７００１０７）（以下「延長登録１」という。） イ 「末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後 長されたものではない。 ア 「帯状疱疹後神経痛」に関する延長登録（出願番号２０１０－７００１ 15 ０５～７００１０７）（以下「延長登録１」という。） イ 「末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛を除く。）」に関する延長 登録（出願番号２０１１－７００００２～７００００４）（以下「延長登 録２」という。） ウ 「線維筋痛症に伴う疼痛」に関する延長登録（出願番号２０１２－７０ 20 ０１０７～７００１０９）（以下「延長登録３」という。） エ 「神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛（末梢神経障害性疼痛，線維 筋痛症に伴う疼痛を除く。）」に関する延長登録（出願番号２０１３－７ ０００６２～７０００６４）（以下「延長登録４」という。） (2) 特許権の存続期間延長制度は，医薬品医療機器等法の処分を受けることが 25 必要であったために特許発明の実施ができなかった期間の回復を目的とす 111 るものであり，政令で定める処分の対象となった物が延長登録出願に係る特 許発明の実施行為に該当する場合に延長が認められる。そして，用途は処分 の対象となった物を特定する重要な要素の一つである。 本件化合物については，延長登録１～４の上記各用途で特定される範囲で 延長が認められるにすぎないところ，広く「痛み」を対象としていた訂正前 5 の請求項３は，訂正によって「炎症を原因とする痛み，又は手術を原因とす る痛み」に用途が限定された結果，延長登録１～４の上記各用途が除外され ている。同様に，訂正前の請求項４は，訂正により「炎症性疼痛による痛覚 過敏の痛み，又は術後疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」に限定 され，請求項にそれらと並列記載されていた「神経障害による痛み」や「線 10 維筋痛症」は除外された。 この結果，延長登録１～４による延長の根拠とな 疼痛による痛覚過敏若しくは接触異痛の痛み」に限定 され，請求項にそれらと並列記載されていた「神経障害による痛み」や「線 10 維筋痛症」は除外された。 この結果，延長登録１～４による延長の根拠となった上記４用途は，訂正 後の本件発明３及び４に含まれていない。以下更に敷衍する。 (3) 延長登録１の帯状疱疹後神経痛は，ウイルスによる神経細胞の破壊によっ て生じるものであり，炎症・手術などの有害刺激による侵害受容器の興奮を 15 原因とする痛みでも，炎症又は手術を原因とする痛みでもない。 (4) 延長登録２の末梢性神経障害性疼痛は，侵害受容性に相当する炎症・手術 を原因とする痛みではない。この点については，上記第１の１(1)ウ及び第 ２の１(1)イでも述べたとおり，本件特許権の専用実施権者であるファイザ ーが本件明細書等に記載のラットホルマリンテスト等と末梢性神経障害性 20 疼痛モデルを明確に区別しており，末梢性神経障害性疼痛は本件発明３及び ４の用途としてサポートされていない。また，末梢性神経障害性疼痛の一種 である糖尿病性末梢神経障害性疼痛が侵害受容性に相当する痛みではない ことは，上記第１の１(5)オ(ｻ)のとおりである。 (5) 延長登録３の線維筋痛症に伴う疼痛も，線維筋痛症は心因性疼痛であり， 25 その痛みは炎症や手術を原因とする痛みではない。 112 (6) 延長登録４の「神経障害性疼痛，線維筋痛症に伴う疼痛」に関して実施さ れた臨床試験は，脊髄損傷に伴う中枢性神経障害性疼痛患者，脳卒中後疼痛 患者，並びに多発性硬化症患者に対する試験である（乙１８〔５頁下から３ 行目～６頁〕）。しかし，これらは，以下のとおり，炎症及び手術を原因と して生ずるものではない。 5 ア 脊髄損傷後疼痛 乙１９に「脊 患者に対する試験である（乙１８〔５頁下から３ 行目～６頁〕）。しかし，これらは，以下のとおり，炎症及び手術を原因と して生ずるものではない。 5 ア 脊髄損傷後疼痛 乙１９に「脊髄損傷にみられる麻痺域の疼痛は，脊髄損傷後に中枢神経 内で起こる神経樹状突起の側芽形成，神経伝達物質の生合成の変化などの 可塑性変化のため，受傷から数か月ないし半年後ほどで発症し」（４１２ 頁左欄）と記載されているとおり，脊髄損傷後疼痛は炎症を原因とする痛 10 みではない。 乙１９の表２には，非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）が治療薬と して挙げられているが，「薬物治療（表２）」の項で「非ステロイド性消 炎鎮痛薬は慢性疼痛には理論上は効果がないものの，脊髄損傷者に同時に 合併する筋痛や関節炎の改善には有効である」（４１４頁右欄第２段落下 15 から３行目～末行）と記載されており，非ステロイド性消炎鎮痛薬は脊髄 損傷後疼痛自体に対する治療薬とされていない。なお，非ステロイド性消 炎鎮痛薬の効果は動物の痛覚過敏に対して確認されているにすぎず（甲１ ２９），ヒトの神経障害性疼痛患者に対しては確認されていないから，脊 髄損傷後疼痛は炎症を原因とする疾患ではないとする乙１９の上記記載 20 に誤りはない。 イ 脳卒中後疼痛 乙２０に，「視床痛発症のメカニズムとして脊髄視床路を中心とした感 覚路が損傷し，このため視床感覚核の一部が異常な活動亢進状態に陥って いるものと理解されるが，そのメカニズムは複雑である」（４５９頁）と 25 記載されているとおり，脳卒中後疼痛（視床痛）は，損傷又は炎症を直接 113 の原因とする疼痛ではない。原告は乙２０の４５７頁左欄末行を根拠とし て引用しているが，そこには，「脳卒中（出血または梗塞）」と，単に脳 卒中 疼痛（視床痛）は，損傷又は炎症を直接 113 の原因とする疼痛ではない。原告は乙２０の４５７頁左欄末行を根拠とし て引用しているが，そこには，「脳卒中（出血または梗塞）」と，単に脳 卒中の症状としての出血が記載されているにすぎない。 そして，乙２６でも，視床痛の多くが障害後数週間以上経て発生してく ることから，視床の破壊によって発生するのではなく，神経活動の変化に 5 よって発生していることを示唆すると記載されている（７５頁）。 さらに，甲８０には，視床痛の発生機序について，①病変説，②興奮説， ③抑制系障害説を挙げた上で，「今日なお実証されていない点が多い」（２ ００頁右欄上段）と記載されており，複数の仮説があるものの機序は明ら かになっていない旨が明記されている。 10 原告は，甲９１の「痛みの求心路が障害された結果，損傷部よりも上位 に存在する痛覚伝導路での異常興奮が出現することが原因」との記載を以 て，視床痛で中枢性感作が生じていると主張する。 しかしながら，甲８０には，痛覚伝導路が異常興奮する原因について， 自発的興奮説を含めた様々な説の存在を紹介した上で「これらの説では， 15 障害後一定期間後に，一部の症例にのみ発症する事実を説明するには十分 とはいえない。」（２０１頁右欄～２０２頁左欄）と記載されている。 したがって，視床痛は，炎症，損傷，または侵害刺激に基づく中枢性感 作によって生じる疾患ではない。 ウ 多発性硬化症 20 多発性硬化症については，「原因は不明である。免疫学的異常が疑われ ているが，現在のところ特異的な機構を示す手掛かりはほとんどない。」 （乙２１〔１４３１頁〕）と考えられており，炎症による神経細胞感作の 結果生じる疾患ではない。 また，乙２１には，「ミエリン再生が生じ，神経機能の修復， ろ特異的な機構を示す手掛かりはほとんどない。」 （乙２１〔１４３１頁〕）と考えられており，炎症による神経細胞感作の 結果生じる疾患ではない。 また，乙２１には，「ミエリン再生が生じ，神経機能の修復，再生，完 25 全回復が急速に起こりうる。これは多くの末梢神経障害の特徴である節性 114 脱髄後にみられ，多発性硬化症（ＭＳ）の再燃，緩解がこのことから説明 される」（１４３０頁）との記載もあり，多発性硬化症が神経線維の障害 によるものであることが示されており，炎症を原因とするものでないこと は争いようがない。 (7) 以上のとおり，延長登録１～４についての「処分」の根拠となった４種の 5 用途は，訂正後の本件発明３及び４からはもはや除外されている。除外され た上記４種の用途を前提とする「処分」は，本件発明３及び４に係るもので はなく，各延長登録には明らかな無効事由がある（旧特許法１２５条の２第 １項１号）。 (8) 原告は，訂正前の請求項４に列挙された各痛みは相互に重複し，訂正によ 10 って神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛が除外されたという事情はな いと主張する。 しかし，痛みは，その種類により区別されるものであり，訂正前の請求項 から「神経障害による痛み」，「線維筋痛症」が除外されたことは争いよう がない。原告の主張は，自ら特許請求の範囲から削除した用途について権利 15 範囲を及ぼそうとするもので許されない。したがって，本件特許の延長登録 の根拠となった用途に関する試験は，訂正後の本件発明３及び４の規定する 用途とは別であるから延長には明らかな無効事由がある。 ２ 延長登録の無効理由２（旧特許法１２５条の２第１項３号に定める事由の有 無）（争点５－２） 20 (1) 延長登録３は，その根拠となった試験内容からして延長可 には明らかな無効事由がある。 ２ 延長登録の無効理由２（旧特許法１２５条の２第１項３号に定める事由の有 無）（争点５－２） 20 (1) 延長登録３は，その根拠となった試験内容からして延長可能期間を超えて いる。すなわち，登録日である平成１７年７月１日以降に実施された臨床試 験の合計期間分，本件特許に係る発明を実施できなかったとして，５年の延 長を受けているが，その根拠として具体的に主張されている臨床試験及びそ の期間は，以下のとおりである。 25 「特許発明の実施をすることができなかった期間は，Ａ００８１０７ 115 ７を実施していた期間（２００５年１０月２４日から２００６年７月１ ４日までの８月２０日間）及びＡ００８１１００を実施していた期間 （２００６年７月３１日から２００７年１１月２０日までの１年３月 ２０日間)，並びに国内第Ⅲ相試験（Ａ００８１２０８）の開始日から 本件承認日の前日までの期間(２００９年３月１７日から２０１２年６ 5 月２１日までの３年３月４日間)を足した期間であり，これは５年を超 える。 よって，延長を求める期間は５年である。」（乙２２〔５頁(2)第２段 落〕） これらの各試験とその期間を要約すると以下のとおりとなる。 10 ①Ａ００８１０７７（海外実施） ８月２０日間 ②Ａ００８１１００（海外実施） １年３月２０日間 ③Ａ００８１２０８（国内実施） ④Ａ００８１２０９（国内実施） （③の開始日から承認日まで）３年３月４日間 15 (2) このうち，海外で実施された①と②は，処分を受けるために必要不可欠で はなく，「特許発明の実施をすることができなかった期間」に含めることは できない。これらは，リリカインタビューフォーム（乙２３〔３４頁〕）に 記載のとおり，「参考資料とした」ものに るために必要不可欠で はなく，「特許発明の実施をすることができなかった期間」に含めることは できない。これらは，リリカインタビューフォーム（乙２３〔３４頁〕）に 記載のとおり，「参考資料とした」ものにすぎない。このことは，「帯状疱 疹後神経痛，末梢神経障害性疼痛」については，以下のとおりブリッジング 20 試験が行われ，外挿可能性についても検討が行われている（乙２３〔３２頁〕） こととの対比からも明らかである。 116 これに対し，「線維筋痛症に伴う疼痛」については，以下のとおり，ブリ ッジング試験や外挿可能性についての検討は行われず，海外での臨床試験は 単に「参考」とされているにすぎない（乙２３〔３４頁〕）。 5 このように，単に「参考資料」とされている海外実施の２つの臨床試験は， 処分を受けるために必要不可欠ではないから，「特許発明の実施をすること ができなかった期間」は，③の開始日である平成２１年３月１７日から承認 日である平成２４年６月２２日までの３年３月４日であり，それを超える５ 年の延長を認めた延長登録３には無効事由（旧特許法１２５条の２第１項３ 10 号）があり，少なくとも令和２年１０月２０日を超える期間は延長がなかっ たものとみなされる（同条３項）から，もはや権利行使はできない。 117 (3) 原告は，①国内臨床試験が海外臨床試験において得られた値に基づき設計 されたこと，②用法，用量についても直接参酌されたから，海外臨床試験は 必要不可欠であったと主張するが，失当である。 期間延長制度の根拠は，当該試験等が実施に必要不可欠であったことにあ るが，疼痛の評価そのものではなく，評価基準設定のための試験はそれに該 5 当しない。用法・用量についても，国内試験で検証できている以上，原告が の根拠は，当該試験等が実施に必要不可欠であったことにあ るが，疼痛の評価そのものではなく，評価基準設定のための試験はそれに該 5 当しない。用法・用量についても，国内試験で検証できている以上，原告が 指摘する海外試験への言及箇所があるからといって，海外試験が必要不可欠 であったとはいえない。 実際，審査報告書（甲１０２の２２〔１１頁〕）に「海外臨床試験…を参 考に，やや保守的に…仮定して試験計画を立案し」と記載されているとおり， 10 海外臨床試験はあくまで「参考」に過ぎず，国内試験の設計に必要不可欠で あったとはいえない。 用量についても，甲１０２の２２の２０頁第２段落下線部に「維持用量を ３００～４５０ｍｇ／日と設定された国内第Ⅲ相試験…において本剤のプ ラセボに対する優越性が検証されている」と記載されているとおり，国内試 15 験で確認されており，海外実施の臨床試験は不可欠ではない。 安全性についても，甲１０２の２２の１９頁下から７～４行目に，「国内 臨床試験…における最頻投与量別の有害事象の発現率は表１４のとおりで あり…４５０ｍｇ／日で有害事象の発現率が高くなる傾向は認められず」と あるとおり，国内臨床試験で確認されている。 20 さらに甲１０２の２２では，「海外プラセボ対照試験４試験…を併合した 投与量別の有害事象発現件数は表１５のとおりであり，３００ｍｇ／日群と 比較して４５０ｍｇ／日群で有害事象の発現率が若干高い傾向が認められ た」（１９頁下から３行目～末行）とされている。このことからすれば，処 分対象物を線維筋痛症に使用した場合の用量（１日最大４５０ｍｇ 甲５ 25 〔１頁右欄〕）の根拠として，海外臨床試験が必要であったとはいえない。 118 (4) 原告は，「帯状疱疹後神経痛」及び「末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後 ４５０ｍｇ 甲５ 25 〔１頁右欄〕）の根拠として，海外臨床試験が必要であったとはいえない。 118 (4) 原告は，「帯状疱疹後神経痛」及び「末梢性神経障害性疼痛（帯状疱疹後 疼痛を除く）」についての試験も「線維筋痛症に伴う疼痛」の製造販売承認 に必要不可欠と主張する（原告第９準備書面〔６～７頁〕）。 しかし，線維筋痛症に伴う疼痛の製造販売承認の申請時に，特許発明の実 施をすることができなかった期間の試験としては，海外臨床試験２試験（Ａ 5 ００８１０７７，Ａ００８１１００）及び国内臨床試験（Ａ００８１２０８， Ａ００８１２０９）のみが挙げられている（乙２２〔４～５頁〕）。延長登 録申請の際に根拠となっていない試験を今になって延長の根拠とすること はできない。 (5) したがって，延長登録３（線維筋痛症に関する延長登録）には無効事由が 10 あり，少なくとも令和２年１０月２０日を経過した時点で，既に存続期間が 満了しているからもはや権利行使ができない。

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